開素達(dá)10mg:5mg*30片

藥品名稱

通用名稱：培哚普利氨氯地平片（Ⅲ） 商品名稱:開素達(dá)（COVERAM)
英文名稱：PerindoprilArginineandAmlodipineBesylateTablets(Ⅲ)
漢語拼音：PeiduopuliAnlüdipingPian(Ⅲ)

成份

本品為復(fù)方制劑，其活性成分為精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平計(jì)）5mg。

性狀

本品為白色三角形片，一面刻有10/5，另一面刻有。

適應(yīng)癥

本品用于單藥治療不能充分控制高血壓的成人患者；或者作為替代療法適用于在相同劑量水平的培哚普利和氨氯地平聯(lián)合治療下病情得以控制的原發(fā)性高血壓。

規(guī)格

每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平計(jì)）5mg

用法用量

口服。每天一次，一次一片，建議早餐前服藥。 添加治療： 用于治療單用培哚普利或氨氯地平不能有效控制血壓的患者。本品10mg/5mg復(fù)方可用于單獨(dú)使用培哚普利10mg或氨氯地平5mg不能有效控制血壓的患者。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)以及血壓目標(biāo)進(jìn)行。對(duì)反應(yīng)不足的患者，劑量可逐步增加。劑量可以1～2周的間隔期作調(diào)整。每日最大劑量為每日一次，每次一片精氨酸培哚普利/氨氯地平片10/10mg。替代治療： 可以在使用復(fù)方制劑之前，對(duì)兩種成份培哚普利和氨氯地平分別進(jìn)行劑量滴定。本品可用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。該復(fù)方片劑不適用于高血壓的初始治療。腎功能損害患者和老年患者（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）在老年患者和腎功能衰竭患者中，培哚普利拉的清除率下降。因此必須監(jiān)測(cè)肌酐水平和血鉀水平。本品適用于肌酐清除率（Clcr）≥60ml／min的患者，但不適用于Clcr<60ml／min的患者。對(duì)于這些患者，建議使用單藥成分，并個(gè)體化調(diào)整劑量。老年或年輕患者使用相似劑量的氨氯地平，均可良好耐受。建議老年人采用正常劑量方案，但增加用藥量時(shí)應(yīng)慎重。氨氯地平血漿濃度的變化與腎功能受損的程度無關(guān)。氨氯地平不可透析去除。肝功能損害患者（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）尚未在輕度至中度肝功能損害患者中確立推薦劑量。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量并從小劑量開始（見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。應(yīng)采用氨氯地平和培哚普利的單方自由組合對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，以便探明肝功能受損患者的最佳起始劑量和維持劑量。尚未在重度肝功能受損的患者中開展氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)研究。重度肝功能受損的患者應(yīng)從最低劑量開始氨氯地平用藥并緩慢調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)

在培哚普利或氨氯地平單獨(dú)治療過程中，曾報(bào)道了以下不良反應(yīng)，并按MedDRA系統(tǒng)器官和如下頻率分類：很常見（≥1／10）；常見（≥1／100至<1／10）；不常見（≥1／1000至<1／100）；罕見（≥1／10000至<1／1000）；極罕見（<1／10000）；未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算）。 與氨氯地平有關(guān)的其他信息曾報(bào)道出現(xiàn)罕見病例錐體外系綜合征。

禁忌

與培哚普利相關(guān)：對(duì)培哚普利或其它任何血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏，有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑導(dǎo)致血管性水腫的既往病史，遺傳性或特發(fā)性血管性水腫，妊娠第2和第3個(gè)三個(gè)月周期（見注意事項(xiàng)和孕婦及哺乳期婦女用藥）。 與氨氯地平相關(guān)： -重度低血壓， -對(duì)氨氯地平或其它任何二氫吡啶類衍生物過敏， -休克，包括心源性休克， -左心室流出道梗阻（例如重度主動(dòng)脈瓣狹窄）， -急性心肌梗死后的血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性心力衰竭。 與本品相關(guān)： 如上所列，每種單藥成分相關(guān)的所有禁忌癥同樣適用于本復(fù)方制劑。 -對(duì)任何輔料過敏。

注意事項(xiàng)

如下文所列，每種單藥成分相關(guān)的所有警告同樣適用于固定劑量的復(fù)方片劑。 培哚普利相關(guān) 特殊警告超敏反應(yīng)／血管性水腫：應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括培哚普利治療的患者，面部、四肢、唇、粘膜、舌、聲門和/或喉部血管性水腫的報(bào)道非常少見（見不良反應(yīng)）。它可以發(fā)生于治療的任何時(shí)間。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立刻停用本品，監(jiān)測(cè)直到癥狀完全緩解。對(duì)于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，通常無需治療可緩解。伴有喉部水腫的血管性水腫可能是致命的。這個(gè)部位的水腫可能會(huì)累及到舌、聲門或喉，導(dǎo)致氣道阻塞，必須立刻進(jìn)行緊急治療。緊急治療可能包括使用腎上腺素和/或持續(xù)氣道開放。這些患者應(yīng)在密切的醫(yī)學(xué)觀察下直到癥狀完全緩解。有與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無關(guān)的血管性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時(shí)，血管性水腫的危險(xiǎn)性可能會(huì)增加（見禁忌）。有極罕見的報(bào)道服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可引起患者的腸道血管性水腫。這些患者常表現(xiàn)為腹痛（伴有或不伴有惡心和嘔吐）；通常情況下不會(huì)繼續(xù)發(fā)展為面部血管性水腫而且患者的C-1酯酶水平正常?？赏ㄟ^腹部CT掃描、超聲或手術(shù)明確診斷，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后癥狀消失。對(duì)于使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者，如出現(xiàn)腹痛，在鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮到腸血管性水腫（見不良反應(yīng)）。低密度脂蛋白（LDL）清除過程中的過敏樣反應(yīng)：在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白過程中接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者可發(fā)生危及生命的過敏反應(yīng)，非常少見。這些過敏反應(yīng)可通過每次低密度脂蛋白清除前臨時(shí)停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療而避免。脫敏過程中的過敏性反應(yīng)：正在進(jìn)行脫敏治療的患者（例如膜翅目昆蟲毒液），使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)有類過敏反應(yīng)的罕見報(bào)道。對(duì)這類患者，臨時(shí)停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療可避免這些反應(yīng)。當(dāng)不注意再次應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)，這些反應(yīng)會(huì)再次出現(xiàn)。中性白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏/血小板減少/貧血：曾報(bào)道接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥/粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥及貧血。在腎功能正常及沒有其它危險(xiǎn)因素的患者，罕有發(fā)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥。培哚普利應(yīng)謹(jǐn)慎用于有下列情況的患者：膠原血管疾病，免疫抑制劑治療，別嘌呤醇或普魯卡因胺治療，或上述情況同時(shí)存在時(shí)，尤其是先前存在腎功能損害的患者。上述的某些患者可發(fā)生嚴(yán)重的感染，而某些感染對(duì)強(qiáng)化的抗生素治療無反應(yīng)。如果這些患者使用培哚普利，建議定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞數(shù)目并指導(dǎo)患者報(bào)告任何感染征象（如：咽痛、發(fā)熱）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

鑒于本復(fù)方制劑的每個(gè)主要成分對(duì)妊娠和哺乳的影響：本復(fù)方制劑不推薦用于妊娠期的前三個(gè)月。在妊娠第2和第3個(gè)三個(gè)月周期禁用本復(fù)方制劑。哺乳期不推薦使用本復(fù)方制劑?；诒酒穼?duì)母親治療的重要性，決定是停止哺乳或停止使用本復(fù)方制劑。妊娠培哚普利相關(guān):已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還不能得出結(jié)論妊娠期的前3個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有致畸的風(fēng)險(xiǎn)。但是，也不能排除這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)輕微增加。對(duì)于計(jì)劃妊娠的患者來說，除非繼續(xù)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是必要的，否則建議使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血壓藥物進(jìn)行治療。如果確認(rèn)已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療。已知在妊娠4至9個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致人類胎兒毒性（腎功能下降，羊水過少，頭顱骨發(fā)育延遲）和新生兒毒性（腎功能衰竭，低血壓，高鉀血癥）（見藥理毒理）。如果妊娠的4-6個(gè)月已經(jīng)用了培哚普利，建議進(jìn)行腎功能和顱骨的超聲檢查。如果母親使用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，嬰兒應(yīng)密切監(jiān)測(cè)是否患有低血壓（見禁忌和注意事項(xiàng)）。氨氯地平相關(guān):尚未確定氨氯地平在人類孕婦中的安全性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中在高劑量組觀察到了生殖毒性（見藥理毒理）。只有在沒有更安全的替代品以及疾病本身對(duì)母體和胎兒具有較大風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才建議在妊娠期用藥。 哺乳 培哚普利相關(guān):由于尚無哺乳期使用培哚普利的有關(guān)信息，因此培哚普利片不推薦用于哺乳期的婦女，同時(shí)建議在哺乳期內(nèi)尤其是護(hù)理新生兒或早產(chǎn)兒時(shí)，使用已知有較好的安全性的其他治療。氨氯地平相關(guān):目前尚未了解氨氯地平是否從乳汁排出。在決定是否繼續(xù)/中止哺乳或繼續(xù)/中止氨氯地平治療時(shí)應(yīng)考慮小兒從母乳喂養(yǎng)的獲益和母體從氨氯地平治療的獲益。生育使用鈣離子拮抗劑的部分病人中有報(bào)道出現(xiàn)可逆性的精子頭部生化變化。關(guān)于氨氯地平對(duì)生育能力的潛在影響方面的臨床數(shù)據(jù)不足。在一項(xiàng)大鼠研究中發(fā)現(xiàn)對(duì)雄性生育能力具有不良影響（見藥理毒理）。

兒童用藥

本品不得用于兒童和青少年，因?yàn)樯形丛趦和颓嗌倌曛写_定培哚普利和氨氯地平單藥或聯(lián)合治療的有效性和耐受性。

老年用藥

老年患者培哚普利拉的清除率下降。因此，常規(guī)的醫(yī)學(xué)隨訪必須包括密切監(jiān)測(cè)肌酐水平和血鉀水平。老年或年輕患者使用相似劑量的氨氯地平，均可良好耐受。建議老年人采用正常劑量方案，但增加用藥量時(shí)應(yīng)慎重。

藥物相互作用

培哚普利相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與單獨(dú)使用作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的藥物相比，同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑或阿利吉侖治療造成的RAAS雙重阻斷作用會(huì)引起較高的不良事件發(fā)生頻率，如低血壓、高鉀血癥，并可降低腎功能（包括急性腎功能衰竭）（見禁忌、注意事項(xiàng)和藥理毒理）。不建議聯(lián)合使用的藥物：保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑或含鉀鹽替代品：雖然用培哚普利治療時(shí)血清鉀通常在正常范圍內(nèi)，但有些患者會(huì)發(fā)生高鉀血癥。 保鉀利 尿劑（例如安體舒通、氨苯喋啶或阿米諾利）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品可以導(dǎo)致血鉀的明顯升高，因此不推薦培哚普利與上述藥物聯(lián)用（見注意事項(xiàng)）。如果因?yàn)槊黠@的低鉀血癥而有聯(lián)用的指征時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清鉀。鋰：有報(bào)告示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與鋰聯(lián)用致可逆性血清鋰濃度升高及鋰中毒（嚴(yán)重的神經(jīng)毒性）。因此不推薦培哚普利與鋰聯(lián)合使用。但是如果證明有必要聯(lián)用時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清鋰的水平（見注意事項(xiàng)）。 與本復(fù)方制劑相關(guān)：需要特別謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥：巴氯芬：這類藥物對(duì)于抗高血壓效應(yīng)有增效作用。如有必要，必須監(jiān)測(cè)血壓和腎功能并對(duì)抗高血壓藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。需要斟酌的聯(lián)合用藥：-抗高血壓藥物（例如β－受體阻滯劑）和血管擴(kuò)張藥物：聯(lián)合使用這些藥物可能增加培哚普利和氨氯地平的降血壓效應(yīng)。聯(lián)合使用硝酸甘油和其它硝酸酯類藥物或其它血管擴(kuò)張劑可進(jìn)一步降低血壓，因此必須慎用。-糖皮質(zhì)激素、替可克肽：聯(lián)合使用這些藥物可減弱降壓效果（糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的水鈉潴留）。-α－受體阻滯劑（哌唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、坦洛新、特拉唑嗪）：聯(lián)合使用這些藥物可增加降壓效果并增加直立性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。-氨磷?。嚎纱龠M(jìn)氨氯地平的降壓效果。-三環(huán)類抗抑郁藥／抗精神病藥物／麻醉劑：可增加降壓效果并增加直立性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物過量

在人類中，沒有關(guān)于過量使用本復(fù)方制劑的信息。對(duì)于氨氯地平，在人類中關(guān)于故意過量使用氨氯地平的資料有限。癥狀：現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，大幅藥物過量可導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張，并可能發(fā)生反射性心動(dòng)過速。據(jù)報(bào)道，曾出現(xiàn)明顯且可能時(shí)間較長的全身性低血壓，甚至出現(xiàn)具有致死性結(jié)局的休克。治療：氨氯地平過量導(dǎo)致的臨床顯著性低血壓需要積極的心血管支持性治療，包括頻繁監(jiān)測(cè)心臟和呼吸功能、抬高四肢并注意循環(huán)體液的量和排尿量。可使用血管收縮劑幫助恢復(fù)血管張力和血壓，前提是患者沒有相應(yīng)的禁忌癥。靜脈輸注葡萄糖酸鈣可有效逆轉(zhuǎn)鈣離子通道阻滯效應(yīng)。在某些情況下可能有必要洗胃。在健康志愿者中，氨氯地平10mg給藥后最多2小時(shí)使用活性炭，結(jié)果表明可減少氨氯地平的吸收率。由于氨氯地平的蛋白結(jié)合率較高，不能通過透析去除。對(duì)于培哚普利，人類藥物過量的資料較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑用藥過量有關(guān)的癥狀包括低血壓、循環(huán)性休克、電解質(zhì)紊亂、腎衰竭、換氣過度、心動(dòng)過速、心悸、心動(dòng)過緩、頭暈、焦慮和咳嗽。用藥過量的推薦治療方法是靜脈輸注0.9％的生理鹽水。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)保持仰臥位。如有可能，可輸注血管緊張素Ⅱ和/或考慮靜脈內(nèi)注入兒茶酚胺治療。培哚普利可以通過血液透析從體循環(huán)中排除（見注意事項(xiàng)）。治療無效的心動(dòng)過緩患者需起搏器治療。應(yīng)該持續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征、血清電解質(zhì)及肌酐濃度。

臨床試驗(yàn)

在我國進(jìn)行了兩項(xiàng)為期12周的隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照、多中心、III期臨床研究。CL3-05985-016研究：在480例應(yīng)用5mg氨氯地平單藥治療不能適當(dāng)控制血壓的輕中度原發(fā)性高血壓患者中比較了本固定復(fù)方制劑和單用5mg氨氯地平片的療效和安全性。對(duì)于治療8周后的末次坐位收縮壓較基線的變化，本固定復(fù)方制劑（5mg/5mg）組的下降幅度大于氨氯地平片5mg組（分別為-11.1±11.9mmHg和-8.5±11.1mmHg），組間差異的估計(jì)值為-2.7mmHg（95％CI:[-4.7;-0.7]），優(yōu)效性檢驗(yàn)p=0.0095，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本固定復(fù)方制劑（5mg/5mg）組治療8周后的末次坐位舒張壓較基線的變化為-7.3±8.3mmHg，治療有效率為50.8％，血壓控制率為39.8％。對(duì)于8周治療后血壓仍控制不佳的患者，本固定復(fù)方制劑劑量由5mg/5mg上調(diào)為5mg/10mg治療4周后，顯示了進(jìn)一步的降壓療效，治療有效率和血壓控制率也進(jìn)一步提高。CL3-05985-017研究：在346例應(yīng)用培哚普利叔丁胺4mg單藥治療不能適當(dāng)控制血壓的輕中度原發(fā)性高血壓患者中比較了本固定復(fù)方制劑和培哚普利叔丁胺4mg的療效和安全性。對(duì)于治療8周后的末次坐位收縮壓較基線的變化，第18頁/共21頁本固定復(fù)方制劑（5mg/5mg）組的下降幅度大于培哚普利組（分別為-15.8±12.1mmHg和-7.8±13.7mmHg），組間差異的估計(jì)值為-7.6mmHg（95％CI:[-10.3;-5.0]），優(yōu)效性檢驗(yàn)p<0.0001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本固定復(fù)方制劑（5mg/5mg）組治療8周后的末次坐位舒張壓較基線的變化為-10.6±8.1mmHg，治療有效率為68.8％，血壓控制率為54.3％。對(duì)于8周治療后血壓仍控制不佳的患者，本固定復(fù)方制劑劑量由5mg/5mg上調(diào)為10mg/5mg治療4周后，顯示了進(jìn)一步的降壓療效，治療有效率和血壓控制率也進(jìn)一步提高。與培哚普利或氨氯地平單藥治療的已知安全性數(shù)據(jù)相比，未顯示本固定復(fù)方制劑的安全性數(shù)據(jù)有重大變化。

藥理毒理

藥理作用 培哚普利氨氯地平是培哚普利和氨氯地平組成的復(fù)方制劑，其藥理作用來自單藥和二者聯(lián)合的協(xié)同。培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶能使血管緊張素I轉(zhuǎn)化成有收縮血管作用的血管緊張素II。此外，該酶能刺激腎皮質(zhì)分泌醛固酮，還能使具有舒張血管功能的緩激肽降解為無活性的七肽。培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉發(fā)揮作用。氨氯地平是二氫吡啶類鈣離子內(nèi)流抑制劑（慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），可抑制鈣離子向心肌和血管平滑肌細(xì)胞的跨膜內(nèi)流。氨氯地平抗高血壓作用的機(jī)制為直接松弛血管平滑肌。 毒理研究 遺傳毒性： 培哚普利：Ames試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 氨氯地平：Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。 生殖毒性： 培哚普利：大鼠經(jīng)口給藥達(dá)10mg/kg/d，雄鼠于交配前給藥80天，交配后繼續(xù)給藥直至處死；雌鼠于交配前14天開始給藥，直到妊娠或分娩后第7天或第20天。分第19頁/共21頁娩前24小時(shí)處死所有雌鼠。結(jié)果：母體體重增加程度均減少，4mg/kg組母體動(dòng)物腎臟異常；胎仔骨骼發(fā)育推遲，死亡率增加且F1代后代體重增加緩慢。大鼠妊娠第6-17天，經(jīng)口給藥達(dá)16mg/kg/d，第20天處死；兔妊娠第6天到第18天經(jīng)口給藥達(dá)5mg/kg/d。結(jié)果：母體大鼠腎盂積水發(fā)生率輕度上升，胎仔骨化延遲，未見胚胎-胎仔生長發(fā)育明顯異常；未見兔母體毒性和胚胎-胎仔明顯生長發(fā)育毒性。大鼠妊娠第17天到分娩后第21天，經(jīng)口給藥達(dá)16mg/kg/d。結(jié)果可見母體動(dòng)物攝食量和體重減少，孕鼠體重減少，幼崽體重下降和產(chǎn)后死亡率增加、行為發(fā)育延遲、生育力降低、多尿和腎損傷，未見對(duì)F2代生長發(fā)育的明顯影響。氨氯地平：大鼠于交配前、交配、妊娠和哺乳期間，經(jīng)口給藥達(dá)10mg/kg/d，連續(xù)14天。結(jié)果母體動(dòng)物平均體重降低、分娩困難、妊娠期延長。F1代骨骼、內(nèi)臟或外觀未見明顯異常，窩仔數(shù)減少（約降50％），平均宮內(nèi)死亡數(shù)增加（5倍左右）。大鼠妊娠第6天-15天經(jīng)口給藥達(dá)10mg/kg/d，兔妊娠第7天-第18天經(jīng)口給藥達(dá)10mg/kg/d，結(jié)果均未見明顯的母體毒性和胚胎胎仔生長發(fā)育毒性。致癌性：培哚普利：大鼠和小鼠104周致癌性試驗(yàn)，給藥劑量均達(dá)7.5mg/kg/d，結(jié)果未見致癌性。氨氯地平：大鼠和小鼠致癌性試驗(yàn)周期2年，給藥劑量均達(dá)2.5mg/kg/d，未見致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

服用本品后培哚普利和氨氯地平的吸收速率和程度與單獨(dú)服用培哚普利和氨氯地平片劑后的吸收速率和程度沒有顯著差異。 培哚普利 口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為1小時(shí)。培哚普利是一種前體藥物。27％口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物，都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時(shí)達(dá)到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化,即生物利用度,培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L/Kg，與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20％（主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合），但是為濃度依賴性的。培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時(shí)，4天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低（見用法用量）。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度（肌酐清除率）進(jìn)行調(diào)整。培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。肝硬化患者的培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會(huì)減少，因此不需要調(diào)整劑量（見用法用量和注意事項(xiàng)）。氨氯地平口服治療劑量的氨氯地平后，可充分吸收，并在服藥后6至12小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度。氨氯地平的絕對(duì)生物利用度約為64％至80％。氨氯地平的分布容積約為21l／kg。體外研究表明，氨氯地平與血漿蛋白的結(jié)合率約為97.5％。氨氯地平的生物利用度并不受攝入食物的影響。氨氯地平的血漿清除半衰期約為35至50小時(shí)，因此適合每日一次的給藥方案。氨氯地平可被肝臟廣泛代謝為非活性代謝產(chǎn)物。10％的母體化合物和60％的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排泄。老年人用藥：在老年和年輕受試者中，氨氯地平的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間相似。在老年患者中，氨氯地平的清除率下降，導(dǎo)致AUC增加和清除半衰期延長。對(duì)于研究的這個(gè)患者年齡段，預(yù)計(jì)充血性心力衰竭患者的AUC和消除半衰期會(huì)增加。肝功能受損患者臨床數(shù)據(jù)有限，在肝功能受損患者中，氨氯地平清除率下降，半衰期延長，AUC增加約40-60％。

貯藏

密封，30℃以下干燥處保存。

包裝

帶有低密度聚乙烯節(jié)流減徑器和含干燥劑的低密度聚乙烯塞的聚丙烯瓶；10片、30片 /瓶。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20170213

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字J20190022

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：Servier(Ireland)IndustriesLtd. 生產(chǎn)地址：GoreyRoad,Arklow,Co.Wicklow,Ireland 電話號(hào)碼：33155727573 傳真號(hào)碼：33155725801 國內(nèi)聯(lián)系方式：施維雅（天津）制藥有限公司北京市朝陽區(qū)東三環(huán)中路1號(hào)環(huán)球金融中心西樓6層 郵政編碼：100020 電話：(8610)65610341 傳真：(8610)65610348 網(wǎng)址：www.servier.com.cn