在售 美多芭 0.25g*40片

藥品名稱

通用名稱：多巴絲肼片商品名稱：美多芭
英文名稱：LevodopaandBenserazideTablet

劑型

片劑

成份

本品為復(fù)方制劑,其組分為：芐絲肼和左旋多巴

性狀

本品為加有著色劑的淡紅色片。

規(guī)格

0.25g(左旋多巴200mg，芐絲肼50mg)

適應(yīng)癥

本品適用于帕金森病，癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥

用法用量

美多芭應(yīng)盡可能在餐前30分鐘或餐后1小時(shí)服用，這樣可以避免膳食蛋白質(zhì)對(duì)左旋多巴攝取的競爭效應(yīng)（見藥物相互作用）并促進(jìn)更快速的起效。胃腸不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在治療早期，可通過同服液體或低蛋白點(diǎn)心（例如糕點(diǎn)）或緩慢調(diào)整劑量來減輕胃腸道不良反應(yīng)。 本品最適宜的日用量必須根據(jù)不同患者的情況而定。 下面的用量表可作為一個(gè)基本的參考: 1.初始治療 本品第一次推薦量是每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至達(dá)到適合該患者的治療量為止。如患者定期就診，則用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，本品每次增加1/2片，這樣就能較快達(dá)到有效劑量，有效劑量通常在每天2-4片之間，日分3-4次服用。本品每天的服用量很少需要超過5片。如果有必要每天給予4片以上本品片劑，那么增加劑量應(yīng)以月為間隔期。 對(duì)于少數(shù)患者來說，表中所列的首次推薦量過大，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊? 2.維持療法 本品的日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片。然而，因?yàn)榘Y狀的改善可能有波動(dòng)，所以日劑量分配（就每一患者服用的劑量和服藥的時(shí)間而言）視個(gè)別患者具體情況而定。如果患者在療效上開始出現(xiàn)顯著波動(dòng)（如“開-關(guān)”現(xiàn)象），這種狀況通過服用本品1/4片?？傻玫斤@著改善。 原則上日用量不改變，可用1/4片本品部分或必要時(shí)全部取代原先的本品分配量，但要縮短間隔期: 原先服用的本品1/2片，可用兩次服用各1/4片來取代。 原先服用的本品1片，可用分4次服用各1/4片來取代。 3.過去服用左旋多巴現(xiàn)轉(zhuǎn)用本品 如果過去服用左旋多巴治療的患者需要改用本品1片片劑，改變的方法如下，每天服用本品的片數(shù)相當(dāng)于患者現(xiàn)時(shí)日服左旋多巴500mg/片片劑或膠囊總數(shù)的一半減1/2片。例如，患者日服2g左旋多巴（每日4片500mg左旋多巴片劑或膠囊），醫(yī)生開給他的本品處方應(yīng)該是每日2-1/2=1?片。對(duì)所有患者來說，最少的首次劑量為每日二次，每次1/2片。 患者應(yīng)當(dāng)被密切觀察一周，如有必要，本品的用量應(yīng)增加，直至獲得令人滿意的療效為止（用量時(shí)間表與以前未曾用過左旋多巴治療的患者相同）。如果觀察到患者的臨床狀況惡化，增加用量的時(shí)間可提前。 4.一般注意事項(xiàng) 少數(shù)病例，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，此時(shí)就不應(yīng)再進(jìn)一步增加劑量，甚至應(yīng)當(dāng)減量。但很少需要中斷治療。當(dāng)不良反應(yīng)消失或可以耐受時(shí)，日劑量可重新增加，但應(yīng)更緩慢，如每2-3周僅增加本品1/2片。當(dāng)患者服用本品超過了平時(shí)有效劑量（如每天本品3片以上），則劑量增加的間隔期須長些，因?yàn)樗幬镌谥委熒线_(dá)到充分的效果需要一定時(shí)間。 如同所有的替代法一樣，用本品來治療也是長期的。如果治療4周后，癥狀有所改善，則本品應(yīng)繼續(xù)服用，以獲得良好的療效。有時(shí)需要服用本品6個(gè)月以上，才能達(dá)到最佳效果。

不良反應(yīng)

用美多芭治療可消除或減少單用左旋多巴后所引起的不良反應(yīng)(即多巴胺的外周作用)，特別是胃腸道的不良反應(yīng)，同樣，心血管方面的不良反應(yīng)(如心律不齊、體位低血壓等)也比用左旋多巴時(shí)少。然而，在治療早期仍可發(fā)生一些不良反應(yīng)，故此應(yīng)勸告病人在進(jìn)餐期間服美多芭@，或至少輔以一些食物或飲料，并盡量避免高蛋白飲食后服藥。此外，用量應(yīng)慢慢地增加?？赡艹霈F(xiàn)諸如失眠、不安等癥狀。抑郁癥和精神病則較罕見。異常的不隨意運(yùn)動(dòng)一舞蹈病樣動(dòng)作或手足徐動(dòng)癥也可出現(xiàn)，但通常見于治療晚期。

禁忌

本品禁用于已知對(duì)左旋多巴、芐絲肼或其賦型劑過敏的患者。 禁用于接受非選擇性單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療的患者，因存在高血壓危象的風(fēng)險(xiǎn)（見注意事項(xiàng)）。但選擇性單胺氧化酶B抑制劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑制劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當(dāng)于非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與本品聯(lián)合應(yīng)用（見藥物相互作用）。 本品禁用于以下疾病的失代償期：內(nèi)分泌疾病、腎功能損害（不寧腿綜合癥透析患者除外）、肝功能損害或心臟疾病。禁用于精神類疾病、閉角型青光眼的患者。（注：本品尚未在中國批準(zhǔn)不寧腿綜合癥的適應(yīng)癥） 本品禁用于25歲以下的患者（必須是骨骼發(fā)育完全的患者）。 本品禁用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潛在妊娠可能的婦女（見孕婦及哺乳期婦女用藥）。如患者在用藥期間懷孕，應(yīng)停止用藥（根據(jù)處方醫(yī)師建議）。

注意事項(xiàng)

在用美多芭?治療期間，不應(yīng)當(dāng)給病人服單胺氧化酶抑制劑。美多芭?可加強(qiáng)同時(shí)服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在美多芭?治療一開始就突然停服，因?yàn)楹笳叩淖饔弥辽傩鑾滋觳乓娦?。在某些病例中，其他藥的用量在以后?yīng)逐漸地減少。對(duì)有心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈供血不足或心律不齊的病人，應(yīng)定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。治療期間同時(shí)用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對(duì)抗美多芭?的作用。對(duì)吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。在用低劑量的多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的?；加形?、十二指腸潰瘍或骨軟化癥的病人服用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。對(duì)開角型青光眼病人應(yīng)定期測量眼壓，因?yàn)槔碚撋献笮喟湍苌哐蹓骸Ｈ缤魏嗡幍拈L期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。

藥物相互作用

本品若與擬交感神經(jīng)藥物（如腎上腺素，去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，安非他命等）同時(shí)使用，可能會(huì)增強(qiáng)這類藥物作用，故不推薦與擬交感神經(jīng)藥物聯(lián)合使用。如果必須聯(lián)合使用，必須密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)，且擬交感神經(jīng)藥物的劑量可能需要減少。 當(dāng)開始使用COMT抑制劑進(jìn)行輔助治療時(shí)，可能需要減少本品的劑量。 當(dāng)開始本品治療時(shí)，不應(yīng)該突然停用抗膽堿能藥物，因?yàn)樽笮喟驮陂_始的一段時(shí)間內(nèi)尚未起效。 盡管療效和不良反應(yīng)均可能增加，但本品可以與抗膽堿能藥物、金剛烷胺、司來吉蘭、溴隱亭和多巴胺激動(dòng)劑聯(lián)合使用。可能需要減少本品或其他藥物的劑量（見藥物相互作用）。 實(shí)驗(yàn)室測試 治療期間應(yīng)檢查肝功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)（見“上市后經(jīng)驗(yàn)”）。 糖尿病患者應(yīng)經(jīng)常檢測血糖，且治療糖尿病藥物的劑量應(yīng)按照血糖水平進(jìn)行調(diào)整。 藥物依賴和濫用 多巴胺失調(diào)綜合征（DDS）：少數(shù)帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知和行為障礙，很可能是因?yàn)槲醋襻t(yī)囑增加用藥量或服用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過治療運(yùn)動(dòng)障礙所需的劑量。 駕駛車輛和操作機(jī)器的能力： 本品可能對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力產(chǎn)生重大影響。 必須告知正在使用左旋多巴治療且出現(xiàn)嗜睡和/或突然昏睡的患者，應(yīng)該避免從事駕駛工作或者參與那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有損傷或死亡危險(xiǎn)的活動(dòng)（例如操作機(jī)器），直到這類反復(fù)發(fā)作的事件和嗜睡癥狀完全消失為止。

孕婦及哺乳期婦女用藥

生育能力 沒有進(jìn)行過生育能力研究。 妊娠試驗(yàn) 建議在治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)，以排除妊娠。 避孕 美多芭治療期間應(yīng)該對(duì)有生育能力的女性采取充分的避孕措施。 妊娠 本品禁用于妊娠期間和沒有充分避孕的有生育能力的女性（見禁

和生殖毒性）。 如果服用本品的女性懷孕，必須停藥（根據(jù)處方醫(yī)生的建議）。 產(chǎn)程和分娩 尚未確定美多芭在產(chǎn)程和分娩過程中的安全使用。 哺乳 尚未確定本品在哺乳期間的安全使用。 因不知芐絲肼是否能分泌至乳汁中，因此服用本品的母親禁止哺乳，因?yàn)椴荒芘懦龐雰汗趋阑蔚目赡堋?

兒童用藥

兒童和青少年禁用本品。

老年用藥

老年帕金森病患者與青年患者相比，左旋多巴的消除半衰期和AUG均高出約25％。統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著的年齡影響在臨床上可以忽略，且對(duì)于所有適應(yīng)癥的給藥方案的影響都很小。

藥理毒理

在帕金森綜合癥病人的基底神經(jīng)節(jié)中缺乏多巴胺。與多巴胺不同，左旋多巴可穿過血腦屏障入中樞，作為多巴胺的直接代謝前驅(qū)物，它使多巴胺替代療法變成可行?？墒?，左旋多巴在大腦外迅速脫羧而轉(zhuǎn)變成多巴胺，這就導(dǎo)致左旋多巴的大量浪費(fèi)和不良反應(yīng)的頻繁發(fā)生。因此，抑制左旋多巴在腦外的脫羧作用是很有益的。通過同時(shí)膃用左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑可達(dá)到此目的。臨床實(shí)踐顯示應(yīng)用兩者按4：l比例的復(fù)合制劑即美多芭，可獲得良好的療效，與大劑量的左旋多巴效果一樣，且耐受性則要好的多。長期服用美多芭后，帕金森綜合癥的癥狀均有顯著好轉(zhuǎn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 左/旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收，吸收與部位無關(guān)。攝入`標(biāo)準(zhǔn)型本品后約一個(gè)小時(shí)，左旋多巴的血漿濃度達(dá)到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度（AUC）隨劑量（50-200mg左旋多巴）增加而成比例增加。 攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后給予本品，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30％，達(dá)峰時(shí)間有所延長，吸收程度降低15％。 分布 左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)穿過胃黏膜和血腦屏障，不與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，分布容積為57升。左旋多巴在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12％。與左旋多巴不同，治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。 代謝 左旋多巴通過兩種主要途徑（脫羧作用和O-甲基化）和兩種次要途徑（氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用）進(jìn)行代謝。 左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個(gè)小時(shí)，并可在使用治療劑量本品的患者體內(nèi)蓄積。 與芐絲肼合并用藥時(shí)，左旋多巴在外周的脫羧反應(yīng)減少，反映為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高，以及血漿中兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羥基苯乙酸）的水平較低。 芐絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基芐基肼。這種代謝產(chǎn)物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑制劑。 清除 在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下，左旋多巴的清除半衰期約為1.5個(gè)小時(shí)。在患有帕金森病的老年患者（65-78歲）中，清除半衰期略有延長（約延長25％）（參見特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)）。左旋多巴的血漿清除速率約為430mL/min。 芐絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產(chǎn)物主要由尿液排泄（64％），小部分通過糞便排泄（24％）。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué) 目前尚無尿毒癥患者和肝病患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。 目前尚無左旋多巴在腎功能損傷患者中的藥代學(xué)數(shù)據(jù)。 目前尚無左旋多巴在肝功能缺損患者中的藥代學(xué)數(shù)據(jù)。 老年帕金森病患者（65-78歲）與青年患者（34-64歲）相比，左旋多巴的清除半衰期和AUC均高出約25％。 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著的年齡影響在臨床上可以忽略，且對(duì)于所有適應(yīng)癥的給藥方案的影響都很小。

特殊使用、處理及處置說明

應(yīng)盡量減少環(huán)境中藥物的釋放，藥物不應(yīng)通過廢水處置，應(yīng)避免通過生活垃圾處置藥物。任何未使用的藥品或廢棄物應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。

貯藏

遮光,密封在陰涼（不超過20°C）干燥處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。

有效期

48個(gè)月

包裝

雙鋁包裝，40片/盒

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2020年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H10930198

生產(chǎn)企業(yè)

山東新華制藥股份有限公司

修改日期

2021-06-11