百朗欣0.2g*20片

藥品名稱

通用名稱:?富馬酸喹硫平緩釋片

成分

本品主要成份為11-[4-[2-(2-羥乙氧基)乙基-1-哌嗪基]]二苯駢[b,f][1,4]硫氮雜?富馬酸鹽（2:1） 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:(C21H25N3O2S)2·C4H4O4 分子量:883.08

性狀

50mg（桃紅色），150mg（白色)，200mg（黃色），300mg（淺黃色），400mg（白色） 本品為膠囊形薄膜衣片，除去包衣顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品用于治療精神分裂癥。

規(guī)格

50mg,150mg,200mg,300mg,400mg

用法用量

藥片應(yīng)整片吞服，不能掰開、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無(wú)關(guān)。 成人： 治療精神分裂癥 ????劑量選擇——本品一日一次，推薦夜間使用（睡前3-4小時(shí)服用）。推薦起始日劑量為300mg?？筛鶕?jù)患者個(gè)體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過300mg。 ????維持治療——一項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用劑量范圍400mg~800mg/日治療16周的患者中，有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。 從富馬酸喹硫平片改用本品： ????目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用本品，每日一次，每日總劑量相同?？赡苄枰鶕?jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。 停藥后重新開始治療： ????盡管目前尚沒有數(shù)據(jù)具體說明關(guān)于重新開始治療的問題，對(duì)于本品停用1周以上且欲重新開始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果本品停用時(shí)間不超過1周，可不必從初始劑量開始逐漸增加劑量，而是重新開始維持劑量。 老年患者： ????與其他抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％~50％。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。 兒童和青少年： ????本品在中國(guó)未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。 腎功能損傷： ????腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。富馬酸喹硫平緩釋片在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。 肝功能損傷 ?????喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會(huì)升高，可能需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。

不良反應(yīng)

喹硫平最常見（≥10％）藥物不良反應(yīng)（ADRs）為嗜睡、頭暈、口干、戒斷（停藥）癥狀、血清甘油三酯升高、總膽固醇（主要是低密度脂蛋白膽固醇（LDL）升高）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）降低、體重增加、血紅蛋白降低和錐體外系癥狀。 下表列出本品治療時(shí)不良反應(yīng)（ADRs）的發(fā)生率，該表根據(jù)國(guó)際醫(yī)藥科學(xué)組織委員會(huì)（CIOMSIII工作組；1995年）推薦格式制作。 頻率 系統(tǒng)器官分類 事件 十分常見（≥10％） 胃腸系統(tǒng)疾病 口干 全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng) 戒斷(停藥)癥狀a,j 各類檢查 血清甘油三酯升高a,k 總膽固醇升高（主要是LDL膽固醇）?a,l HDL膽固醇下降a,r 體重增加c 血紅蛋白降低s 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 頭暈a,e,q 嗜睡b,q 錐體外系癥狀a,p 常見（≥1％-<10％） 血液及淋巴系統(tǒng)疾病 白細(xì)胞減少癥?a,x 心臟器官疾病 心動(dòng)過速a,e 心悸t 眼器官疾病 視物模糊 胃腸系統(tǒng)疾病 便秘 消化不良 嘔吐v 全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng) 輕度無(wú)力 外周水腫 易激惹 發(fā)熱 各類檢查 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高d γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）升高d 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少a,g 嗜酸性粒細(xì)胞增加w 血糖升高至高血糖水平a,h 血清催乳素升高o 總四碘甲狀腺原氨酸（T4）下降u 游離T4下降u 總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）下降u 促甲狀腺激素（TSH）升高u 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 構(gòu)音障礙 代謝和營(yíng)養(yǎng)類疾病 食欲增加 呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈疾病 呼吸困難t 血管與淋巴系統(tǒng)疾病 直立性低血壓a,e,q 精神類疾病 睡眠異常和噩夢(mèng) 偶見（≥0.1％-<1％） 心臟器官疾病 心動(dòng)過緩y 胃腸系統(tǒng)疾病 吞咽困難a,i 免疫系統(tǒng)疾病 過敏 各類檢查 血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高d 血小板計(jì)數(shù)下降?n 游離T3下降u 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病 癲癇發(fā)作a 不安腿綜合征 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙a 暈厥a,e,q 呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈疾病 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病 鼻炎 尿潴留 罕見 （≥0.01％-<0.1％） 全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng) 抗精神病藥惡性綜合征a 體溫過低 各類檢查 血肌酸磷酸激酶升高m 粒細(xì)胞缺乏癥z 精神類疾病 夢(mèng)游及其它相關(guān)事件 生殖系統(tǒng)和乳腺疾病 陰莖異常勃起 溢乳 胃腸系統(tǒng)疾病 腸梗阻 十分罕見（<0.01％） 免疫系統(tǒng)疾病 過敏反應(yīng)f 未知 全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng) 新生兒撤藥癥狀aa a?見注意事項(xiàng)。 b?嗜睡，通常出現(xiàn)在治療的前2周內(nèi)，且通常在繼續(xù)給予喹硫平的條件下逐漸減輕。 c?基于體重比基線增高≥7％。主要出現(xiàn)在成人治療的前幾周內(nèi)。 d?給予喹硫平的一些患者出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或γ-GT濃度升高（在任何時(shí)候從正常升高到正常上限三倍以上（含））。在繼續(xù)進(jìn)行喹硫平治療時(shí)，上述升高通?？赡孓D(zhuǎn)。 e?與具有α1-腎上腺素能阻斷活性的其它抗精神病藥物一樣，喹硫平可能引起直立位低血壓，相關(guān)的頭暈、心動(dòng)過速以及一些患者出現(xiàn)的暈厥，尤其是在最初的劑量滴定期。 f?包括的過敏反應(yīng)基于上市后報(bào)告。 g?在應(yīng)用基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L的患者進(jìn)行的所有短期、安慰劑對(duì)照的單一治療試驗(yàn)中，應(yīng)用喹硫平治療的患者與應(yīng)用安慰劑治療的患者至少出現(xiàn)一次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×109/L的發(fā)生率分別為1.9％和1.3％。應(yīng)用喹硫平治療的患者與應(yīng)用安慰劑治療的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.5-<1.0×109/L的發(fā)生率分別為0.2％和0.2％。在對(duì)治療突發(fā)性中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L的患者進(jìn)行停藥的試驗(yàn)方案修正案前開展的臨床試驗(yàn)中，對(duì)于基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L的患者，應(yīng)用喹硫平和安慰劑治療時(shí)，至少出現(xiàn)一次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L的發(fā)生率分別為0.21％和0％。 h?至少一次測(cè)定的空腹血糖≥7.0mmol/L或非空腹血糖≥11.1mmol/L。 i?僅在雙相抑郁癥臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用喹硫平對(duì)比安慰劑治療時(shí)的吞咽困難發(fā)生率升高。 j?在一項(xiàng)評(píng)價(jià)停藥癥狀的急性安慰劑對(duì)照的單一治療臨床試驗(yàn)中，喹硫平和安慰劑治療組突然停藥后總計(jì)的停藥癥狀發(fā)生率分別為12.1％和6.7％。在所有治療組中，總計(jì)的單個(gè)不良事件（如失眠癥、惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐、頭暈和易激惹）的發(fā)生率并不超過5.3％，且通常在停藥1周后消退。 k?至少一次測(cè)定的甘油三酯濃度≥2.258mmol/L（≥18歲的患者）或≥1.6936mmol/L（<18歲的患者）。 l?至少一次測(cè)定的膽固醇濃度≥6.2064mmol/L（≥18歲的患者）或≥5.1719mmol/L（<18歲的患者）。 m?根據(jù)臨床試驗(yàn)中的不良事件報(bào)告，血肌酸磷酸激酶升高與抗精神病藥惡性綜合征無(wú)關(guān)。 n?至少一次測(cè)定的血小板計(jì)數(shù)≤100×109/L。 o?在任何時(shí)間的催乳素濃度（≥18歲的患者）：>20μg/L（男性）；>30μg/L（女性） p?見下文正文。 q?可能引起跌倒。 r?在任何時(shí)間的HDL膽固醇：<1.0344mmol/L（男性）；<501.292mmol/L（女性）。 s?所有試驗(yàn)顯示（包括開放性延長(zhǎng)試驗(yàn)），喹硫平組11％患者至少有一次血紅蛋白降至≤13g/dL（男性），≤12g/dL（女性）。短期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，喹硫平組8.3％患者至少有一次血紅蛋白降至≤13g/dL（男性），≤12g/dL（女性），而安慰劑組為6.2％患者。 t?上述報(bào)告通常出現(xiàn)在心動(dòng)過速、頭暈、直立位低血壓和/或潛在的心臟/呼吸疾病的條件下。 u?根據(jù)所有試驗(yàn)中任何時(shí)間從基線正常值改變至基線后具有潛在臨床意義的值?？俆4、游離T4、總T3和游離T3任意時(shí)間的改變定義為<0.8×LLN（pmol/L），TSH改變定義為>5mlU/L。 v?根據(jù)老年患者（≥65歲）嘔吐增加率。 w?根據(jù)所有試驗(yàn)中任何時(shí)間從基線正常值改變至基線后具有潛在臨床意義的值，嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化定義為任意時(shí)間≥1×109/L。 x?根據(jù)所有試驗(yàn)中任何時(shí)間從基線正常值轉(zhuǎn)換改變至基線后具有潛在臨床意義的值，白 細(xì)胞計(jì)數(shù)變化定義為任意時(shí)間≤3×109/L。 y?可能發(fā)生在起始治療或接近起始治療時(shí)間，與低血壓和/或暈厥有關(guān)。發(fā)生的頻率基于所 有喹硫平臨床試驗(yàn)過程中心動(dòng)過緩和相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道。 z?基于所有喹硫平的臨床試驗(yàn)過程中患者嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥(<0.5×109/L)和感染的發(fā)生頻率。 aa?見孕婦和哺乳期用藥。 錐體外系癥狀 在成人患者中實(shí)施的以下臨床試驗(yàn)（單藥治療和聯(lián)合治療）包括富馬酸喹硫平片和本品的治療。 精神分裂癥和雙相躁狂治療的短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，錐體外系癥狀累計(jì)的發(fā)生率與安慰劑相似（精神分裂癥：喹硫平治療組7.8％，安慰劑組8.0％；雙相躁狂：喹硫平治療組11.2％，安慰劑組11.4％）。雙相抑郁的安慰劑對(duì)照短期臨床試驗(yàn)顯示，喹硫平組錐體外系障礙的累計(jì)發(fā)生率為8.9％，安慰劑組3.8％，但是單個(gè)不良事件發(fā)生率（如靜坐不能、錐體外系疾病、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、坐立不安、不自主肌肉收縮，精神運(yùn)動(dòng)功能活動(dòng)過度，肌肉強(qiáng)直）普遍較低，所有治療組均未超過4％。抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系障礙累計(jì)發(fā)生率5.4％，安慰劑組3.2％。老年抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率9.0％，安慰劑組2.3％。廣泛性焦慮障礙的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率4.9％，安慰劑組3.2％。廣泛性焦慮障礙老年患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率5.4％，安慰劑組2.2％。 精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，喹硫平和安慰劑之間治療引發(fā)的錐體外系癥狀的累積暴露校正發(fā)生率相似。 甲狀腺激素水平 喹硫平治療與甲狀腺激素水平降低呈劑量相關(guān)。短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，甲狀腺激素水平具有潛在臨床意義改變的發(fā)生率為：總T4：喹硫平治療組3.4％，安慰劑組0.6％；游離T4：喹硫平治療組0.7％，安慰劑組0.1％；總T3：喹硫平治療組0.54％，安慰劑組0.0％；和游離T3：喹硫平治療組0.2％，安慰劑組0.0％。TSH變化發(fā)生率為喹硫平組3.2％，安慰劑組2.7％。安慰劑對(duì)照短期單藥治療試驗(yàn)顯示，具有潛在顯著臨床意義改變的T3和TSH在喹硫平和安慰劑組的發(fā)生率均為0.0％，對(duì)于T4和TSH的變化喹硫平組為0.1％，安慰劑組為0.0％。上述甲狀腺激素水平變化基本上與臨床上癥狀性甲狀腺功能減退無(wú)關(guān)?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的前6周最顯著，長(zhǎng)期治療過程中沒有進(jìn)一步下降。在幾乎所有病例中，停止喹硫平治療與總T4和游離T4的逆轉(zhuǎn)有關(guān)，不受治療時(shí)間的影響。甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）經(jīng)過檢測(cè)的8例患者中，TBG水平無(wú)變化。 喹硫平制劑上市后應(yīng)用有發(fā)生黃疸的報(bào)告。 在其他不同適應(yīng)癥臨床研究中所觀察到的不良反應(yīng)： 在一項(xiàng)固定劑量的以安慰劑為對(duì)照組，用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作輔助治療的臨床研究中所觀察到的不良反應(yīng)：在治療用藥150mg組中觀察到（樣本量=315）7％惡心、3％上呼吸道感染、2％流感、2％眩暈、2％抑郁；在治療用藥300mg組中觀察到（樣本量=312）8％惡心、2％上呼吸道感染、2％眩暈、1％抑郁、1％流感。 在一項(xiàng)為期3周的以安慰劑為對(duì)照組的治療雙相情感障礙的臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)：治療用藥組觀察到（樣本量=151）3％背痛。 在一項(xiàng)為期8周的以安慰劑為對(duì)照組的治療雙相抑郁的臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)：治療用藥組觀察到（樣本量=137）2％焦慮。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過敏的患者。

注意事項(xiàng)

1.?增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率： 患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者使用抗精神病藥治療時(shí)，死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。在此類患者完成的17個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（眾數(shù)治療時(shí)間為10周）中，大部分患者使用非典型抗精神病藥，藥物治療組患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)為安慰劑對(duì)照組的1.6～1.7倍。在一項(xiàng)典型的10周對(duì)照臨床試驗(yàn)中，藥物治療組的死亡率為4.5％,安慰劑對(duì)照組為2.6％。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管?。ㄈ缧乃?、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性試驗(yàn)提示：與非典型抗精神病藥物相似，傳統(tǒng)抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀察性試驗(yàn)中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病藥所致還是患者的某些特征所致目前尚不清楚。本品（富馬酸喹硫平緩釋片）未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神?。▍⒁娋菊Z(yǔ)部分）。 患有癡呆相關(guān)精神病老年患者的腦血管不良事件（包括卒中）： 在患有癡呆的老年受試者中使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，腦血管不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）包括死亡率高于安慰劑治療受試者。本品未被批準(zhǔn)用于癡呆相關(guān)性精神病患者的治療。 2.?自殺行為/自殺念頭或臨床惡化： 抑郁會(huì)增加自殺念頭、自傷和自殺（自殺有關(guān)事件）出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)存在，直至出現(xiàn)顯著緩解。由于治療的前幾周或更長(zhǎng)時(shí)間有可能不會(huì)出現(xiàn)任何改善，因此，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，直至出現(xiàn)此類改善。一般臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為自殺風(fēng)險(xiǎn)在恢復(fù)的早期階段也可能會(huì)增加。 其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另外，這些可能為抑郁癥的共病。因此，抑郁癥患者治療中需要觀察的注意事項(xiàng)與其他精神疾病患者治療中觀察的相同。 有自殺相關(guān)事件病史、或治療開始前表現(xiàn)有嚴(yán)重自殺想法的患者的自殺念頭或自殺企圖風(fēng)險(xiǎn)更大，其在治療期間應(yīng)接受密切監(jiān)測(cè)。對(duì)約4400名兒童和青少年以及77000名成人精神疾病患者進(jìn)行的抗抑郁藥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的一項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，抗抑郁藥物組中兒童、青少年和25歲以下較年輕成人患者的自殺行為風(fēng)險(xiǎn)有所增加。該薈萃分析并不包括涉及喹硫平的試驗(yàn)。 3.?白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥： 使用喹硫平進(jìn)行的短期安慰劑對(duì)照單藥治療臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的不常見事件為無(wú)感染的重度中性粒細(xì)胞減少癥（<0.5×109/L）。在臨床試驗(yàn)及上市后報(bào)告中均有接受喹硫平治療的患者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥（嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少伴感染）的報(bào)道，其中包含了致死性病例。大多數(shù)重度中性粒細(xì)胞減少癥病例出現(xiàn)在喹硫平開始治療的前2個(gè)月內(nèi)，并且無(wú)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥可能的危險(xiǎn)因素包括，已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）較低和既往有藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史。 曾有粒細(xì)胞缺乏癥的患者并無(wú)事先存在的危險(xiǎn)因素。已有白細(xì)胞計(jì)數(shù)較低或藥源性白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者應(yīng)在治療開始后前幾個(gè)月內(nèi)經(jīng)常檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少且無(wú)其它可解釋的原因，應(yīng)停用本品。 患者出現(xiàn)感染，特別是在沒有明顯的誘發(fā)因素情況下，或不明原因的發(fā)熱患者應(yīng)當(dāng)考慮粒細(xì)胞缺乏癥，并應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)臨床處理。 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.0×109/L時(shí)，應(yīng)停止使用喹硫平。應(yīng)觀察這些患者感染的體征和癥狀，并跟進(jìn)中性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)直至1.5×109/L（參見不良反應(yīng)）。 4.?代謝因素 非典型抗精神病藥與代謝變化有關(guān)，包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類型的藥物都顯示會(huì)產(chǎn)生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床試驗(yàn)中，觀察到一些患者出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應(yīng)對(duì)這些參數(shù)的改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床管理。 體重增加： 臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重。 臨床研究中觀察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。 血糖升高、高血糖癥和糖尿病（DM）： 在喹硫平臨床試驗(yàn)中，觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發(fā)糖尿病的報(bào)告，雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關(guān)系，但建議對(duì)有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者給予適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)對(duì)已有糖尿病的患者給予監(jiān)測(cè)，以觀察可能出現(xiàn)的糖尿病惡化現(xiàn)象（參見不良反應(yīng)）。 血脂： 喹硫平臨床試驗(yàn)中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降（參見不良反應(yīng)）。建議對(duì)使用喹硫平的患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，包括基線檢查和定期隨訪。 5.?胰腺炎 在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告過胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關(guān)系。在上市后的報(bào)告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關(guān)的因素，如甘油三酯升高（參見血脂部分）、膽結(jié)石、和飲酒。 6.?伴發(fā)疾?。?已知患有心血管疾病、腦血管疾病、或存在其他低血壓易發(fā)狀況的患者應(yīng)慎用喹硫平。與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導(dǎo)致直立性低血壓，伴有頭暈、心動(dòng)過速，某些患者還會(huì)發(fā)生暈厥；這些事件多發(fā)生于開始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見。 7.?吞咽困難 喹硫平治療有出現(xiàn)吞咽困難（見不良反應(yīng)）和誤吸的報(bào)道。食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。本品和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。 8.?困倦 本品治療與困倦及相關(guān)癥狀（例如鎮(zhèn)靜）有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。 9.?便秘和腸梗阻 便秘是腸梗阻的一種危險(xiǎn)因素。使用喹硫平，曾報(bào)告出現(xiàn)了便秘和腸梗阻（見不良反應(yīng)），這包括腸梗阻高風(fēng)險(xiǎn)患者的致命性報(bào)告，其中包括那些正在同時(shí)接受多種減少腸道運(yùn)動(dòng)的并用藥物和/或可能沒有報(bào)告便秘癥狀的患者。 10.?癲癇發(fā)作 在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平或安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)生率沒有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意（見不良反應(yīng)）。 11.?遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀（EPS） 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種接受抗精神病藥物（包括喹硫平）治療患者可能出現(xiàn)的潛在性不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現(xiàn)于終止治療后。 停藥后可能導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在各推薦的治療劑量范圍內(nèi)，其錐體外系癥狀與安慰劑沒有差異。這點(diǎn)表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導(dǎo)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療患者的EPS發(fā)生率高于安慰劑治療患者。 12.?抗精神病藥惡性綜合征： 抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物（包括喹硫平）治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括體溫過高、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應(yīng)中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。 13.?QT延長(zhǎng) 在臨床試驗(yàn)中，喹硫平與絕對(duì)QT間期的持續(xù)增加無(wú)關(guān)。在上市后經(jīng)驗(yàn)中有QT間期延長(zhǎng)的病例報(bào)告，在服用過量喹硫平的患者中（見用藥過量）在患有伴發(fā)疾病的患者中以及在服用已知引起電解質(zhì)失衡或QT間期延長(zhǎng)藥物的患者中（見藥物相互作用）。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長(zhǎng)綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平（見與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用）。 14.?戒斷癥狀： 突然停用抗精神病藥物（包括喹硫平）后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥（見不良反應(yīng)）。 15.?相互作用： 喹硫平和肝酶誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）聯(lián)合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如果同時(shí)使用肝藥酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)需要考慮使用較高劑量喹硫平。 在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑（細(xì)胞色素3A4氧化酶，如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類和蛋白酶抑制劑）藥物聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的血漿濃度可能會(huì)顯著高于臨床試驗(yàn)患者的觀測(cè)濃度，因此，應(yīng)使用較低劑量的喹硫平。應(yīng)特別關(guān)注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據(jù)個(gè)體情況來(lái)確定獲益-風(fēng)險(xiǎn)比值。 16.?對(duì)肝臟的影響 在服用本品的某些患者曾觀察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或γ－GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用。 17.?白內(nèi)障 犬類長(zhǎng)期治療試驗(yàn)表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長(zhǎng)期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開始時(shí)或治療開始后的短期以及長(zhǎng)期治療期間，每隔6個(gè)月通過裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。 18.?高催乳素血癥 在臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長(zhǎng)期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH），減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽(yáng)痿的報(bào)告。長(zhǎng)期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。 19.?低血壓 可出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。 20.?甲狀腺功能減退 喹硫平臨床試驗(yàn)證實(shí)甲狀腺激素水平呈劑量相關(guān)性減少。在治療劑量上限附近，總T4和游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長(zhǎng)期治療期間維持該水平，無(wú)改善亦無(wú)進(jìn)展。幾乎所有病例中，不論治療期的長(zhǎng)短，停止治療后喹硫平對(duì)總T4和游離T4的影響可以逆轉(zhuǎn)（參見不良反應(yīng)，甲狀腺水平）。 21.?陰莖異常勃起 具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。 22.?體溫調(diào)節(jié) 抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力。本品用于可能使核心體溫升高的情況（如運(yùn)動(dòng)過度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水）的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。 23.?乳糖 本品含有乳糖?；加猩僖姷倪z傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用本品。 24.?對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 由于本品可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對(duì)操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車輛的患者應(yīng)予提醒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品用于人類妊娠時(shí)的療效和安全性尚未肯定。因此，只有在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，本品才能用于妊娠患者。 在使用喹硫平治療期間懷孕的一些患者，曾報(bào)告其新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。 據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道，喹硫平分泌至人乳汁中，但是分泌濃度不一致。因此，建議哺乳期婦女服用喹硫平期間應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

本品在18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

老年用藥

詳見(用法用量)。

藥物相互作用

1．由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或含酒精的飲料合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 2．喹硫平與可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡或QTc間期延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。 3．與鋰鹽制劑合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué)。 4．當(dāng)與丙戊酸半鈉聯(lián)合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩(wěn)定的配位化合物，含1:1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。 5．合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變本品喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加喹硫平的清除率。 6．喹硫平不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。但是，在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按藥-時(shí)曲線下面積（AUC）計(jì)）比單獨(dú)服用時(shí)降低了13％；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現(xiàn)較低的血漿濃度，因此對(duì)于每個(gè)患者應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)考慮使用更高劑量的本品。應(yīng)注意的是，富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥時(shí)每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時(shí)每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對(duì)個(gè)別患者認(rèn)真評(píng)估了風(fēng)險(xiǎn)與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。 7．與另一種微粒體酶誘導(dǎo)劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導(dǎo)劑并換用一種非誘導(dǎo)劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。 8．在細(xì)胞色素酶P450（CYP450）中，介導(dǎo)喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁（一種已知的P450酶抑制劑）合用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。與抗抑郁藥丙咪嗪（一種已知的CYP2D6抑制劑）或氟西?。ㄒ环N已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑）合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)估健康志愿者使用喹硫平與酮康唑聯(lián)合治療前和治療期間的藥代動(dòng)力學(xué)，與酮康唑聯(lián)合給藥治療使喹硫平的血漿達(dá)峰濃度（Cmax）和AUC平均值分別增加235％和522％，相應(yīng)地口服清除率平均值降低84％。由于在臨床應(yīng)用中存在潛在的相似程度的相互作用，喹硫平的平均半衰期從2.6小時(shí)增加至6.8小時(shí)。但如果與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或蛋白酶抑制劑）合用需謹(jǐn)慎（見‘藥代動(dòng)力學(xué)‘）。 9．有報(bào)道指出使用喹硫平治療的患者美沙酮和三環(huán)類抗抑郁藥尿液酶免疫測(cè)定可呈假陽(yáng)性。在對(duì)這些藥物的陽(yáng)性尿液藥物篩選結(jié)果進(jìn)行解釋說明時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)采用備擇分析技術(shù)（例如，色譜方法）進(jìn)行核實(shí)。 10．由于本品能夠誘發(fā)低血壓，它可能會(huì)增強(qiáng)某些抗高血壓藥物的降壓效果。 11．本品可能會(huì)拮抗左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑的藥效。

藥物過量

臨床試驗(yàn)中有急性藥物過量達(dá)到30g仍存活的報(bào)道。大多數(shù)過量服藥的患者沒有不良事件或從報(bào)告的事件中完全恢復(fù)。臨床試驗(yàn)中有喹硫平單用過量達(dá)13.6g導(dǎo)致患者死亡的報(bào)告。 在上市后經(jīng)驗(yàn)中，罕有喹硫平單獨(dú)過量使用導(dǎo)致患者死亡或昏迷的報(bào)道。 在上市后經(jīng)驗(yàn)中，有喹硫平過量使用導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)的報(bào)道。 已有嚴(yán)重心血管疾病的患者藥物過量的作用風(fēng)險(xiǎn)升高。一般情況下，本品過量所報(bào)告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心動(dòng)過速和低血壓。 處理 喹硫平無(wú)特異性解毒劑。遇到嚴(yán)重中毒的患者，應(yīng)考慮涉及多種藥物的可能性，并建議采取積極的監(jiān)護(hù)措施，包括建立和維持氣道通暢，保證足夠的供氧和通氣，同時(shí)監(jiān)測(cè)和維持心血管功能。在這種情況下，有報(bào)道描述了在持續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)的條件下靜脈滴注毒扁豆堿（1-2mg）可逆轉(zhuǎn)包括昏迷和譫妄的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 如果出現(xiàn)喹硫平藥物過量，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)拇胧┲委燁B固性低血壓，如靜脈輸液和/或腎上腺素受體激動(dòng)藥（應(yīng)避免應(yīng)用腎上腺素和多巴胺，因?yàn)樵卩蚱秸T導(dǎo)的α阻斷條件下，β刺激可能惡化低血壓）。 應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和監(jiān)測(cè)，直到患者恢復(fù)。

藥理毒理

藥效學(xué)性質(zhì) 作用機(jī)制： ????喹硫平是一種非典型抗精神病藥物。喹硫平及其人血漿活性代謝物去甲喹硫平作用于廣泛的神經(jīng)遞質(zhì)受體。喹硫平和去甲喹硫平與腦血清素(5HT2)和多巴胺D1和D2受體之間有親和力，5HT2受體拮抗的選擇性相對(duì)高于多巴胺D2受體，這是喹硫平的臨床抗精神病特性，以及與典型的抗精神病藥物相比錐體外系副作用（EPS）少的基礎(chǔ)。喹硫平與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NET）無(wú)親和力，與血清素5HT1A受體的親和力低，而去甲喹硫平對(duì)兩種受體均具有高親和力。去甲喹硫平NET抑制作用和在5HT1A位點(diǎn)的部分激動(dòng)作用，使得喹硫平具有可能作為一種抗抑郁藥的治療療效。喹硫平和去甲喹硫平與組胺和腎上腺素α1受體具有高親和力，并且與腎上腺素α2受體有中度親和力。喹硫平與毒蕈堿受體的親和力低或無(wú)親和力，而去甲喹硫平與多種毒蕈堿受體亞型有高親和力。 非臨床療效 ???喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑的作用，無(wú)論是行為還是電生理學(xué)測(cè)試，并且可升高多巴胺代謝物濃度，這是D2受體阻斷的神經(jīng)化學(xué)指標(biāo)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果所預(yù)測(cè)的EPS發(fā)生的可能性顯示:有效阻斷多巴胺D2受體的喹硫平劑量只導(dǎo)致輕微的強(qiáng)直癥；喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)A10多巴胺能神經(jīng)元的放電而對(duì)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體A9神經(jīng)元作用較弱；對(duì)抗精神病藥過敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導(dǎo)致肌張力障礙的作用。 ?????N-脫烴基喹硫平代謝物對(duì)本品在人體的藥理學(xué)作用強(qiáng)度尚未明確。 毒理試驗(yàn) 1.?急性毒性 ???喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服（500mg/kg）或腹腔注射（100mg/kg）后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應(yīng)，包括活動(dòng)減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。 2.?重復(fù)給藥毒性 ???給大鼠、犬和猴子重復(fù)使用喹硫平，可見預(yù)期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（如低劑量時(shí)鎮(zhèn)靜、高劑量時(shí)震顫、抽搐或虛弱）。 ???由喹硫平或其代謝產(chǎn)物對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血癥在不同種系的動(dòng)物中各不相同，但在大鼠最突出，在12個(gè)月的連續(xù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了由此產(chǎn)生的一系列效應(yīng)，包括乳腺增生，垂體重量增加，子宮重量下降和雌性發(fā)育加快。 ???與肝酶誘導(dǎo)相一致的對(duì)肝臟的可逆性形態(tài)學(xué)和功能影響見之于小鼠、大鼠和猴子。 ???甲狀腺細(xì)胞增生和相應(yīng)的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之于大鼠和猴子。 ???幾種組織，尤其是甲狀腺的色素沉著并不伴發(fā)任何形態(tài)學(xué)或功能上的影響。 ???在犬上曾發(fā)生一過性心率增加，但不伴隨對(duì)血壓的影響。 ???在每日100mg/kg給犬服用6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)有后三角性白內(nèi)障，這與抑制了晶體膽固醇的生物合成相一致。在劑量達(dá)到每日225mg/kg給予獼猴或嚙齒類動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類的臨床試驗(yàn)監(jiān)測(cè)中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關(guān)的角膜渾濁。 ???所有的毒性試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞下降或粒細(xì)胞缺乏癥。 3.?致癌性 ??在大鼠試驗(yàn)（每日劑量0mg/kg、20mg/kg、75mg/kg、250mg/kg）中發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠各個(gè)劑量組乳腺癌的發(fā)生率有所增加，繼之以長(zhǎng)期的高催乳素血癥。 在雄性大鼠（每日250mg/kg）和小鼠（每日250mg/kg和750mg/kg），甲狀腺泡細(xì)胞良性腺瘤樣變發(fā)病率增加。這與已知的嚙齒類動(dòng)物所特定的由于肝臟對(duì)甲狀腺素的清除率增高結(jié)果相一致。 4.?生殖毒性 ??與催乳素水平增高有關(guān)的效應(yīng)（雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠，發(fā)情期延長(zhǎng)，交尾前間期延長(zhǎng)和受孕機(jī)率下降）可見于大鼠，但這與人類并沒有直接相關(guān)的意義，因?yàn)椴煌N系之間生殖過程的激素控制是不同的。 喹硫平無(wú)致畸作用。 5.?遺傳毒性 ??遺傳毒理試驗(yàn)顯示，喹硫平無(wú)致突變及致斷裂作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結(jié)合率為83％?；钚源x物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的35％。 喹硫平和去甲喹硫平藥代動(dòng)力學(xué)在批準(zhǔn)的給藥劑量范圍內(nèi)呈線性。喹硫平的動(dòng)力學(xué)無(wú)性別差別。 富馬酸喹硫平緩釋片血漿達(dá)峰濃度出現(xiàn)在給藥后約6小時(shí)，即血漿濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為6小時(shí)。給藥劑量達(dá)800mg每日一次的情況下，藥代動(dòng)力學(xué)變化與劑量成正比。富馬酸喹硫平緩釋片每日一次給藥后血漿Cmax和AUC與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥具有可比性。富馬酸喹硫平緩釋片每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥相似時(shí)，喹硫平AUC等效，但Cmax低13％。富馬酸喹硫平緩釋片每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日一次給藥相比，則AUC等效；而Cmax低59％。代謝產(chǎn)物去甲喹硫平的AUC和Cmax分別低于富馬酸喹硫平片18％和37％。喹硫平和去甲喹硫平的消除半衰期分別約為7小時(shí)和12小時(shí)。 在一項(xiàng)評(píng)估富馬酸喹硫平緩釋片300mg（n=13）、600mg(n=13)及800mg(n=14)在中國(guó)精神分裂癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css,max）和穩(wěn)態(tài)藥-時(shí)曲線下面積（AUCss）在測(cè)定的劑量水平范圍內(nèi)隨著劑量增加而增加，喹硫平和N-脫烴基喹硫平的幾何均數(shù)終末半衰期分別為7小時(shí)和18小時(shí)。 喹硫平在老年人中的平均清除率比年齡在18到65歲的成年人大約低30％~50％。 嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率10-30ml/min/1.73m2?,n=8）的患者，喹硫平的平均血漿清除率比正常人群（肌酐清除率大于80ml/min/1.73m2?,n=8）可下降約25％，但個(gè)體腎臟清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。因此在這些患者中不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 喹硫平在肝臟中廣泛代謝，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中母體化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5％以下。大約有73％的放射性物質(zhì)從尿液中排出，21％從糞便中排出。已知有肝損傷患者（穩(wěn)定期酒精性肝纖維化）喹硫平平均血漿清除率下降約25％。由于喹硫平在肝臟中廣泛代謝，肝損傷的患者血漿喹硫平的濃度勢(shì)必升高。可能需要對(duì)這些患者的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整（詳見"用法用量"）。 離體試驗(yàn)證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N-脫烴基喹硫平主要通過CYP3A4形成和消除。 體外試驗(yàn)顯示，喹硫平及其多個(gè)代謝物（包括去甲喹硫平）是人細(xì)胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6和3A4活性的弱抑制劑。體外CYP抑制作用僅在濃度比人體劑量范圍300至800mg/天高5至50倍時(shí)才能觀測(cè)到。根據(jù)這些體外結(jié)果，喹硫平與其他藥物合用不太可能導(dǎo)致具有臨床意義的細(xì)胞色素P450介導(dǎo)其他藥物代謝的藥物抑制作用。 一項(xiàng)評(píng)價(jià)食物對(duì)喹硫平生物利用度影響的試驗(yàn)顯示，高脂餐食使喹硫平50mg和300mg片的Cmax和AUC值分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加44％~52％和20％~22％。比較顯示，清淡飲食對(duì)喹硫平的Cmax或AUC無(wú)顯著作用。暴露量的這種增加無(wú)臨床意義，因此，富馬酸喹硫平緩釋片可與食物或不與食物一起服用。

貯藏

?30℃以下密封保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片/藥用鋁箔包裝，外加聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜袋包裝，

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

?YBH01802019

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203418

生產(chǎn)企業(yè)

? 北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠