在售 若欣林 80mg*14片

警示語

自殺傾向和抗抑郁藥 對抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了兒童、青少年和青年(≤24歲)患者自殺的想法和實(shí)施自殺行為(自殺傾向)的風(fēng)險。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥用于兒童、青少年或青年(≤24歲),铘必須在其風(fēng)險和臨床需求之間進(jìn)行權(quán)衡。短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示出,與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥會增加白殺傾向的風(fēng)險;而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺傾向的風(fēng)險有所降低。抑部和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險的增加有關(guān),必須密切觀察所有年齡息者使用抗抑郁藥治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者(參見[注意亭項]和[兒童用藥])。

藥品名稱

通用名稱：鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?商品名稱：若欣林
英文名稱：ToludesvenlafaxineHydrochlorideSustained-releaseTablets、
漢語拼音：YansuanTuoludiwenfaxinHuanshipian

成分

本品活性成分為鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ痢?化學(xué)名稱：(±)-4-(2-(二甲基氨基)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基)苯基4-甲基苯鉀酸酯鹽酸鹽二水合物 輔料為：羥丙甲纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、硬脂酸鎂和薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。

形狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適用癥

抑郁癥

規(guī)格

40mg（按C24H31NO3·HCL計）80mg（按C24H31NO3·HCL計）

用法用量

本品應(yīng)在每日相對固定的時間服用，可以空腹或餐后口服，每日一次。本品應(yīng)整體服下，避免壓碎、咀嚼或溶解后服用。 本品推薦劑量為每日80mg至160mg。起始劑量為每日40mg,可根據(jù)患者個體反應(yīng)在一周內(nèi)增加至每日80mg,最大劑量不超過每日160mg。 本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。一般認(rèn)為在抑郁癥的急性期癥狀治療有效后，需要繼續(xù)服藥鞏固治療數(shù)月或更長時間。在治療中應(yīng)定期評估治療有效的患者繼續(xù)用藥的必要性。 停止治療 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)均有停藥相關(guān)癥狀報告(參見[注意事項])。當(dāng)患者停用本品時應(yīng)注意監(jiān)測這些癥狀，建議逐漸減量，勿突然停藥。如果在減藥或停藥過程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，之后可再以更慢的速度減量。臨床上可依據(jù)劑量、療程和患者個體差異決定逐漸減量的時間。 特殊人群 肝功能不全患者 尚無肝功能不全患者使用本品的臨床安全有效性數(shù)據(jù)。 肝硬化和輕度至中度肝功能不全的患者與健康人相比，對藥物的清除率下降、清除半衰期延長，使用本品時，可能涉及降低劑量。肝硬化患者的藥物清除率有較大個體差異，建議個體化用藥。 腎功能不全患者 尚無腎功能不全患者使用本品的臨床安全有效性數(shù)據(jù)。 腎功能不全患者(GFR=10~70mL/min)與健康人相比，對藥物的清除率下降、清除半衰期延長，使用本品時，可能涉及降低劑量。腎功能不全患者的藥物清除率有較大個體差異，建議個體化用藥。 兒童 尚無18歲以下兒童和青少年患者使用本品的臨床安全有效性數(shù)據(jù)。 老年患煮 老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，劑最應(yīng)個體化，如果需要增加劑量，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者情況。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 臨床試驗(yàn)是在各種不同的條件下進(jìn)行的。因此,臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不一-定能全面反映或預(yù)測臨床實(shí)踐中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 在2項治療抑郁癥的安慰劑對照試驗(yàn)中（Ⅱ期和Ⅲ期）評價了鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍陌踩浴?項試驗(yàn)共納入807例18至65周歲診斷為抑郁癥的患者，其中574例接受鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍?，日總劑量?0mg至160mg，233例接受安慰劑。 臨床試驗(yàn)中導(dǎo)致治療終止的不良反應(yīng) 在2項治療抑郁癥的安慰劑對照試驗(yàn)中，鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ辆忈屍委熃M有5.75％(33/574)的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止，安慰劑組有2.15％(5/233)的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止。在推薦治療劑量80mg和160mg組中分別有4.24％(10/236),7.66％(18/235)的患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止。惡心頭痛、頭暈是導(dǎo)致治療終止的常見不良反應(yīng)。

禁忌

過敏 禁用于已知對本品的活性成分或任一輔料過敏的患者。 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 由于存在增加發(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險，所以禁止同時使用MAOIS。停用本品至少7天，方可使用MAOIs; MAOIS停藥至少14天后，方可使用本品。

注意事項

臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險-直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂:在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化，以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物(SSRIs和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的兒童、青少年和青年(18-24歲)中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為(自殺意念行為的風(fēng)險。但短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風(fēng)險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險有所降低。 在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥(OCD)或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)(共計24項短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括逾4400例患者)和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)(共計295項短期臨床試驗(yàn)[中位持續(xù)時間為2個月],11種抗抑郁藥物，逾77000例患者)，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念、行為風(fēng)險增加的趨勢。在各個不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對風(fēng)險不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險最高。雖然在各個適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險有所不同(藥物和安慰劑相比)，但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險相對穩(wěn)定。下表提供了風(fēng)險差異(每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險差異的例數(shù))。 在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物 在自殺中的影響做出結(jié)論。 自殺意念、行為的風(fēng)險在長期用藥過程中(如幾個月后)是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)察和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時候。 用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠易激惹、敵意、攻擊性、沖動靜坐不能(精神運(yùn)動性不安)以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。 當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是產(chǎn)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符時更應(yīng)如此。 如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀(參見[注意事項]和[用法用量]）。 用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用本品時，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。 雙相倩感障礙患者的篩查 抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為(雖然未通過對照試驗(yàn)明確)，單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險;該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)詳細(xì)的精神病史。應(yīng)當(dāng)注意本品未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。 對使用本品的所有患者應(yīng)當(dāng)給予適當(dāng)監(jiān)測和密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，應(yīng)當(dāng)提醒患者、家人以及看護(hù)者警惕患者是否出現(xiàn)焦慮激越、驚恐發(fā)作、失眠易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運(yùn)動性不安)、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間。必須考慮可能存在自殺企圖的風(fēng)險，尤其對抑郁癥患者，應(yīng)當(dāng)給予最小包裝量(即盒數(shù))的藥物，同時對患者進(jìn)行有效管理，以減少過量的風(fēng)險。 已知自殺行為預(yù)示著抑郁癥和其他某些精神疾病的風(fēng)險，反之這些疾病本身也是自殺的高危因素。匯總分析短期、安慰劑對照試驗(yàn)顯示治療抑郁癥和其他精神疾病時，抗抑郁藥物(SSRIS和其它)會增加兒童、青少年和青年(18-24歲)的自殺風(fēng)險。短期的對照試驗(yàn)研究未顯示在24歲以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風(fēng)險與安慰劑相比有所增加。在65歲及以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風(fēng)險與安慰劑相比有所減少。 類似其它5-羥色胺能藥物，使用本品治療尤其是在合并使用其它作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物(包括曲坦,SSRIs,SNRIs,苯丙胺，鋰鹽，西布曲明，芬太尼和其類似物，曲馬多，美沙芬，哌替啶，美沙酮，噴他佐辛，或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])、或可能損害5-羥色胺代謝的藥物(如MAOIs,包括利奈唑胺[-種抗生素，是可逆性、非選擇性的MAOI]和亞甲藍(lán))或抗精神病藥或其他多巴胺拮抗劑時，可能會發(fā)生潛在威脅生命的5-羥色胺綜合征(-種有潛在生命威脅的情況)或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS)樣反應(yīng)。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)改變(例如:激越、幻覺和昏迷)、自主神經(jīng)不穩(wěn)定(例如:心動過速、血壓不穩(wěn)和體溫過高)、神經(jīng)肌肉失常(例如:反射亢進(jìn)、平衡失調(diào))和/或胃腸道反應(yīng)(例如:惡心、嘔吐和腹瀉)。5-羥色胺綜合 征最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式和NMS相似，包括體溫過高、肌僵硬、伴有可能生命體征快速波動的自主神經(jīng)不穩(wěn)定和精神狀態(tài)改變。 如果臨床上有合理需要,要合并使用本品和其他能影響5-羥色胺能和/或多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物,建議仔細(xì)觀察病人，尤其在治療初始和劑量增加階段。 不建議合并使用本品和5-羥色胺前體(如:色氨酸補(bǔ)充劑)。 與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用 如果停用MAOIS不久后開始本品治療，或停用本品不久就開始MAOIs治療，可能會發(fā)生不良反應(yīng)、有時甚至是嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、多汗、惡心、嘔吐、潮紅、頭早、伴有類似于惡性綜合征的體溫過高、癲癇發(fā)作、以至死亡。已有關(guān)于藥理作用類似于本品的其它抗抑郁藥合并MAOIS產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報告，如MAOIS合并SSRIS類藥物。這些不良反應(yīng)還包括:體溫過高、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變(包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷。有報告在三環(huán)類抗抑郁藥(TCAS)合井MAOIS治療的一一些病例中出現(xiàn)惡性綜合征(產(chǎn)重體溫過高、痕癇發(fā)作)，有時可以致命。在停用TCAS后很快使用MAOIS治療的患者中也有類似報告。尚無合并使用本品和MAOIS的人體和動物研究，因?yàn)楸酒吠瑫r抑制去甲腎上腺索和5-HT的再攝取，因此本品不能與MAOIS同時服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用本品,或者至少停用本品7天后，才能使用MAOIS。 5-羥色胺綜合征 類似其它5-羥色胺能藥物，使用本品治療時，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征，尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合用時(包括曲坦，SSRIS,SNRIS,苯丙胺，鋰鹽西布曲明，圣約翰草，芬太尼及其類似物，曲馬多，美沙芬，他噴他多，哌替啶，美沙酮，噴他佐辛，三環(huán)類抗抑郁藥:色氨酸和于螺環(huán)酮)，與損害5-經(jīng)色胺代謝的藥物包括MAOIs,例如亞申藍(lán)合用時，與5-羥色胺前體物質(zhì)(如色氨配補(bǔ)充利)合用時，與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時。 5-經(jīng)色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變(例如,激越、幻覺、譫妄，昏謎)目主神經(jīng)不穩(wěn)定(例如,心動過速、血壓不穩(wěn)、體溫過高、發(fā)汗、湖紅和頭暈)、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)(例如震頤、強(qiáng)直、機(jī)車套反射亢進(jìn)動作失調(diào)、癲癇發(fā)作和胃腸道癥狀(例如，惡心嘔吐、腹瀉)。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征令抗精神病藥物惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括體溫過高、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快通波動，以及精神狀態(tài)的改變。 禁止本品與MAOIS(用于治療精神疾病)合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOI治療的患者也不應(yīng)開始使用本品。所有報告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥。沒有報告采用其他途徑(例如口服片劑或局部組織注射)或較低劑量給予亞申藍(lán)在某些情況下，正在服用本品的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOI治療。在開始MAOI治療之前應(yīng)先停用本品。 如果臨床上有合理需要，要合并使用本品和某種SSRI、SNRI或其他血清素能藥物(例如曲普坦類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草),建議密切觀察患者情況尤其在治療初期和增加劑量時。 不推薦合并使用本品和5-輕色胺前體物質(zhì)(如:色氨酸補(bǔ)充劑) 當(dāng)上述事件發(fā)生時，必須立即停用本品及任何合并使用的血清素能藥物進(jìn)開始對癥支持治療。 閉角型青光眼 對于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥物店出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。 DINYA 血壓升高 在本品治療抑郁癥的II期和Ⅲ期臨床研究中，9例患者(1.57％)報告血壓升高(7例輕度、2例中度),2例患者(0.35％)報告輕度的舒張壓升高，1例患者(0.17％)報告輕度的收縮壓升高的不良反應(yīng)。 由于在臨床研究中觀察到血壓升高，因此接受本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測血壓。高血壓患者，在開始本品治療前應(yīng)控制血壓。伴隨高血壓、心血管或腦血管疾病(可能受到血壓升高的影響)的患者，使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。 血壓持續(xù)升高可能產(chǎn)生不良后果。對于在接受本品治療時出現(xiàn)血壓持續(xù)升高的患者，應(yīng)考慮減量或停藥。 一般注意事項: 停用本品 對于使用本品治療的患者停藥時應(yīng)系統(tǒng)評估其停藥癥狀，當(dāng)患者突然的停藥或高劑量藥物減少時會出現(xiàn)一些新的癥狀，出現(xiàn)的頻率隨著藥物的劑量和治療時間的增加而增高。報告的癥狀包括:激越、厭食、焦慮、意識模糊、協(xié)調(diào)和平衡障礙、腹瀉、頭暈、口干、情緒煩躁、肌束震顫、疲勞、頭痛、輕躁狂、失眠、惡心、神經(jīng)質(zhì)、惡夢、感覺異常(電擊樣感覺)、嗜睡、出汗、震顫、眩暈和嘔吐。 在SNRIS和SSRIS上市后陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報告，尤其在突然停藥時常可見:倩緒煩躁、易激惹、激越、頭景、感覺異常(如電擊感):焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲病發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報告。 當(dāng)患者停用本品時，應(yīng)注意監(jiān)測這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。本品應(yīng)逐漸減量，避免突然停藥，并且對患者進(jìn)行監(jiān)控。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減量。 失眠和神經(jīng)質(zhì) 本品可能會引起失眠和神經(jīng)質(zhì)。 體重的變化 本品可能會引起體重下降。 食欲的變化 本品可能會引起厭食。 誘發(fā)躁狂/輕躁狂 本品可能會引起躁狂或輕躁狂。據(jù)報告已上市的抗抑郁藥物治療抑郁癥時也有少數(shù)的患者出現(xiàn)躁狂或輕躁狂。 和所有的抗抑郁藥物一樣，本品慎用于有雙相情感障礙病史或家族史的患者。 攻擊性行為 較小比例的智經(jīng)接受抗抑郁藥物治療的患者可能發(fā)生攻擊性行為。與使用其它抗抑郁藥物類似，對于具有攻擊性傾向病史的患者使用本品需要謹(jǐn)慎。 低鈉血癥 通常在低血容量或者脫水患者中，使用SSRIs和SNRIs藥物時可能發(fā)生低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。老年患者、服用利尿劑的患者和由于其他原因?qū)е碌牡脱萘空?，有較大的風(fēng)險出現(xiàn)低鈉血癥。在大多數(shù)情況下，低鈉血癥是由于抗利尿素分泌異常綜合征引起的。有病例報告血清鈉低于110mmol/L。對于出現(xiàn)低鈉血癥癥狀的患者應(yīng)考慮停用本品，并且采取合適的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施。 低鈉血癥的癥狀包括頭痛、思想集中困難、記憶損傷、意識模糊、虛弱、可能導(dǎo)致跌倒的搖擺不定。嚴(yán)重或急性的癥狀包括幻覺、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。 驚厥 和其它抗抑郁藥物一樣，有驚厥史的患者應(yīng)慎用本品。 癲癇發(fā)作 和其它抗抑郁藥物一樣，本品應(yīng)慎用于有痕癇發(fā)作病史的患者，當(dāng)患者癲癇發(fā)作時應(yīng)停藥。 異常出血 SSRIS和SNRIs可能增加出血事件發(fā)生的風(fēng)險,包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)、胃腸道出血和危及生命的出血。與阿司匹林非甾體類的抗炎藥、華法令和其它抗凝藥或已知可影響血小板功能的其他藥物合并使用可能會增加該風(fēng)險。病例報告和流行病學(xué)研究(病例對照和組群設(shè)計)已經(jīng)證明干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血的相關(guān)性。與使用SSRIS和SNRIS藥物相關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)和有生命危險的出血。在使用本品的病人中出血的風(fēng)險可能增加。當(dāng)本品與非甾體性抗炎藥、阿司匹林或其他任何影響凝血的藥合用時，應(yīng)告誡患者這具有異常出血風(fēng)險。 抑制5-羥色胺再攝取的藥物可導(dǎo)致血小板聚集的異常，和其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有出血傾向的患者，包括使用抗凝藥及血小板抑制劑的患者應(yīng)慎用本品。 血清膽固醇的升高 本品可能引起血清膽固醇的升高。 間質(zhì)性肺病和嗜酸緦胞性肺炎 對于進(jìn)行性呼吸困難、咳嗽或胸部不適癥狀的患者，使用本品時應(yīng)注意間質(zhì)性肺病或嗜酸細(xì)胞性肺炎的可能性，應(yīng)該對這些患者立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評估，并且考慮停止使用本品治療。 用于有伴發(fā)疾病的患者 本品用于伴有軀體疾病的患者可能會影響血液動力學(xué)和代謝，處方時需加以注意。 使用本品的患者建議監(jiān)測血壓。在進(jìn)行本品治療前，應(yīng)該對先前存在的高血壓進(jìn)行控制。那些原有基礎(chǔ)疾病會因血壓升高而惡化的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。 對于近期心肌梗塞或不穩(wěn)定心臟疾病史的患者，尚缺乏應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)，故難以進(jìn)行評價。因此這些患者應(yīng) 慎用該藥。 使用本品治療時應(yīng)注意可能由于心率增加會危及伴有潛在疾病(如甲狀腺功能亢進(jìn)、心力衰竭或近期的心肌梗塞)的患者的安全，尤其在服用高劑量情況下時。因此，對于可能由于心事加快而影響健康狀況的患者應(yīng)慎用該藥。 對有嚴(yán)重心律失?；騋Tc延長的高風(fēng)險因素患者開處本品時，應(yīng)考慮風(fēng)險收益比。 性功能障礙 SSRIS和SNRIS可能會引起性功能障礙的癥狀。已有報告顯示，長期的性功能障礙癥狀在停用SSRIs和SNRIs后仍然持續(xù)。本品臨床研究中采用亞利桑那性體驗(yàn)量表(ASEX)對性功能障礙進(jìn)行評估，本品與安慰劑之間無差異。靜坐不能/精神運(yùn)動性不安 使用本品時若出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為主觀性的、不愉快的或令人苦惱的坐立不安，需要來回走動，并且常常伴無法靜坐或安靜站立?？赡馨l(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。如果患者發(fā)生了這些癥狀，增加劑量可能有害。 口干 本品可能會引起口干。這可能會增加齲齒風(fēng)險，應(yīng)建議患者注重口腔衛(wèi)生。 糖尿病 糖尿病患者應(yīng)用SSRI時，可能會影響目前的血糖水平。所以，可能需要調(diào)整胰島素和/或其他抗糖尿病口服藥物的劑量。 患者用藥信息 醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)當(dāng)告知患者、他們的家屬和他們的看護(hù)人有關(guān)使用本品治療的利益和風(fēng)險，并且告知他們正確的用藥方法。 應(yīng)建議患者關(guān)注以下內(nèi)容，并要求他們在服用本品時出現(xiàn)這些情況時及時通知醫(yī)生。 臨床癥狀的惡化及自殺風(fēng)險應(yīng)當(dāng)鼓勵患者、他們的家屬和他們的看護(hù)者警惕下列癥狀的發(fā)生:焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運(yùn)動性不安)、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化、自殺意念、尤其是在使用抗抑郁藥物治療的早期和增加或減少劑量時。由于這些變化可能是突發(fā)的，因此應(yīng)當(dāng)建議患者的家屬和看護(hù)人每天都查找這些癥狀是否出現(xiàn)，應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士報告這些癥狀，尤其是出現(xiàn)產(chǎn)重的、突發(fā)的或不同于患者主訴的癥狀。因?yàn)檫@些癥狀可能增加自殺意念和行為的發(fā)生率，有密切監(jiān)察和改變藥物治療的必要。 對認(rèn)知和運(yùn)動功能的妨礙 任何精神活性藥物可能損害判斷、思維和運(yùn)動的執(zhí)行能力。因此,患者在駕駛車輛和操縱危險的機(jī)器時應(yīng)謹(jǐn)慎。 伴隨甩藥 因?yàn)樗幬镏g有潛在相互作用的可能，建議患者正在或準(zhǔn)備服用任何處方藥或非處方藥(包括草藥和營養(yǎng)補(bǔ)充劑)時通知醫(yī)生。 患者應(yīng)該對本品合并下列藥物引起5-羥色胺綜合征的風(fēng)險保持謹(jǐn)慎,這些藥物包括曲坦、曲馬朵、苯丙胺、色氨酸補(bǔ)充劑和其他5-羥色胺能的藥物。 應(yīng)告知患者，本品可能導(dǎo)致輕度的瞳孔擴(kuò)大，而在敏感個體中，可能會引起團(tuán)角型青光眼發(fā)作?，F(xiàn)有青光眼大多為開角型青光眼，因?yàn)殚]角型青光眼在確診后可以通過虹膜切除術(shù)治療。開角型青光限并非閉角型青光眼的風(fēng)險因素。患者可能希望進(jìn)行檢查，以確定自己是否是高危的閉角型青光眼，若是則采用預(yù)防措施(例如虹膜切除術(shù))。 患者對于本品和非甾體性抗炎藥、阿司匹林、華法令或其他影響血小板凝集的藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)值，因?yàn)檫@些藥物和影響5-羥色胺再攝取的精神治療藥物合用與出血風(fēng)險增加相關(guān)。 酒精 建議患者服用本品時應(yīng)戒酒。 過敏反應(yīng) 建議當(dāng)患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹和與過敏有關(guān)的表現(xiàn)時通知他們的醫(yī)生。 妊娠 建議患者在治療期內(nèi)懷孕或準(zhǔn)備懷孕時通知她們的醫(yī)生。 脯乳 患者如果是母乳喂養(yǎng)嬰兒，應(yīng)通知她們的醫(yī)生。 軀體和精神依賴 建議醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時發(fā)現(xiàn)他們對本品的誤用或?yàn)E用(如:耐受性增強(qiáng)、藥物的加量和覓藥行為)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦使用本品的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計劃懷孕，應(yīng)告知醫(yī)師。僅當(dāng)使用本品的益處確大于可能的風(fēng)險時方可使用本品。如果本品-直用至分娩或分娩前，應(yīng)考慮到新生兒出現(xiàn)的停藥反應(yīng)。 流行病學(xué)資料提示，妊娠期使用SSRIs,尤其是在妊娘后期，可增加新生兒持續(xù)性肺高壓(PPHN)的風(fēng)險。盡管尚無研究探索PPHN與SNRI治療的相關(guān)性，但是考慮到本品的相關(guān)作用機(jī)制《抑制5-羥色胺的重吸收),不能排除該潛在風(fēng)險。 如果母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI,新生兒可發(fā)生下列癥狀:易激惹、震顫、張力減低、持續(xù)哭鬧和吸吮及睡眠困難。這些癥狀可能是因5-羥色胺能效應(yīng)或暴露癥狀所致。在大多數(shù)情況下，這些并發(fā)癥在分娩后立即出現(xiàn)或在分娩后24小時內(nèi)出現(xiàn)。 致畸作用 在孕婦中目前尚無適當(dāng)和對照良好的研究。除非必須，否則本品不應(yīng)用于孕婦。 非致畸作用 妊娠后3個月的胎兒暴露在SNRIS(5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)或SSRIs治療的環(huán)境下，分娩后住院時間延長、呼吸支持和胃管喂養(yǎng)的并發(fā)癥增多。報告的臨床表現(xiàn)還包括呼吸窘迫、紫紺、肌張力增高,降低、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、反射亢進(jìn)、震顏、易激惹和哭泣不止等。這些表現(xiàn)與SSRIS和SNRIS的直接毒性作用相似，也可能是一種停藥綜合征。需要注意的是部分患者的臨床表現(xiàn)與5-HT綜合征相似。當(dāng)給孕期后3個月的孕婦使用本品時，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療的利弊。 產(chǎn)程和分娩 本品對于人類產(chǎn)程和分娩過程的作用不明。 哺乳婦女 本品對喂養(yǎng)的胎兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，必須考慮母親用藥的必要性，并在停止哺乳和停藥之間作出選擇。

兒童用藥

尚無18歲以下兒童和青少年患者使用本品的安全有效性數(shù)據(jù)。

老年用藥

尚無65歲以上老年患者使用本品的安全有效性數(shù)據(jù)。

藥物相互作用

基于體外研究結(jié)果，鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ林饕l(fā)生不依賴CYP450酶的童水解代謝，主要的CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C192D6和3A不參與托魯?shù)匚睦ㄐ恋拇x，因此抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C192D6和3A的藥物預(yù)期不會對鹽酸托會地文拉法辛的藥代動力學(xué)特征產(chǎn)生顯著影響。 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ敛皇荂YP1A2、2B6、2C82C92C192D6和3A4酶的抑制劑。大鼠體內(nèi)酶誘導(dǎo)試驗(yàn)顯示，托魯?shù)匚睦ㄐ翆YP1A2、2C9、2C19、2D6和3A沒有明顯的誘導(dǎo)作用。 ODV體外研究結(jié)果提示，抑制CYP同工酶1A1.1A2、2A6、2B62D62C8、2C9、2C19和2E1的藥物預(yù)期不會對ODV的藥代動力學(xué)特征產(chǎn)生顯著影響。此外，CYP3A4雖然介導(dǎo)ODV的氧化代謝，但并不是ODV的主要消除途徑。因此，抑制CYP同工酶1A1、1A2、2A62B6、2D6、2C8、2C92C19、2E1和3A4的藥物預(yù)期不會對本品主要活性代謝產(chǎn)物ODV的藥代動力學(xué)特征產(chǎn)生顯著影響。 ODV不是CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4酶的抑制劑。不是CYP1A2、2B6和3A4的誘導(dǎo)劑。 托魯?shù)匚睦ㄐ敛皇荘-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2-K的底物。 托魯?shù)匚睦ㄐ翆AT30CT2和MATE2-K無抑制作用，且預(yù)期不會對P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1和MATE1的底物藥物的人體藥代動力學(xué)特征產(chǎn)生有臨床意義的影響。 ODV不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP181、OATP1B3和MATE1的底物，是MATE2-K的底物。 目前尚未有ODV與MATE2-K抑制劑相互作用的臨床報道，提示臨床實(shí)踐中發(fā)生ODV與MATE2-K抑制劑藥物相互作用的機(jī)率較小。 ODV對P-gp、BCRP、OAT3、OCT2、0ATP1B3和MATE1無抑制作用，且預(yù)期不會對OAT1、OATP1B1和MATE2-K的底物藥物的人體藥代動力學(xué)特征產(chǎn)生有臨床意義的影響。 綜上所述，本品及其主要代謝產(chǎn)物ODV在人體內(nèi)發(fā)生代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物相互作用的風(fēng)險較小。 臨床與去甲文拉法辛無更相互作用的藥物 基于藥代動力學(xué)研究，當(dāng)與去甲文拉法辛合用時，主要由CYP3A4代謝的藥物(例如咪達(dá)唑侖)或同時由CYP2D6和CYP3A4代謝的藥物(例如他莫昔芬、阿立哌唑)不需要調(diào)整劑量。 酒鏡 一項臨床研究表明，去甲文拉法辛不會增加乙醇對精神和運(yùn)動技能的損害。但是，與所有CNS活性藥物一樣，應(yīng)建議患者在服用去甲文拉法辛期間避免飲酒。 藥物-實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用 有報道服用去甲文拉法辛的患者出現(xiàn)苯環(huán)己哌啶(PCP)和苯丙胺的尿免疫測定篩查試驗(yàn)假陽性。這是由于篩查試驗(yàn)缺乏特異性。去甲文拉法辛治療停止后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。氣相色譜法/質(zhì)譜分析法等確診試驗(yàn)可以區(qū)分去甲文拉法辛與苯環(huán)己哌啶(PCP)和苯丙胺。

藥物濫用和藥物依賴

本品在動物試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)濫用或依賴潛能。 在臨床研究中未見有覓藥行為。然而對于一個中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)活性藥物而言，.上市前臨床研究的經(jīng)驗(yàn)不能預(yù)示藥物上市后有無誤用和/或?yàn)E用的可能。故醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時發(fā)現(xiàn)他們對本品的誤用或?yàn)E用。

藥物過量

本品尚無過量用于人體的臨床經(jīng)驗(yàn)。醫(yī)生在處方本品時應(yīng)給予最小包裝量(即盒數(shù))的藥物，同時對患者進(jìn)行有效管理，以減少本品過量的危險。 如發(fā)生過量，一般處理措施與其它抗抑郁藥過量相似，保證氣道通暢和適當(dāng)?shù)奈鹾蛽Q氣，監(jiān)測心率和生命體征，采用一般性的支持和對癥治療。如有吸入風(fēng)險，不推薦采用催吐，對于出現(xiàn)癥狀或服藥不久的患者可進(jìn)行洗胃，洗胃時保持呼吸道通暢?？煽紤]使用活性炭(可限制藥物的吸收)。因?yàn)樗幬镉休^大的分布容積，強(qiáng)利尿、透析、血液灌注以及換血療法可能療效不大。目前尚無特殊的解毒藥。處理藥物過量時，應(yīng)考慮到同時服用多種藥物的可能。

臨床藥理

藥代動力學(xué) 吸收 單次口服本品20~200mg/天后，主要代謝產(chǎn)物ODV的中位達(dá)峰時間為6~8小時，ODV的Cmas和AUC隨劑量的增加近似成比例地增天。多次口服本品40~160mg/天，連續(xù)給藥3天后血漿中ODV可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，中位達(dá)峰時間為3~6小時，穩(wěn)態(tài)下ODV的Cmax和AUC呈劑量比例關(guān)系。 多次口服本品40~160mg/天后，ODV的系統(tǒng)暴露輕度增加，蓄積因子約為1.20,表明本品在體內(nèi)無明顯蓄積。 健康受試者單次空腹和餐后(高脂餐,約含有800~1000卡路里熱量)口服本品120mg后,餐后ODV的達(dá)峰時間延長約4小時，峰濃度升高約65％，相對生物利用度約為106％。 本品規(guī)格分為80mg/片和40mg/片。在空腹條件下，口服本品80mg/片和2X40mg/片的平均血藥濃度變化趨勢相近，主要藥代動力學(xué)行為基本-致,80mg/片和2x40mg/片相比，Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均略有降低，其幾何最小二乘均數(shù)比值分別為85.29％、82.68％和82.95％。 分布 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ僚c人血漿蛋白結(jié)合事為90.5％,主要代謝物ODV的血漿蛋白結(jié)合率為27.5％。本品口服穩(wěn)布時ODV的平均表觀分布容積(V:/F)約為197~256L 本品未在人體中開展進(jìn)入乳汁、透過胎盤屏障及血腦屏障試驗(yàn)。 本品多次口服穩(wěn)態(tài)時0DV的平均半衰期約為9~10小時，滴除串(L/F)約為15~18L/h。 代謝 體外代謝穩(wěn)定性試驗(yàn)表明托魯?shù)匚睦ㄐ猎谌烁蜸9和人腸S9中易發(fā)生酯水解代謝，主要由CES2酶催化，S1和膽堿章酶部分參與。托魯?shù)匚睦ㄐ猎贑aco-2細(xì)胞和全血中也可部分發(fā)生水解代謝。 在人肝微粒體和肝細(xì)胞中代謝研究證實(shí)，托魯?shù)匚睦ㄐ林饕ㄟ^酯水解代謝為ODV,再由ODV進(jìn)一步代調(diào)為N-去甲基ODV和ODV的葡萄糖醛酸結(jié)合物，未發(fā)現(xiàn)其它與托魯?shù)匚睦ㄐ劣嘘P(guān)的代謝物。多種UGT酶均能值化ODV的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝過程，其中UGT2B15孵育體系生成量最多。 ODV主要通過UGT酶及氧化酶代謝，CYP3A4酶可氧化代謝為N-去甲基文拉法辛，CYP2D6基本不參與ODV的氧化代謝，對弱和強(qiáng)CYP2D6基因分型的受試者藥時曲線的行為是相似的。 排泄 單次口服本品72小時后，約50％的口服藥物經(jīng)腎臟以O(shè)DV形式排泄。

藥理毒理

藥理作用： 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ猎隗w內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物0-去甲基文拉法幸tODV.鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ量挂钟舻拇_切作用機(jī)制尚不明確，但被認(rèn)為與通過抑制5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)的再攝取而增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT、NE效應(yīng)有關(guān)。體外試驗(yàn)顯示，ODV是強(qiáng)和選擇性的5-HT、NE再攝取抑制劑。 毒理研究： 道傳毒性 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ罙mes試驗(yàn)、體外中國倉鼠肺成纖維(CHL)細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ?0、100、300mg/kg/天,雌性大鼠于交配前2周給藥持續(xù)至妊娠第7天，雄性大鼠于交配前4周和交配期間給藥，與給藥雌性天鼠進(jìn)行交配，并繼續(xù)給藥至9周再與未給藥雄性進(jìn)行交配。300mg/kg劑量下未給藥及給藥組雌鼠受孕率、著床腺數(shù)、活胎數(shù)降低，著床前丟失率、總丟失數(shù)和總丟失率升高，給藥雌鼠與未給藥雌鼠表現(xiàn)相似，故認(rèn)為受孕率及著床降低可能系鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ粮蓴_雄鼠生育能力所致，母體毒性主要表現(xiàn)為孕鼠體重增重輕微降低。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6~17天經(jīng)口給予鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ羷┝窟_(dá)300mg/kg/天，兔于妊娠第6-18天經(jīng)口給予鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ羷┝窟_(dá)156mg/kg/天(以AUC計，分別約為人最大推薦劑量160mg/天的7.5倍、0.13倍)，均未見胚胎胎仔毒性。 大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天經(jīng)口給予鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ?0、100、300mg/kg/天，300mg/kg/天劑量下母體體重增重及攝食量-過性輕度降低，子代體重輕度下降，NOAEL為100mg/kg.(以AUC計約為人最大推薦劑量160mg/天的12倍)。 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ量蛇m過胎盤及乳汁。 致癌性： 未開展鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ恋闹掳┬栽囼?yàn)。 鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ恋捏w內(nèi)代謝產(chǎn)物ODV的琥珀酸鹽(琥珀酸去甲文拉法辛)在小鼠和大鼠2年經(jīng)口給藥致癌試驗(yàn)中未見腫瘤發(fā)生率增加。小鼠給予琥珀酸去甲文拉法辛達(dá)500/300mg/kg/天(給藥45周后降低至300mg/kg/天，劑量以游離堿計)，以mg/m2計，小鼠300mg/kg/天約相當(dāng)于鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ寥俗畲笸扑]劑量160mg/天的13倍。大鼠給予琥珀酸文拉法辛達(dá)300mg/kg/天(雄性)或500mg/kg/天(雌性)(劑量以游高堿計，以mg/m2計，分別約相當(dāng)于鹽酸托魯?shù)匚睦ㄅe人最大推薦劑量160mg/天的26倍(雄性)或44倍(雌性)

貯藏

密封，不超過25℃保存。

包裝

聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片和藥用鋁箔。7片/板,1板/盒,2板/盒。.

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH12292022

批準(zhǔn)文號

40mg:國藥準(zhǔn)字H2022002880mg:國藥準(zhǔn)字H20220029

上市許可持有人

名稱:山東綠葉制藥有限公司 注冊地址:山東省煙臺市高新區(qū)創(chuàng)業(yè)路15號

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:山東綠葉制藥有限公司