在售 恩悉 0.25mg*30片

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):?鹽酸普拉克索片
英文名稱(chēng):?PramipexoleDihydrochlorideTablets

成分

本品主要成份：鹽酸普拉克索 化學(xué)名稱(chēng)：(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-正丙基氨基-1,3-苯并噻唑二鹽酸一水合物 分子式：C10H17N3S?2HCl?H2O 分子量：302.26

性狀

?本品為白色片。

適應(yīng)癥

本品用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個(gè)疾病過(guò)程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)（劑末現(xiàn)象或“開(kāi)關(guān)”波動(dòng)）時(shí)，都可以單獨(dú)應(yīng)用本品（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。 本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療，劑量可高達(dá)0.75mg（見(jiàn)用法用量）。

規(guī)格

?0.25mg

用法用量

所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計(jì)算。 1.帕金森病： 口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。每日的總劑量等分為一日三次服用。 （1）初始治療： 起始劑量： 每日0.375mg為起始劑量，然后逐漸增量，每5～7天增加一次劑量。如果患者沒(méi)有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。 ? 如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每日最大劑量為4.5mg。然而，應(yīng)該注意的是，每日劑量高于1.5mg時(shí)，嗜睡發(fā)生率有所增加（見(jiàn)不良反應(yīng)）。 （2）維持治療： 個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的重要研究中，從每日劑量為1.5mg開(kāi)始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中，本品日劑量大于1.5mg可能是有效的，這時(shí)應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。 （3）治療中止： 突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用本品，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg。 （4）腎功能損害患者的用藥： 本品的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案： 肌酐清除率高于50ml/min的患者無(wú)需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。 肌酐清除率介于20～50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，從每次0.125mg開(kāi)始，每日兩次（每日劑量共0.25mg）。最大日劑量不能超過(guò)2.25mg。 肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開(kāi)始。最大日劑量不能超過(guò)1.5mg。 如果在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30％，則本品的日劑量也減少30％。如果肌酐清除率介于20～50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。 （5）肝功能損害患者的用藥： 對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗盏乃幬锘钚猿煞葜写蠹s90％是通過(guò)腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響尚未研究。 2.不寧腿綜合征 口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。 （1）建議起始劑量為0.125mg，睡前2～3小時(shí)服用，每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀，可以每4～7天增加一次劑量，最大日劑量不超過(guò)0.75mg（見(jiàn)下表）。 治療3個(gè)月后應(yīng)評(píng)估患者的療效，重新考慮是否需要繼續(xù)治療。如果本品治療中斷數(shù)天，應(yīng)該按照上述劑量遞增的用藥方案從起始劑量開(kāi)始用藥。 （2）治療中止： 因?yàn)楸酒酚糜谥委煵粚幫染C合征的日劑量不超過(guò)0.75mg，因此不需要逐漸減少用藥劑量，可以直接中止本品治療。在一項(xiàng)26周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，10％的患者（135例中有14例）突然停止治療后，觀察到不寧腿綜合征癥狀反彈（與基線相比，癥狀嚴(yán)重程度惡化）。這種情況在所有劑量組中相似。 （3）腎功能損害患者的用藥： 本品的清除依靠腎功能，而且與肌酐清除率密切相關(guān)。肌酐清除率高于20ml/min的患者無(wú)需降低日劑量。目前尚未對(duì)血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用本品進(jìn)行相關(guān)研究。 （4）肝功能損害患者的用藥： 對(duì)肝功能衰竭的患者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，因?yàn)榇蠹s90％的所吸收的藥物活性成份是通過(guò)腎臟排泄。

不良反應(yīng)

預(yù)期的不良反應(yīng) 使用普拉克索，預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生以下不良反應(yīng)：做夢(mèng)異常，健忘癥，沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為的癥狀，如暴飲暴食，強(qiáng)迫性購(gòu)物，性欲亢進(jìn)和病理性賭博；意識(shí)混亂，便秘，幻覺(jué)，頭暈，心功能衰竭，運(yùn)動(dòng)障礙，呼吸困難，疲乏，幻覺(jué)，頭痛，打嗝，痙攣，攝食過(guò)度，低血壓，抗利尿激素分泌失調(diào)，失眠，性欲障礙，惡心，偏執(zhí)，外周水腫，肺炎，皮膚瘙癢，皮疹和其他過(guò)敏；躁動(dòng)，嗜睡，睡眠突然發(fā)作，昏厥，視力損害包括復(fù)視，視覺(jué)模糊和視力下降，嘔吐，體重下降包括食欲降低，體重增加。 根據(jù)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總分析，其中包括1923名服用普拉克索的患者和1354名服用安慰劑的患者，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較高。63％服用普拉克索的患者和52％服用安慰劑的患者報(bào)告了至少1例藥物不良反應(yīng)。 大多數(shù)藥物不良反應(yīng)通常在治療初期發(fā)生，當(dāng)繼續(xù)治療時(shí)大多數(shù)趨于消失。 按系統(tǒng)器官分類(lèi)，不良反應(yīng)發(fā)生率使用以下分類(lèi)：十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000至<1/1000）；十分罕見(jiàn)（<1/10000）；不明確（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。 1.帕金森病，最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 對(duì)于最常報(bào)告(≥5％)的藥物不良反應(yīng)，與安慰劑治療組相比，普拉克索治療組為惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭暈、嗜睡、失眠、便秘、幻覺(jué)、頭痛和疲勞。在日劑量高于1.5mg時(shí)，嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)更多見(jiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。在治療開(kāi)始時(shí)可能發(fā)生低血壓，尤其是普拉克索劑量遞增過(guò)快時(shí)。 表1：帕金森病不良反應(yīng)發(fā)生情況 1上市后發(fā)現(xiàn)的不良發(fā)應(yīng)。95％的確定性，發(fā)生率不大于偶見(jiàn)，可能會(huì)更低。由于不良發(fā)應(yīng)沒(méi)有發(fā)生在2762名使用普拉克索治療的帕金森病患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)內(nèi)，無(wú)法評(píng)估準(zhǔn)確的發(fā)生率。 2.不寧腿綜合征，最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 普拉克索治療的不寧腿綜合征患者最常報(bào)告(≥5％)的藥物不良反應(yīng)是惡心、頭痛、頭暈和疲勞。使用普拉克索治療的女性患者（分別為20.8％和10.5％）相比男性（分別為6.7％和7.3％）更常見(jiàn)惡心和疲勞。 表2：不寧腿綜合征不良反應(yīng)發(fā)生情況 1上市后發(fā)現(xiàn)的不良發(fā)應(yīng)。95％的確定性，發(fā)生率不大于偶見(jiàn)，可能會(huì)更低。由于不良發(fā)應(yīng)沒(méi)有發(fā)生在1395名使用普拉克索治療的不寧腿綜合征患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)內(nèi)，無(wú)法評(píng)估準(zhǔn)確的發(fā)生率。 3.其它不良反應(yīng) (1)嗜睡 常見(jiàn)嗜睡，偶見(jiàn)過(guò)度日間嗜睡和睡眠突然發(fā)作。 (2)性欲障礙 偶見(jiàn)性欲障礙（增加或減少）。 (3)沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為 采用多巴胺受體激動(dòng)劑包括普拉克索治療的帕金森病患者，特別是在高劑量時(shí)，曾報(bào)告表現(xiàn)出病理性賭博，性欲增加和性欲亢進(jìn)的跡象，通常當(dāng)減少劑量或停藥時(shí)可逆。 在一項(xiàng)包括3090例帕金森病患者的橫斷面，回顧性篩選和病例對(duì)照研究中，在過(guò)去6個(gè)月，13.6％的所有接受多巴胺或非-多巴胺能藥物治療的患者有沖動(dòng)控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現(xiàn)包括病理性賭博，強(qiáng)迫性購(gòu)物，暴飲暴食和強(qiáng)迫性性行為（性欲亢進(jìn)）。沖動(dòng)控制障礙可能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括：多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療，較年輕的年齡（≤65歲），未婚和自我報(bào)告的賭博行為的家族史。 (4)心功能衰竭 在普拉克索的臨床研究和上市后跟蹤中，有心功能衰竭的報(bào)告。一項(xiàng)藥物流行病學(xué)研究顯示，與不使用普拉克索相比，使用普拉克索增加了心功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。

禁忌

對(duì)本品活性成份或任何輔料過(guò)敏者。

注意事項(xiàng)

1.日常活動(dòng)中入睡 曾報(bào)告接受普拉克索治療的患者在從事日?；顒?dòng)包括駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)時(shí)入睡，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致意外事故。雖然這類(lèi)患者多數(shù)報(bào)告服用普拉克索時(shí)發(fā)生嗜睡，但是有些人認(rèn)為，他們沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)兆如過(guò)度嗜睡，并相信他們?cè)谑录笆蔷X(jué)的。部分這類(lèi)事件在開(kāi)始治療后一年才被報(bào)告。 嗜睡是接受普拉克索超過(guò)1.5mg/日（0.5mg/次，每日三次）治療帕金森病的患者中常發(fā)生的事件。在治療不寧腿綜合征的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，以0.25～0.75mg，每日服用一次普拉克索的患者的嗜睡發(fā)生率為6％，而安慰劑治療的患者的發(fā)病率為3％。許多臨床專(zhuān)家認(rèn)為在從事日常活動(dòng)時(shí)入睡總是發(fā)生在一個(gè)預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會(huì)給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評(píng)估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開(kāi)始治療后發(fā)生了一些事件時(shí)。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動(dòng)中被直接問(wèn)到困倦或嗜睡。 在普拉克索開(kāi)始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會(huì)發(fā)生困倦，特別是詢問(wèn)可能增加普拉克索風(fēng)險(xiǎn)的因素，如同時(shí)合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁～見(jiàn)藥物相互作用）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動(dòng)參與的活動(dòng)過(guò)程中發(fā)生入睡（如談話，吃飯等），通常應(yīng)停止服用普拉克索。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開(kāi)車(chē)，避免其他潛在的危險(xiǎn)活動(dòng)。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒(méi)有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日常活動(dòng)時(shí)入睡的發(fā)生。 2.直立性低血壓 在臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)中，多巴胺受體激動(dòng)劑似乎會(huì)損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過(guò)程中。此外，帕金森病患者對(duì)直立刺激的應(yīng)對(duì)能力似乎有障礙?；谶@些原因，正在接受多巴胺受體激動(dòng)劑治療的帕金森病患者和不寧腿綜合征患者，通常需要密切監(jiān)測(cè)直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過(guò)程中，并且應(yīng)該告知該風(fēng)險(xiǎn)。 在普拉克索的臨床試驗(yàn)中，盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響，接受普拉克索的患者報(bào)告的臨床顯著的直立性低血壓的發(fā)生率并不高于接受安慰劑的患者。此結(jié)果，尤其是對(duì)治療帕金森病所用的較高劑量，根據(jù)多巴胺受體激動(dòng)劑治療風(fēng)險(xiǎn)的以往經(jīng)驗(yàn)，這顯然是出乎意料的。 盡管這一結(jié)果可能反映了普拉克索的特有屬性，它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗(yàn)的人群性質(zhì)不同所造成的?；颊咧?jǐn)慎地增加劑量，而且患有活動(dòng)性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時(shí)，不寧腿綜合征患者的臨床試驗(yàn)不包括在接近給藥時(shí)進(jìn)行密切血壓監(jiān)測(cè)的直立刺激試驗(yàn)。 可出現(xiàn)嚴(yán)重的心血管疾病應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 3.幻覺(jué) 在3項(xiàng)早期帕金森病的雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，觀察到9％（388例患者中有35例）服用普拉克索的患者出現(xiàn)幻覺(jué)，而接受安慰劑的患者為2.6％（235例中有6例）。在4項(xiàng)晚期帕金森病的雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，其中患者服用普拉克索和伴隨藥物左旋多巴，觀察到16.5％（260例患者中有43例）服用普拉克索的患者出現(xiàn)幻覺(jué)，而接受安慰劑的患者為3.8％（264例中有10例）。3.1％的早期帕金森病患者和2.7％的晚期帕金森病患者，因幻覺(jué)的嚴(yán)重性導(dǎo)致停藥，而早期和晚期兩個(gè)帕金森病群體都僅有0.4％服用安慰劑的患者因幻覺(jué)停藥。 年齡似乎增加了普拉克索所致的幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)。在早期帕金森病患者中，對(duì)于年齡小于65歲的患者，幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑組的1.9倍；對(duì)于年齡超過(guò)65歲的患者，幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑的6.8倍。在晚期帕金森病患者中，對(duì)于年齡小于65歲的患者，幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑組的3.5倍；對(duì)于年齡超過(guò)65歲的患者，幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn)大于安慰劑的5.2倍。 在不寧腿綜合征臨床研究中，一例普拉克索治療的患者（在889例患者中）發(fā)生幻覺(jué)；停止治療后，癥狀消失。 4.橫紋肌溶解癥 曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用普拉克索治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見(jiàn)病例?；颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK）升高住院（10631IU/L）。停藥后這些癥狀消退。 5.腎功能 由于普拉克索是通過(guò)腎臟消除，對(duì)腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用普拉克索（見(jiàn)用法用量）。 6.運(yùn)動(dòng)障礙 普拉克索可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動(dòng)障礙。減少左旋多巴劑量可以改善這種不良反應(yīng)。 7.肌張力障礙 偶爾報(bào)道，帕金森病患者在開(kāi)始使用普拉克索或劑量增加后會(huì)出現(xiàn)軸向肌張力障礙，包括前肢、軀干和胸腹部(Pisa綜合征)。盡管肌張力障礙可能是帕金森病的癥狀之一，但是這些癥狀在普拉克索減少或停用后有所改善。如果發(fā)生肌張力障礙，應(yīng)審查多巴胺能藥物治療方案，并考慮調(diào)整普拉克索劑量。 8.沖動(dòng)控制障礙 應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測(cè)患者沖動(dòng)控制障礙的進(jìn)展?；颊吆妥o(hù)理人員應(yīng)該注意沖動(dòng)控制障礙的癥狀，包括病態(tài)賭博、性欲增加、強(qiáng)迫性購(gòu)買(mǎi)或消費(fèi)、暴食和強(qiáng)迫暴食，這些可發(fā)生在應(yīng)用多巴胺激動(dòng)劑的患者。如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)考慮減少劑量/停藥。 9.躁動(dòng)和精神錯(cuò)亂 定期監(jiān)測(cè)患者的躁動(dòng)和精神錯(cuò)亂情況。減少劑量或停藥可以改善這種不良反應(yīng)。 10.精神疾病患者 如果利益大于風(fēng)險(xiǎn)，精神疾病患者應(yīng)該只接受多巴胺激動(dòng)劑治療。普拉克索禁止與抗精神病藥物同時(shí)使用。 11.眼科定期監(jiān)測(cè) 在為期2年的致癌性研究中，觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對(duì)照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對(duì)小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評(píng)估中沒(méi)有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對(duì)人的潛在意義，但不能對(duì)此忽視，因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動(dòng)物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤(pán)退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類(lèi)。建議定期進(jìn)行眼科檢查。 12.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征 有報(bào)道在多巴胺能治療突然中斷時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征。 13.多巴胺受體激動(dòng)劑戒斷綜合征 帕金森病患者應(yīng)該逐漸停止普拉克索治療。減少或停止多巴胺激動(dòng)劑包括普拉克索時(shí)，可能發(fā)生非運(yùn)動(dòng)不良發(fā)應(yīng)，包括冷漠、焦慮、抑郁、疲勞、出汗和疼痛。停藥前應(yīng)告知患者，并定期監(jiān)測(cè)。如果出現(xiàn)持續(xù)性癥狀，可能需要暫時(shí)增加普拉克索劑量。 14.不寧腿綜合征反彈和病情加重 有文獻(xiàn)報(bào)告在使用多巴胺能藥物治療不寧腿綜合征時(shí)出現(xiàn)病情加重。病情加重是指在晚上更早的時(shí)間（或甚至下午）出現(xiàn)癥狀，癥狀增加，以及癥狀蔓延到其他肢體。在一項(xiàng)超過(guò)26周的對(duì)照臨床研究中對(duì)癥狀加重進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)的調(diào)查。在普拉克索組（N=152）有11.8％的受試者觀察到癥狀加重，安慰劑組（N=149）有9.4％的受試者觀察到癥狀加重。Kaplan-Meier對(duì)時(shí)間分析顯示普拉克索組和安慰劑組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 15.報(bào)告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件 雖然在普拉克索的研究項(xiàng)目中，以下列舉的事件可能尚未報(bào)告與普拉克索的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使普拉克索以類(lèi)似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以普拉克索的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。 （1）撤藥后急性高熱和意識(shí)混亂 雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與普拉克索有關(guān)，但它是一種類(lèi)似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高，肌肉僵硬，意識(shí)狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無(wú)其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量，撤藥，或抗帕金森治療的變化有關(guān)。 （2）纖維化并發(fā)癥 雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報(bào)告與普拉克索有關(guān)，在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化，肺浸潤(rùn)，胸腔積液和胸膜增厚，心包炎，心臟瓣膜病已有報(bào)告。雖然停藥時(shí)這些并發(fā)癥可能會(huì)消退，但完全消退并不總是發(fā)生。 雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類(lèi)結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類(lèi)衍生的多巴胺受體激動(dòng)劑是否會(huì)導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。 普拉克索曾收到了可能的纖維化并發(fā)癥的少數(shù)報(bào)告，包括腹膜纖維化，胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，在這些罕見(jiàn)的病例中，普拉克索的作用不能被完全排除在外。 （3）黑色素瘤 流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)更高（大約高2~6倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。 因此，當(dāng)使用普拉克索治療任何疾病時(shí)，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測(cè)黑色素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由專(zhuān)科醫(yī)生（如皮膚科醫(yī)生）進(jìn)行定期皮膚檢查。 16.患者的使用注意信息 患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用普拉克索。 患者應(yīng)該注意與普拉克索有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日?；顒?dòng)中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見(jiàn)不良事件，患者不應(yīng)開(kāi)車(chē)或從事其他有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，直到他們獲得充分的關(guān)于普拉克索的使用經(jīng)驗(yàn)，以了解它是否會(huì)對(duì)他們的精神和/或運(yùn)動(dòng)能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時(shí)間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車(chē)等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開(kāi)車(chē)或參與有潛在危險(xiǎn)的活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加普拉克索血漿水平的伴隨藥物（如西咪替?。r(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用普拉克索。 患者應(yīng)被告知可能會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險(xiǎn)更高。在臨床試驗(yàn)中，使用普拉克索治療不寧腿綜合征的患者罕見(jiàn)出現(xiàn)幻覺(jué)。 曾報(bào)告當(dāng)服用一個(gè)或更多增加中樞多巴胺神經(jīng)元功能的藥物（通常用于治療帕金森?。?，包括普拉克索時(shí)，患者發(fā)生強(qiáng)烈的賭博欲望，性欲增加和其他強(qiáng)烈的欲望，且無(wú)法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起，但據(jù)報(bào)告在某些情況下當(dāng)劑量減少或停藥時(shí)，這些欲望停止。因此當(dāng)患者正在接受普拉克索治療時(shí)，處方者應(yīng)詢問(wèn)患者是否出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的賭博欲望，性欲或其他欲望的發(fā)生。如果當(dāng)他們?cè)诜闷绽怂鲿r(shí)出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的賭博欲望，性欲增加或其他強(qiáng)烈的欲望，患者應(yīng)該告知其醫(yī)生。如果患者服用普拉克索時(shí)發(fā)生這些強(qiáng)烈的欲望，醫(yī)師應(yīng)考慮降低劑量或停止用藥。 患者可能出現(xiàn)直立性低血壓，可伴頭暈，惡心，昏厥或黑朦，及有時(shí)出汗或無(wú)癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在普拉克索治療開(kāi)始時(shí)。 由于在試驗(yàn)動(dòng)物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類(lèi)使用的經(jīng)驗(yàn)有限，如果治療期間懷孕或計(jì)劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。 由于普拉克索可能會(huì)經(jīng)乳汁分泌，如果患者計(jì)劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。 如果患者出現(xiàn)惡心，建議就餐時(shí)服用普拉克索可減少惡心的發(fā)生。 17.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 在普拉克索的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專(zhuān)門(mén)的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測(cè)；從業(yè)者在護(hù)理時(shí)有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測(cè)患者。 18.對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺(jué)并且會(huì)影響駕駛的能力。 患者應(yīng)該提防使用普拉克索時(shí)會(huì)出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見(jiàn)的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會(huì)影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動(dòng)能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車(chē)輛或參加有潛在危險(xiǎn)性的活動(dòng)，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未研究普拉克索對(duì)人類(lèi)妊娠期和哺乳期的影響。普拉克索對(duì)大鼠和家兔沒(méi)有致畸作用，但在母體毒性劑量下對(duì)大鼠具有胚胎毒性。妊娠期禁用普拉克索，除非確實(shí)需要，只有當(dāng)潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以使用。 由于普拉克索抑制人催乳素分泌，因此具有抑制泌乳作用。尚未研究普拉克索是否可分泌到女性乳汁。大鼠乳汁中藥物相關(guān)的放射性濃度高于血漿中的濃度。 由于缺乏人類(lèi)數(shù)據(jù)，哺乳期間不應(yīng)使用普拉克索。但是如果不可避免使用普拉克索，應(yīng)該停止哺乳。 尚未研究普拉克索對(duì)人類(lèi)生殖的影響。如同預(yù)期的一樣，作為多巴胺受體激動(dòng)劑，在動(dòng)物試驗(yàn)中普拉克索影響動(dòng)情周期和降低雌性動(dòng)物的生殖力。但是這些研究并未顯示普拉克索對(duì)雄性動(dòng)物生殖力有直接或間接的損害作用。

兒童用藥

由于缺少安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒童和18歲以下青少年中使用普拉克索。

老年用藥

大于65歲的受試者與年輕的受試者相比，口服普拉克索的總清除率大約低30％，因?yàn)槠淠I清除率下降是由于腎功能與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的減退。這導(dǎo)致消除半衰期大約從8.5小時(shí)增加到12小時(shí)。在帕金森病患者的臨床研究中，38.7％的患者年齡超過(guò)65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無(wú)明顯差異，除了老年患者與普拉克索使用有關(guān)的幻覺(jué)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所增加。在不寧腿綜合征患者的臨床研究中，22％的患者至少65歲。老年和年輕患者之間的療效或安全性無(wú)明顯差異。

藥物相互作用

1.血漿蛋白結(jié)合 普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度非常低（低于20％），在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除。雖然普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用尚未被研究，但由于抗膽堿能藥物主要通過(guò)生物轉(zhuǎn)化清除，相互作用的可能性有限。普拉克索與司來(lái)吉蘭和左旋多巴沒(méi)有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 2.活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競(jìng)爭(zhēng)者 西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低約34％，可能是通過(guò)抑制腎小管陽(yáng)離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。因此，活性成分腎臟清除途徑的抑制劑，或通過(guò)這種途徑清除的藥物，如西咪替丁，金剛烷胺，以及美西律，齊多夫定，順鉑，奎寧和普魯卡因胺可能會(huì)與普拉克索有相互作用，導(dǎo)致普拉克索清除率減少。當(dāng)這些藥物與普拉克索聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。 3.聯(lián)合左旋多巴 當(dāng)普拉克索與左旋多巴聯(lián)合給藥時(shí)，增加普拉克索劑量時(shí)，建議減少左旋多巴劑量，而其它抗帕金森藥物的劑量保持不變。 由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。 4.抗精神病藥物 應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用，例如：如果可以預(yù)見(jiàn)拮抗作用。

藥物過(guò)量

1.癥狀 沒(méi)有關(guān)于大量藥物過(guò)量的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不良事件可能是與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特點(diǎn)相關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、痙攣、幻覺(jué)、激動(dòng)和低血壓。 2.治療 多巴胺受體激動(dòng)劑用藥過(guò)量沒(méi)有明確的解毒劑。如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要神經(jīng)抑制類(lèi)藥物進(jìn)行治療。用藥過(guò)量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液、給予活性炭和心電監(jiān)護(hù)等措施。 血液透析顯示對(duì)解毒沒(méi)有幫助。

臨床試驗(yàn)

1.帕金森病 普拉克索減輕了特發(fā)性帕金森病患者的癥狀和體征。安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，包括大約1800例Hoehn-Yahr分級(jí)I-V級(jí)的患者接受普拉克索治療。這些患者中大約1000例處于較高分級(jí)，同時(shí)接受左旋多巴治療，并患有運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。 對(duì)照臨床試驗(yàn)中，普拉克索在早期和晚期帕金森病中的療效持續(xù)了約6個(gè)月。在超過(guò)3年的開(kāi)放性試驗(yàn)中，沒(méi)有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。 在一項(xiàng)持續(xù)2年的雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與左旋多巴的初始治療相比，普拉克索的初始治療明顯延遲了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，并且降低了發(fā)生率。普拉克索對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的延遲在改善運(yùn)動(dòng)功能方面應(yīng)該比左旋多巴更優(yōu)(以UPDRS評(píng)分的平均變化評(píng)價(jià))。在劑量增加階段，普拉克索組的幻覺(jué)和嗜睡總發(fā)生率更高，然而在劑量維持階段，兩組沒(méi)有明顯差異。帕金森病患者在開(kāi)始使用普拉克索治療時(shí)應(yīng)考慮這些問(wèn)題。 2.不寧腿綜合征 通過(guò)4項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在大約1000名患有中度到非常嚴(yán)重的不寧腿綜合征患者中，對(duì)普拉克索的療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 不寧腿綜合征定量表(IRLS)自基線的平均變化和臨床總體印象量表-總體改善(CGI-I)是主要的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。普拉克索0.25mg、0.5mg、0.75mg組與安慰劑相比，兩個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)過(guò)12周治療后，IRLS分改善，安慰劑從23.5降至14.1，普拉克索從23.4降至9.4（劑量聯(lián)合）。校正后的平均差異-4.3（CI95％-6.4；-2.1，p<0.0001）。CGI-I應(yīng)答率（改善、改善明顯），安慰劑組和普拉克索組分別為51.2％，72.0％。每天服用普拉克索0.125mg，在第一周后就能觀察到療效。 在一項(xiàng)3周的安慰劑對(duì)照多導(dǎo)睡眠學(xué)研究中，普拉克索明顯減少了睡眠期間的周期性肢體運(yùn)動(dòng)次數(shù)。 長(zhǎng)期的療效在安慰劑對(duì)照臨床研究中被評(píng)價(jià)。26周治療后，校正的IRLS平均減少值在普拉克索組和安慰劑組分別為13.7和11.1，平均治療差異-2.6具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.008）。CGI-I應(yīng)答率（改善、改善明顯），安慰劑組和普拉克索組分別為50.3％（80/159），68.5％(111、162)（p=0.001）。

藥理毒理

藥效學(xué)特性 本品是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力；并具有完全的內(nèi)在活性。 本品通過(guò)興奮紋狀體的多巴胺受體減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品抑制多巴胺的合成、釋放和更新。本品能夠保護(hù)多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經(jīng)毒性帶來(lái)的退化。 本品治療不寧腿綜合征的準(zhǔn)確作用機(jī)理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生理學(xué)機(jī)制并不明確，但神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提示可能主要與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。正電子發(fā)射體層掃描（PET）研究表明，輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異?？赡芘c不寧腿綜合征的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。 體外研究證明本品能夠保護(hù)神經(jīng)元免受左旋多巴引起的神經(jīng)毒性。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的催乳素降低。 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復(fù)劑量毒性研究顯示本品的功能性影響，主要累及大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)和雌鼠的生殖系統(tǒng)，可能由放大的本品藥效學(xué)作用導(dǎo)致。 小型豬的試驗(yàn)觀察到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的試驗(yàn)中觀察到低血壓作用的傾向。 大鼠和兔的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)生殖功能有潛在影響。本品對(duì)大鼠和兔沒(méi)有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對(duì)雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品對(duì)妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。 本品沒(méi)有遺傳毒性。在一項(xiàng)致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類(lèi)沒(méi)有臨床相關(guān)性。同一個(gè)試驗(yàn)也顯示，在2mg/kg和更高的劑量時(shí)，本品與大鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗(yàn)或其他研究過(guò)的種群中并沒(méi)有類(lèi)似發(fā)現(xiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

普拉克索口服吸收迅速完全。絕對(duì)生物利用度高于90％，最大血漿濃度在服藥后1-3小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會(huì)降低普拉克索吸收程度，但會(huì)降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。 在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合率非常低（小于20％），分布容積很大(400L)?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。 普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。 普拉克索主要以原形從腎臟排泄，大約占給藥劑量的80％。14C標(biāo)記的藥物大約有90％是通過(guò)腎臟排泄的，糞便中的藥物少于2％。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的消除半衰期(t1/2)從8-12小時(shí)不等。

貯藏

?密封，常溫（10~30℃）避光保存。請(qǐng)置于兒童不能觸及的地方。

包裝

? 鋁箔板；0.25mg規(guī)格：10片/板，10片/盒，20片/盒，30片/盒； 1.0mg規(guī)格：7片/板，7片/盒，14片/盒，21片/盒。

有效期

?18個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

? 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH03092019

批準(zhǔn)文號(hào)

?國(guó)藥準(zhǔn)字H20193412

生產(chǎn)企業(yè)

? 石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司