達(dá)芙文0.1％*30g

藥品名稱

通用名：阿達(dá)帕林凝膠 商品名：達(dá)芙文 英文名：AdapaleneGel
漢語(yǔ)拼音：AdapalinNingjiao

成份

本品主要成份：阿達(dá)帕林， 化學(xué)名稱：6-[3-（1-金剛烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。 分子式：C28H28O3 分子量：412.53

性狀

本品為白色半透明凝膠。

適應(yīng)癥

本品適用于以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現(xiàn)的輕中度尋常型痤瘡的局部治療?？捎糜谥委熋娌?、胸和背部的痤瘡。

規(guī)格

0.1％

用法用量

睡前清洗痤瘡患處，待干燥后于患處局部涂一薄層本品，每日一次，注意避免接觸眼部和唇部。治療后4至8周開(kāi)始臨床起效，3個(gè)月后有明顯改善。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)阿達(dá)帕林6個(gè)月治療期患者有較好的耐受性。推薦在3個(gè)月治療后評(píng)估患者的改善情況。由于刺激反應(yīng)而停止治療或降低用藥頻率，可以根據(jù)治療耐受性的情況以恢復(fù)或增加用藥頻率。增加給藥用量不會(huì)增強(qiáng)療效或加快起效速度，但是可能導(dǎo)致發(fā)紅，脫屑或其他不適。沒(méi)有對(duì)小于12周歲兒童進(jìn)行有關(guān)達(dá)芙文有效性和耐受性的研究。不推薦本品用于12歲以下兒童患者。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)過(guò)程中和達(dá)芙文上市后報(bào)告的不良反應(yīng)按系統(tǒng)器官分類和按頻率分為以下類別：非常常見(jiàn)(≥1/10)，常見(jiàn)(≥1/100至＜1/10)，不常見(jiàn)(≥1/1000至＜1/100)，罕見(jiàn)(≥1/10000至＜1/100)，非常罕見(jiàn)(＜1/10000)，未知(從可用數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì))。

禁忌

對(duì)本品成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

特別警告： 1、本品含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯(E218)，可能導(dǎo)致過(guò)敏性反應(yīng)(可能是遲發(fā)型反應(yīng))。 2、本品含有丙二醇，可能導(dǎo)致皮膚刺激反應(yīng)。 注意事項(xiàng)： 1、如果發(fā)生超敏反應(yīng)或嚴(yán)重刺激反應(yīng)，則治療應(yīng)當(dāng)暫時(shí)性或永久性停止。 2、如果意外應(yīng)用于粘膜(眼，口腔，鼻粘膜)或開(kāi)放性傷口上，必須用溫水洗凈。 3、考慮到本品具有輕微刺激性，應(yīng)當(dāng)避免同時(shí)使用收斂性清潔產(chǎn)品和可引起皮膚干燥或刺激性的產(chǎn)品(例如有香精或含酒精的產(chǎn)品)。 4、暴露于日光和紫外光可增加刺激性。因而在治療期內(nèi)盡量避免日曬和紫外線照射。 5、若僅限于最低程度日曬(戴帽子并涂防曬產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù))并且對(duì)用藥頻率進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，則可繼續(xù)治療。 6、日光暴曬(例如在海邊暴曬一整天)時(shí)，暴曬前一天、當(dāng)天和后一天不得應(yīng)用凝膠。 7、如有既往日曬引起的日曬傷，本品治療必須推遲治療直至?xí)駛耆謴?fù)后。 8、請(qǐng)將本品保存在兒童不易觸及的地方。 9、如有不適，請(qǐng)立即咨詢醫(yī)生。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 經(jīng)口給藥進(jìn)行的動(dòng)物研究顯示，高劑量本品全身給藥有生殖毒性作用。 妊娠期間外用阿達(dá)帕林的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，現(xiàn)有的少量數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示對(duì)早期妊娠的患者有任何不良作用。 考慮到有限的臨床證據(jù)以及阿達(dá)帕林的透皮吸收(雖然非常低)，不推薦在妊娠期間使用達(dá)芙文。 意外妊娠應(yīng)當(dāng)即刻停止治療。 哺乳期婦女 無(wú)關(guān)于達(dá)芙文外用后在動(dòng)物或人乳汁分泌的研究。 達(dá)芙文局部給藥后系統(tǒng)暴露很少，預(yù)期對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒沒(méi)有影響。 達(dá)芙文可在哺乳期間使用為了避免嬰兒的意外皮膚接觸，請(qǐng)勿涂抹于哺乳婦女的胸部。

兒童用藥

未在小于12周歲兒童中進(jìn)行本品治療的有效性和安全性的臨床試驗(yàn)，不推薦本品用于12歲以下兒童患者。

老年用藥

本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

目前尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它可能同時(shí)在皮膚使用的藥品存在相互作用。但不應(yīng)同時(shí)使用其它有相似作用機(jī)制的維A酸類藥物或其它藥物。 阿達(dá)帕林的透皮吸收很低，因而不太可能與全身給藥的藥物發(fā)生相互作用。沒(méi)有證據(jù)表明避孕藥、抗生素等口服藥的療效會(huì)受到皮膚使用本品的影響。 本品可能有輕微的局部刺激作用，當(dāng)與脫皮劑、收縮劑或刺激性物質(zhì)同時(shí)使用時(shí)可導(dǎo)致額外的刺激反應(yīng)。因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡藥如紅霉素(濃度≤4％)、克林霉素洗劑(1％)或過(guò)氧化苯甲酰水性凝膠(濃度≤10％)，晚上使用本品時(shí)，可避免藥物相互降解或蓄積刺激作用的產(chǎn)生。

藥物過(guò)量

本品僅供外用。若使用過(guò)量，可能產(chǎn)生明顯的發(fā)紅、脫皮或不適。 對(duì)小鼠產(chǎn)生急性毒性的口服劑量大于10g/kg。除非誤服劑量很小，否則仍需考慮洗胃。

藥理毒理

藥理作用 阿達(dá)帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機(jī)理方面，阿達(dá)帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合，與維甲酸不同的是阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合。 在用小鼠建立的動(dòng)物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗(yàn)中證明，阿達(dá)帕林可治療粉刺，并對(duì)作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過(guò)程也有作用。阿達(dá)帕林的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過(guò)使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少粉刺形成。 在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中，阿達(dá)帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨勢(shì)反應(yīng)，并可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來(lái)抑制多形核白細(xì)胞的代謝。這說(shuō)明阿達(dá)帕林用于痤瘡患處，可緩解由細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。人體臨床試驗(yàn)研究表明阿達(dá)帕林可緩解痤瘡的炎性反應(yīng)（如膿皰核丘疹等）。 毒理研究 本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏，該藥物長(zhǎng)期攝入可能導(dǎo)致一些與過(guò)量口服維生素A相關(guān)的副作用。 小鼠局部劑量為0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15，0.5和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用劑量的4-75倍，進(jìn)行致癌試驗(yàn)研究?？诜囼?yàn)，雌性大鼠卵細(xì)胞性腺瘤和甲狀腺癌的發(fā)生率、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)良性和惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)正的線性相關(guān)。 無(wú)相關(guān)光致癌性試驗(yàn)結(jié)果，但動(dòng)物試驗(yàn)顯示與阿達(dá)帕林作用相似的藥物(如維甲酸)，暴露于實(shí)驗(yàn)室的紫外線或陽(yáng)光下，增加癌癥的發(fā)生危險(xiǎn)。雖然該結(jié)果對(duì)人體用藥的指導(dǎo)意義尚不明確，但仍建議用藥患者盡量減少或避免暴露于陽(yáng)光或紫外線。 動(dòng)物體內(nèi)、體外研究表明本品沒(méi)有致突變或基因毒性。 大鼠口服阿達(dá)帕林20mg/㎏/天，無(wú)生殖毒性。大鼠、兔口服阿達(dá)帕林分別達(dá)到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時(shí)出現(xiàn)致畸作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

阿達(dá)帕林的透皮吸收率很低；臨床試驗(yàn)中，對(duì)大面積粉刺患處的皮膚長(zhǎng)期用藥，分析敏感率為0.15ng/ml時(shí)，血漿中阿達(dá)帕林濃度水平低至無(wú)法測(cè)出。分別給大鼠（靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥），兔子（靜注、口服和皮膚用藥）、狗（靜注和口服）使用14C標(biāo)記的阿達(dá)帕林，在許多組織有放射活性分布，肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高。阿達(dá)帕林在動(dòng)物體內(nèi)主要是通過(guò)氧-脫甲基、羥基化和結(jié)合反應(yīng)而代謝。主要通過(guò)膽汁排泄。

貯藏

不超過(guò)25℃保存。 運(yùn)輸和貯存過(guò)程中避免冷凍。 遠(yuǎn)離兒童放置。

包裝

本品置于白色低密度聚乙烯管中，帶有白色螺旋蓋，30克/管。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150233

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160022

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：LaboratoiresGalderma

核準(zhǔn)日期

2007年2月20日

修改日期

2016年4月14日