在售 開浦蘭 (150ml:15g(10％))*1瓶

藥品名稱

通用名稱:左乙拉西坦口服溶液
英文名稱:Keppra（LevetiracetamOralSolution） 商品名稱:開浦蘭

成份

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 圖片描述 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄清溶液

適應(yīng)癥

用于成人、兒童及一個月以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

規(guī)格

10％

用法用量

左乙拉西坦口服溶液可以兌水稀釋服用，并且服用不受進(jìn)食影響。市售包裝的口服溶液中配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。 成人（≥18歲）和青少年（12歲～17歲）體重50kg或以上: 起始治療劑量為每次500mg,每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。 根據(jù)臨床效果及耐受性,劑量可增加至每次1500mg,每日2次。應(yīng)每2～4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）。 老年人(≥65歲): 根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能損害患者的描述)。 兒科 醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。 6～23個月的嬰幼兒、2～11歲的兒童和青少年（12～17歲）體重<50kg: 起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。 根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg,每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg,劑量和成人一致。 6個月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量： 圖片描述 1～6個月的嬰幼兒： 初始治療劑量7mg/kg，每日2次。 根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。 1～6個月嬰幼兒患者的推薦劑量： 圖片描述 150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于3ml），取藥器的每個刻度為10mg,即0.1ml。 150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于1ml），取藥器的每個刻度為5mg,即0.05ml。 300ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于10ml），取藥器的每個刻度為25mg，即0.25ml。 腎功能損害的患者 日劑量需根據(jù)個體腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整。 成人腎功能損害患者，根據(jù)腎功能狀況，按下表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min調(diào)整日服用劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得： 圖片描述 CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整： 圖片描述 成人劑量根據(jù)患者的腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整 圖片描述 圖片描述 兒童腎功能損害患者應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。均基于成人腎功能損害患者的研究。 肌酐清除率CLcr（ml/min/1.73m2）通過檢測血清中肌酐（mg/dl）值估計(jì)，青少年、兒童和嬰幼兒患者的肌酐清除率可由下述公式獲得： 圖片描述 ks=0.45(足月嬰兒至1歲); ks＝0.55（13歲以下兒童和女性青少年）； ks＝0.7（男性青少年） 針對嬰幼兒、兒童和體重低于50公斤青少年患者的腎功能損害狀況進(jìn)行劑量調(diào)整 圖片描述 肝病患者 對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，通過肌酐清除率可能會低估腎功能損害的程度，所以，如果患者的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。

禁忌

對左乙拉西坦過敏或者對吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

停藥 根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐,如需停止服用本品,建議逐漸停藥。(例如:成人和體重50kg或以上的青少年：每隔2到4周,每次減少500mg,每日2次；6個月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周,每次減少不超過10mg/kg,每日2次;小于6個月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。 血細(xì)胞計(jì)數(shù) 左乙拉西坦給藥后，曾被描述過與之有關(guān)的血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少和全血細(xì)胞減少）。建議出現(xiàn)明顯無力、發(fā)熱、反復(fù)感染或凝血障礙的患者接受全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測。 腎功能不全 對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要劑量調(diào)整，對于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法與用量]。 自殺 曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報道?；陔S機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險增加的機(jī)制尚屬未知。 因此，應(yīng)該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。 如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。 兒科人群 在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。 尚未對1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評價。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個月的患者。 輔料 左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應(yīng)。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應(yīng)服用。 對駕駛和應(yīng)用機(jī)器的影響 目前沒有關(guān)于服藥后對機(jī)器操縱能力和駕駛車輛的能力影響研究。因?yàn)閭€體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生困倦或者其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因此，對于這些患者，如果進(jìn)行技巧性操作時，如駕駛汽車、操作機(jī)械，建議給予警示。在確定患者從事這些活動的能力不受影響之前，不建議患者駕駛汽車或操作機(jī)械。

臨床試驗(yàn)

國外臨床研究 在成人患者中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了3項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的研究。劑量分別為1000mg、2000mg、3000mg、一日兩次，治療時間最長為18周。匯總分析顯示，部分性癲癇發(fā)作的患者服用1000mg,2000mg,3000mg（12或14周）的藥物，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者分別為27.7％、31.6％、41.3％。而安慰劑組為12.6％。 在兒童患者（4到16歲）中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的研究。治療對象為198名患者，持續(xù)治療14周。在這項(xiàng)研究中，患者們服用固定的劑量60mg/kg/天（一天2次）。患有部分性癲癇發(fā)作的患者，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者左乙拉西坦組為44.6％，安慰劑組為19.6％。經(jīng)過繼續(xù)長期治療，至少6個月后，11.4％的患者不再發(fā)作，至少1年后7.2％的患者不再發(fā)作。 在兒童患者（1個月~4歲）中進(jìn)行了1項(xiàng)有116名患者參加的、給藥時間為5天的雙盲安慰劑對照的臨床研究，以評估左乙拉西坦的有效性。研究中，根據(jù)相應(yīng)的年齡劑量推薦表，患者按20mg/kg、25mg/kg、40mg/kg或50mg/kg的日劑量接受口服溶液的治療。 1~6個月嬰兒的服用劑量為每日20mg/kg至每日40mg/kg，6個月嬰兒至4歲的服用劑量為每日25mg/kg至每日50mg/kg，所有患者每日分兩次服用。 主要療效指標(biāo)為反應(yīng)率（較基線平均每日部分性發(fā)作頻率降低50％的患者比例），是通過對48小時視頻腦電圖的集中設(shè)盲分析進(jìn)行的。109例完成了基線期和評估期各至少24小時視頻腦電圖評估的患者進(jìn)行了療效分析。結(jié)果顯示，左乙拉西坦組和安慰劑組的反應(yīng)率分別為43.6％和19.6％。各年齡組的結(jié)果一致。在繼續(xù)的長期治療中，8.6％的患者實(shí)現(xiàn)至少6個月的無發(fā)作，7.8％的患者實(shí)現(xiàn)了至少1年的無發(fā)作。 中國注冊臨床研究 生物等效性研究 在18名健康禁食男性受試者中進(jìn)行了隨機(jī)、單中心、開放、兩階段交叉，單劑量的生物等效性研究，每個受試者都按隨機(jī)順序先后口服500mg左乙拉西坦片劑（對照）和5mL10％的左乙拉西坦口服溶液（試驗(yàn)）。在兩種劑型服用期之間，有一個7天的洗脫期。18名中國男性受試者隨機(jī)進(jìn)入了試驗(yàn)，17名接受了兩種劑型的藥物治療（片劑和口服溶液），1名受試者僅服用了口服溶液。 血藥濃度－時間曲線顯示，兩種劑型的左乙拉西坦的主要藥物代謝動力學(xué)指標(biāo)（AUC(0-t)<、sub>，AUC和Cmax）是相似的。 圖片描述 由方差分析計(jì)算得到AUC，AUC(0-t)和Cmax的口服溶液組/片劑組的幾何最小二乘均數(shù)比率（％）和相應(yīng)的90％可信區(qū)間，并完全落在了80％－125％的范圍內(nèi)，由此在健康的中國男性志愿者中，5mL10％的左乙拉西坦口服液和500mg的左乙拉西坦片劑具有生物等效性。 左乙拉西坦劑型的生物等效性分析(PP人群)圖片描述 圖片描述 兩種劑型的藥代動力學(xué)參數(shù)檢驗(yàn)沒有明顯差異。 本品生物等效性試驗(yàn)中，4名受試者發(fā)生了7件與研究藥物有關(guān)的輕度不良事件。所有這些不良事件在試驗(yàn)完成前消退。除了已知的有關(guān)左乙拉西坦的安全性內(nèi)容（在健康受試者中），沒有更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)。研究中沒有嚴(yán)重不良事件或重度的不良事件發(fā)生。沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖和體格檢查的異常。 左乙拉西坦片劑的臨床試驗(yàn)資料 在中國六家醫(yī)院（分別在上海、北京、重慶、成都）對口服左乙拉西坦片16周，作為添加治療的成人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作的療效與安全性進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲平行、安慰劑對照的臨床研究，兩個治療組分別為安慰劑組和左乙拉西坦組日劑量為3000mg。 共篩選了224例患者，最終189例完成了試驗(yàn)（左乙拉西坦組98例，安慰劑組91例）。所有受試者均為中國人，男女比例分別為52％和48％。兩治療組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和其他基線特征具有可比性，基線期的每周癲癇發(fā)作頻率也相似，（左乙拉西坦組為1.81次/周，安慰劑組1.75次/周）。 主要療效指標(biāo)為16周治療期間（4周增量期+12周維持治療期）每周癲癇部分性發(fā)作（I型）頻率。16周試驗(yàn)結(jié)束時，采用整體臨床療效評估表評價對受試者的整體療效。 意向治療人群分析結(jié)果表明，16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組每周癲癇部分性發(fā)作頻率較安慰劑組明顯下降（p<0.001），療效明顯優(yōu)于安慰劑，相對安慰劑組減少百分?jǐn)?shù)為26.8％（95％可信區(qū)間:14.0％-37.7％）。方案治療人群結(jié)果類似。 16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組的癲癇部分性發(fā)作50％有效率的比例為57/102（55.9％），明顯高于安慰劑組的26/100（26.0％）。相對安慰劑的OR值為3.6（95％可信區(qū)間：2.0~6.5），p<0.001）。左乙拉西坦組中有11例（10.8％）未發(fā)生任何癲癇部分性發(fā)作，明顯高于安慰劑組（2例，2.0％）（p<0.001）本研究安全性評估結(jié)果顯示安慰劑組和左乙拉西坦組是有可比性的。左乙拉西坦組最常報導(dǎo)的不良事件是困倦（18個受試者，17.5％），其次是血小板降低。 療效/藥代動力學(xué)/藥效學(xué)研究結(jié)果 意向治療（ITT）人群每周癲癇部分性發(fā)作次數(shù)頻率分析 圖片描述 (a)將每周癲癇部分性發(fā)作的頻率經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換[Ln(1XxXX)]后，采用協(xié)方差模型進(jìn)行分析，以基線值為協(xié)變量，以研究中心和治療組為固定變量進(jìn)行估計(jì)。 (b)相對安慰劑組減少百分?jǐn)?shù)采用以下公式進(jìn)行計(jì)算：100×[1-Exp(LSM左乙拉西坦–LSM安慰劑)]。 (c)與安慰劑進(jìn)行比較。 (d)采用WILCOXON秩和檢驗(yàn) (e)采用WILCOXON秩和檢驗(yàn)。 (f)采用Logistic回歸分析 (g)采用CMH以中心分層分析。 總的來說，左乙拉西坦作為加藥療法治療成年人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作，16周治療期內(nèi)可以顯著減少癲癇每周發(fā)作頻率，安全耐受性較好。

毒理研究

遺傳毒性 左/乙拉西坦Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT基因座撲入動物細(xì)胞突變試驗(yàn)，CHO細(xì)`胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和主要人體代謝物（L057）Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[按mg/m2或暴露（AUC）推算相當(dāng)于最高推薦劑量（MRHD）3000mg的6倍]時，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。 在動物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高^于人體治療劑量時可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。 妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥600mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的4倍）時，可見胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔骨骼異常發(fā)生率增加；在劑量1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時，可見胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性。發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。 雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為≥350mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD）時，可見胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長遲滯；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的6倍）時，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天，未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第3期和整個哺乳期給藥，劑量至1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)MRHD的6倍），未見對發(fā)育和母體的不良影響。 致癌性 大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天（以mg/m2或暴露量（AUC）計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的6倍），未見致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240和960mg/kg/天（以mg/m2或暴露量計(jì)算，高劑量相當(dāng)于MRHD的2倍），小鼠經(jīng)口給予左乙拉西坦2年，劑量為1000、2000、4000mg/kg/天（45周后因無法耐受而降至3000mg/kg/天，該劑量以mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的5倍），未見致癌性。 幼齡動物毒性 幼齡大鼠（4~52日齡給藥）和幼齡犬（3~7周齡給藥）給藥劑量達(dá)到1800mg/kg/日[以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于4~11歲兒童和12~17歲青少年（體重≤50kg）最大推薦劑量60mg/kg/天的7倍和24倍]，未發(fā)現(xiàn)潛在的年齡特異性毒性。

藥理作用

左乙拉西坦/是吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇`藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。 左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)^作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有及發(fā)行全身性發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。 體內(nèi)、體外試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 左乙拉西坦在濃度高至10μM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、在攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。 體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響，不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但體外研究顯示左乙拉西坦可對抗GABA激活電流和甘氨酸門控電流的負(fù)向調(diào)節(jié)因子的活性，并可部分抑制神經(jīng)元細(xì)胞的N-型鈣電流。 在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和離體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，試驗(yàn)顯示改特異性結(jié)合位點(diǎn)是突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白被認(rèn)為參與囊泡遞質(zhì)外排（出胞）。雖然左乙拉系坦結(jié)合SV2A的分子學(xué)意義尚不清楚，但是在聽源性癲癇小鼠模型中，左乙拉西坦機(jī)器相關(guān)類似物與SV2A蛋白的相互作用可能與其抗癲癇作用機(jī)制有關(guān)。

藥代動力學(xué)

左乙拉西坦/是高溶解度和高滲透性的化合物。藥代動力學(xué)呈`線性，個體內(nèi)和個體間差異小。多次給藥不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理周期變異。健康志愿者和患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。 由于左乙拉西坦的吸收完全，呈線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測，因而沒有必要對左乙拉西坦進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 成人及兒^童唾液和血藥濃度有顯著的相關(guān)性（服用本品片劑后或口服溶液制劑4小時后，唾液/血漿藥物濃度比是1到1.7）。 成人和青少年 吸收 左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100％。給藥1.3小時后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。單劑量1000mg或1000mg每日兩次，峰濃度為31和43μg/ml。吸收程度與劑量無關(guān)，且不受進(jìn)食影響。 分布 目前沒有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合(結(jié)合率<10％)。分布容積為0.5-0.7L/kg，接近人體總水量。 生物轉(zhuǎn)化 左乙拉西坦在人體內(nèi)代謝較少。主要代謝途徑是對乙酰胺基團(tuán)的酶水解(給藥劑量的24％)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057，并不經(jīng)由肝細(xì)胞色素P450同工酶途徑。體內(nèi)許多組織，包括血細(xì)胞均存在乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無藥理活性。 兩個次要代謝途徑也已經(jīng)確定，一個是吡咯烷酮環(huán)的羥基化（占給藥劑量的1.6％),另一個是吡咯烷酮環(huán)的開環(huán)（占給藥劑量的0.9％）。其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6％。目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明無論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無手性翻轉(zhuǎn)。 體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝細(xì)胞色素P450同工酶(CYP3A4,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和1A2)、葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶(UGT1A6和UGT1A1)和環(huán)氧化物羥基酶的活性。此外，體外試驗(yàn)表明左乙拉西坦不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。對于培養(yǎng)的人體肝細(xì)胞，左乙拉西坦對CYP1A2,SULTIEI或UGT1A1無影響或只有微小影響。左乙拉西坦能輕微的產(chǎn)生CYP2B6和CYP3A4酶誘導(dǎo)作用。體外研究和體內(nèi)口服避孕藥、地高辛及華法林交互作用研究表明未有預(yù)期的體內(nèi)顯著的酶誘導(dǎo)出現(xiàn)。由此得出，左乙拉西坦對其他物質(zhì)無交互作用。反之亦然。 消除 成人血漿半衰期:7±1小時，不受因給藥劑量、給藥途徑或者重復(fù)給藥的影響。平均總體清除率為0.96ml/min/kg。 藥物主要經(jīng)尿液排泄，約為給藥劑量的95％(大約93％在48小時內(nèi)排泄)。經(jīng)糞便排泄的藥物僅占0.3％。 在開始給藥的48小時內(nèi)，左乙拉西坦及其主要代謝產(chǎn)物的累計(jì)尿排泄率分別為給藥劑量的66％和24％。 左乙拉西坦和UCBL057的腎臟清除率分別為0.6和4.2ml/min/kg，這表明左乙拉西坦為腎小球?yàn)V過排泄，伴有腎小管重吸收，而其主要代謝產(chǎn)物則為腎小管主動排泌伴腎小球?yàn)V過排泄。左乙拉西坦的消除率和肌酐的清除率相關(guān)。 老年患者 老年患者的左乙拉西坦半衰期大約延長40％(10-11小時)。這與其腎臟功能下降有關(guān)。 兒童(4到12歲) 癲癇患兒（6-12歲）左乙拉西坦單劑量給藥(20mg/kg)的血漿半衰期為6.0小時。其表觀清除率（體重校正后）約比成人患者高30％。兒童（4-12歲）重復(fù)口服給藥（20-60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積隨劑量成比例線性增加。清除半衰期為5小時，表觀清除率約為1.1ml/min/kg。 嬰兒和幼兒(1個月到4歲) 單劑量給予10％口服溶液量(20mg/kg)后,兒童患者（1個月到4歲）吸收迅速。給藥1小時后，血藥達(dá)峰。藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小-時）短于成人（7.2小時），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率(1.5ml/min/kg)快于成人（0.96ml/min/kg）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057量,兒童低于成人。 對1個月至16歲患者藥代動力學(xué)的分析，體重與表觀清除和表觀體重具有明顯相關(guān)性（表觀清除隨體重增加）。年齡也對此兩參數(shù)有影響，尤其是低齡幼兒，并隨年齡改變，直至4歲以后無影響。 上述藥代動力學(xué)分析顯示，左乙拉西坦與具有酶誘導(dǎo)作用的AED同時服用時，其表觀清除增加20％。 腎功能損害患者 在腎功能損害患者，左乙拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐清除率。因此，中度或者重度腎功能損害的患者建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。對于晚期腎病無尿的成年患者，透析間期和透析期的左乙拉西坦血漿半衰期分別為25和3.1小時。在4小時的透析過程中，左乙拉西坦的消除比例為51％。 肝功能損害患者 在輕、中輕度肝功能損害的患者中，左乙拉西坦的清除率沒有相應(yīng)的變化。在大部分嚴(yán)重肝功能損害患者，左乙拉西坦的清除率減少超過50％，其原因?yàn)榘殡S腎功能損害。

貯藏

密閉，25℃以下保存

包裝

150毫升/瓶，1瓶/盒（附3ml口服取藥器） 琥珀色玻璃瓶，帶有對兒童安全的瓶蓋

有效期

未開封產(chǎn)品：36個月 第一次開封：7個月

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字HJ20160152

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：UCBPharmaS.A. 生產(chǎn)地址：17RoutedeMeulan,F-78520Limay,France

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