在售 典必殊 5ml:妥布霉素15mg和地塞米松5mg

藥品名稱

通用名稱:妥布霉素地塞米松滴眼液
英文名稱:TobramycinandDexamethasoneEyeDrops 商品名稱:典必殊/TobraDex

成分

本品為復(fù)方制劑，其組份為：本品5ml含妥布霉素15毫克和地塞米松5毫克。 抑菌劑：0.01％苯扎氯銨。

性狀

本品為白色至類白色的混懸液。

適應(yīng)癥

1.對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2.眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3.有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)； 本品中特有的抗感染藥物對(duì)一些常見(jiàn)的眼部細(xì)菌和病原菌有效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌(凝血酶陽(yáng)性及陰性)，包括耐青霉素株。鏈球菌：A組β溶血性鏈球菌、一些非溶血性鏈球菌和一些肺炎鏈球菌。銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、奇異變形桿菌、摩氏摩根菌、多數(shù)普通變形桿菌株、流感嗜血桿菌、腔隙莫拉菌、埃氏嗜血菌、醋酸鈣不動(dòng)桿菌以及一些奈瑟菌屬。

規(guī)格

5ml：妥布霉素15mg和地塞米松5mg

用法用量

1.每4至6小時(shí)一次，每次1至2滴滴入結(jié)膜囊內(nèi)。在最初1-2天劑量可增加至每2小時(shí)1次。根據(jù)臨床征象的改善逐漸減少用藥的頻度，注意不要過(guò)早停止治療。用前搖勻。 2.第一次開(kāi)處方不能超過(guò)20毫升滴眼液。

不良反應(yīng)

本品在臨床試驗(yàn)期間報(bào)告了以下不良反應(yīng)，按照以下慣例分類：非常常見(jiàn)(≥1/10)，常見(jiàn)(≥1/100至＜1/10)，不常見(jiàn)(≥1/1,000至＜1/100)，罕見(jiàn)(≥1/10,000至＜1/1,000)，和非常罕見(jiàn)(＜1/10,000)。在每個(gè)發(fā)生率分組中，按嚴(yán)重性降序列出不良反應(yīng)。 全身使用妥布霉素時(shí)，可能引起腎臟、前庭和聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)毒性，尤其是高劑量或者長(zhǎng)期用藥。推薦的眼部用藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全身用藥的劑量，因此本品發(fā)生上述全身不良反應(yīng)的可能性不大。 本品的單獨(dú)成分的其它不良反應(yīng)，分別列于地塞米松滴眼液/眼膏或者妥布霉素滴眼液/眼膏的產(chǎn)品信息中。 通過(guò)上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)的其他不良反應(yīng)如下。根據(jù)已有數(shù)據(jù)無(wú)法估算發(fā)生率。 其他可能發(fā)生的不良反應(yīng)： 激素和抗菌藥聯(lián)合藥物的不良反應(yīng)既可來(lái)自激素成分，也可來(lái)自抗菌藥成分。 局部眼用地塞米松可能會(huì)引起如下的不良反應(yīng)： 感染 罕見(jiàn)：眼部感染(加重或者二重感染)。 內(nèi)分泌失調(diào) 非常罕見(jiàn)：腎上腺抑制。 眼疾 罕見(jiàn)：視敏度降低、青光眼、視野損壞、后囊下白內(nèi)障形成。 全身不適和使用部位不適 罕見(jiàn)：傷口愈合延遲。 眼部檢查發(fā)現(xiàn) 不常見(jiàn)：眼內(nèi)壓升高。 藥物損害、中毒及并發(fā)癥 罕見(jiàn)：視神經(jīng)損傷。 非常罕見(jiàn)：角膜穿孔。 局部眼用妥布霉素可能會(huì)引起如下的不良反應(yīng)： 感染 非常罕見(jiàn)：眼部感染(二重感染)。 免疫系統(tǒng)失調(diào) 不常見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)(局部)。 眼疾 不常見(jiàn)：眼刺激(刺激引起的灼熱痛和刺痛)，眼睛充血，視力模糊。 罕見(jiàn)：眼瞼水腫，刺癢，眼痛(眼周)。 皮膚及皮下組織異常 不常見(jiàn)：皮膚紅腫(眼周)。

禁忌

1.單純皰疹病毒性角膜炎(樹(shù)枝狀角膜炎)、牛痘、水痘及一些因病毒感染引起的角膜和結(jié)膜疾患，眼部分枝桿菌感染，眼部真菌感染或未經(jīng)治療的寄生性感染； 2.對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者； 3.角膜異物未完全去除者。

注意事項(xiàng)

1.首次或停藥后重新使用本品前需經(jīng)裂隙燈檢查后應(yīng)用，如有必要，需要進(jìn)行熒光素角膜染色檢查。 2.過(guò)量和/或長(zhǎng)期使用眼部激素可以增加眼部并發(fā)癥并引起系統(tǒng)副作用。如治療期間經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間觀察后感染情況仍無(wú)改善，則應(yīng)采取其他的治療措施降低上述風(fēng)險(xiǎn)。 3.局部使用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)伴隨尿液和血漿中氫化可的松濃度的降低。糖皮質(zhì)激素治療，尤其是大劑量或者長(zhǎng)期使用，可引起丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)抑制，庫(kù)欣綜合征(Cushing‘ssyndrome)以及兒童增長(zhǎng)速率減慢。 4.長(zhǎng)期使用眼部激素可能會(huì)導(dǎo)致眼壓升高和/或青光眼，伴隨視神經(jīng)受損、視力下降、視野缺損、后囊下白內(nèi)障形成。有青光眼病史或家庭史的患者由于糖皮質(zhì)激素引起眼內(nèi)壓升高的風(fēng)險(xiǎn)更大，易感人群(如：糖尿病患者)中的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)性眼內(nèi)壓升高和/或白內(nèi)障形成的風(fēng)險(xiǎn)升高。如果使用上述產(chǎn)品10天或更長(zhǎng)時(shí)間，使用過(guò)程中應(yīng)該常規(guī)的監(jiān)測(cè)眼壓，包括眼壓測(cè)量困難的兒童和不合作的患者。尤其需要注意兒童患者，因?yàn)閮和械奶瞧べ|(zhì)激素誘導(dǎo)性眼內(nèi)壓升高的風(fēng)險(xiǎn)可能更高，而且發(fā)生時(shí)間可能早于成人。青光眼患者需要每周監(jiān)測(cè)。 5.糖皮質(zhì)激素可能降低機(jī)體對(duì)細(xì)菌、真菌或病毒感染的免疫性，同時(shí)還可能掩蓋感染的臨床體征并加重已經(jīng)存在的感染。對(duì)于出現(xiàn)持續(xù)性角膜潰瘍的患者，應(yīng)考慮真菌感染的可能性。如果患者出現(xiàn)真菌感染，應(yīng)停用糖皮質(zhì)激素。本品僅可用于需要激素/抗感染聯(lián)合治療的眼部急性化膿性病變。長(zhǎng)期使用抗生素可能會(huì)導(dǎo)致非藥物敏感性病原體(包括真菌)的過(guò)度生長(zhǎng)，抑制宿主的免疫反應(yīng)，增加眼部二重感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛ｉL(zhǎng)期使用激素后應(yīng)該注意角膜真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。 6.局部眼用糖皮質(zhì)激素可能延緩角膜傷口愈合。此外，局部應(yīng)用非甾體抗炎藥(NSAID)可延緩或延遲愈合。合并使用局部非甾體抗炎藥和局部用其他激素可能增加傷口愈合問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。 7.在一些導(dǎo)致角膜、鞏膜變薄的病變中使用激素可能導(dǎo)致穿孔的發(fā)生。 8.應(yīng)在病情控制后停藥。突然停止使用抗生素或大劑量的糖皮質(zhì)激素，會(huì)引發(fā)感染/炎癥的復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期和其它抗生素一起使用，可能導(dǎo)致非敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)。 9.部分患者在局部使用氨基糖苷類抗生素可能發(fā)生過(guò)敏。超敏反應(yīng)的嚴(yán)重程度可能為局部副作用或全身性反應(yīng)，例如紅斑、發(fā)癢、蕁麻疹、皮疹、速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、類速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)或大皰性反應(yīng)。如果用藥過(guò)程中發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停止治療。 10.本品與其它氨基糖苷類抗生素可能發(fā)生交叉過(guò)敏，對(duì)局部眼用妥布霉素過(guò)敏的患者還可能對(duì)其他局部和/或全身性氨基糖苷類藥物過(guò)敏。 11.在接受全身性氨基糖苷類藥物治療的患者中，已有神經(jīng)毒性、耳毒性和腎毒性的嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告，因此，與本品合用時(shí)應(yīng)慎重。 12.治療眼部感染或炎癥期間不建議配戴隱形眼鏡(軟性或硬性)。配戴隱形眼鏡時(shí)勿使用本品；使用本品后15分鐘內(nèi)勿配戴隱形眼鏡。此外，其中的抑菌劑苯扎氯銨可能會(huì)引起眼睛刺激或隱形眼鏡脫色。 13.同其它的眼科制劑一樣，暫時(shí)的視力模糊或者其它干擾可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器。如果使用后出現(xiàn)視力模糊，患者需等待至視力清楚才能駕駛或操作機(jī)器。 14.為了防止在運(yùn)動(dòng)員尿液樣本中地塞米松的檢測(cè)濃度超出相關(guān)規(guī)定，請(qǐng)運(yùn)動(dòng)員慎用本品。 15.請(qǐng)勿將瓶口接觸任何物體的表面，以防止污染瓶?jī)?nèi)液體。 16.藥物應(yīng)放置在兒童接觸不到的地方。 17.首次開(kāi)封4周后丟棄。 18.建議在滴用后輕閉眼瞼和閉塞鼻淚管。這可減少局部途徑給藥藥品的全身吸收，從而減少全身副作用。 19.如果在易感人群[包括兒童和接受CYP3A4抑制劑(包括利托那韋和科比司他)治療的患者]中大量或長(zhǎng)期持續(xù)使用該藥物，眼用地塞米松的全身吸收可引起庫(kù)欣氏綜合征和/或腎上腺抑制。這些情況下不應(yīng)突然停止治療，而是逐漸減少藥物用量。 20.如果與其他眼部藥品合用，用藥之間應(yīng)間隔5分鐘。眼膏應(yīng)最后使用。 21.已知或疑似神經(jīng)肌肉疾病(如重癥肌無(wú)力或帕金森病)患者使用典必殊滴眼液/眼膏時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。因?yàn)榘被擒疹愃幬锟蓪?duì)神經(jīng)肌肉功能產(chǎn)生影響，故可能會(huì)加重肌無(wú)力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦： 尚無(wú)妥布霉素和地塞米松在孕婦人群中局部眼用的數(shù)據(jù)，或數(shù)據(jù)極少。在孕婦中經(jīng)靜脈給藥后，妥布霉素可穿過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒。妥布霉素在子宮暴露的情況下預(yù)計(jì)不會(huì)引起耳毒性。妊娠期間長(zhǎng)期或反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素已知可升高子宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的風(fēng)險(xiǎn)。如果母親在妊娠期間曾使用大劑量糖皮質(zhì)激素，則應(yīng)仔細(xì)觀察其嬰兒是否具腎上腺功能減退體征。 動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妥布霉素和地塞米松全身給藥后可表現(xiàn)出生殖毒性。但是，可觀察到產(chǎn)生這些效應(yīng)時(shí)的暴露量已大大超過(guò)人類母體最大眼部用藥劑量時(shí)產(chǎn)生的暴露量。尚未在大鼠或兔子中發(fā)現(xiàn)妥布霉素具有致畸性。對(duì)兔子進(jìn)行眼部給藥0.1％地塞米松，結(jié)果導(dǎo)致胎兒畸形。 不推薦在孕期使用本品。 哺乳期婦女： 妥布霉素全身用藥后會(huì)通過(guò)乳汁排泄。無(wú)數(shù)據(jù)證明地塞米松是否可分泌至人乳汁中。尚不清楚妥布霉素和地塞米松局部眼用后是否可分泌至人乳汁中。本品局部用藥后，妥布霉素和地塞米松的數(shù)量似乎不可能在人乳汁中達(dá)到可檢測(cè)水平，或者對(duì)嬰兒產(chǎn)生臨床影響。 但不能排除母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。在考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒的益處以及治療對(duì)哺乳期婦女的益處后，必須決定是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/放棄藥物治療。

兒童用藥

本品可用于2歲及以上兒童，與成人相同劑量。2歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未建立，無(wú)數(shù)據(jù)可用。

老年用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 合并使用局部用類固醇和局部用NSAID可能增加角膜愈合延緩的風(fēng)險(xiǎn)。有單個(gè)成分的全身使用相互作用的報(bào)告。然而，眼用妥布霉素和地塞米松的全身吸收很少，發(fā)生相互作用的幾率較小。 CYP3A4抑制劑(包括利托那韋和科比司他)治療可增加全身暴露，導(dǎo)致腎上腺抑制/庫(kù)欣氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)(注意事項(xiàng))。應(yīng)避免聯(lián)用，除非獲益超過(guò)增加的全身性皮質(zhì)類固醇副作用風(fēng)險(xiǎn)，在這些病例中需監(jiān)測(cè)患者的全身性皮質(zhì)類固醇效應(yīng)。

藥物過(guò)量

很少出現(xiàn)局部用藥過(guò)量以及相關(guān)的毒性。鑒于制劑特征，本品眼部使用過(guò)量或者萬(wàn)一意外食入1瓶或1管藥物時(shí)，預(yù)計(jì)不會(huì)產(chǎn)生毒性作用。若過(guò)量使用本品，可用溫水沖掉過(guò)多的藥物。 偶見(jiàn)的口服攝入很少出現(xiàn)毒性反應(yīng)，必要時(shí)可對(duì)癥和支持治療。

藥理毒理

藥理作用 妥布霉素地塞米松滴眼液為妥布霉素和地塞米松組成的復(fù)方制劑。 妥布霉素：為氨基糖苷類抗生素，作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。妥布霉素對(duì)大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽(yáng)性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無(wú)色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。 地塞米松：為腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎、抗過(guò)敏作用，能抑制結(jié)締組織的增生，降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出量，抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成和釋放。 毒理研究 妥布霉素 大鼠每日皮下給藥妥布霉素50mg/kg和100mg/kg(相當(dāng)于人8mg/kg和16mg/kg/天，至少大于2倍人眼局部用藥劑量)，未見(jiàn)大鼠生育力損害。 地塞米松 小鼠妊娠第10-13天眼給予0.15％的地塞米松(0.375mg/kg/d)可見(jiàn)胚胎-胎仔死亡，腭裂發(fā)生率增加。按mg/m2計(jì)算，該劑量約為人用本品劑量(0.7mg地塞米松)的3倍。 妊娠兔器官形成期眼給予0.1％的地塞米松，妊娠第6天給予0.13mg/kg/d，第7-18天給予0.20mg/kg/d，可見(jiàn)腸道異常、腸發(fā)育不良、腹裂、腎發(fā)育不良。按mg/m2計(jì)算，0.13mg/kg/d相當(dāng)于人用本品劑量(0.7mg地塞米松)的4倍。

藥代動(dòng)力學(xué)

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

貯藏

常溫(10～30℃)，直立保存。用后擰緊瓶蓋，開(kāi)蓋4周后請(qǐng)丟棄。

包裝

裝于5毫升DROPTAINER?塑料滴瓶中，5ml/支/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20110199

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20150119

藥品上市許可持有人

名稱：NovartispharmaNV 注冊(cè)地址：Medialaan40,B-1800Vilvoorde-Belgium，比利時(shí)

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：s.a.ALCON-COUVREURn.v. 生產(chǎn)地址：Rijksweg14,2870Puurs,比利時(shí)

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

名稱：北京諾華制藥有限公司 地址：北京市昌平區(qū)永安路31號(hào) 郵政編碼：102200 聯(lián)系方式：4006213132 8008101555（座機(jī)撥打） 傳真：01065057099 網(wǎng)址：www.novartis.com.cn