在售 新比泰 (200mg:300mg)*8片

藥品名稱

通用名稱：恩曲他濱替諾福韋片
英文名稱：EmtricitabineandTenofovirDisoproxilFumarateTablets
漢語(yǔ)拼音：EnqutabinTinuofuweiPian

成份

本品為復(fù)方制劑。每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

適應(yīng)癥

HIV-1感染的治療 恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。 HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP） 恩曲他濱替諾福韋適用于同時(shí)結(jié)合安全的性行為措施，對(duì)于成人和青少年（體重至少在35kg以上）進(jìn)行暴露前預(yù)防（PrEP），降低通過(guò)高風(fēng)險(xiǎn)性行為獲得HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)。開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前，使用人群的HIV-1檢測(cè)結(jié)果必須呈陰性（參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]）。 考慮使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防時(shí)，有助于識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的因素可能包括： ·有已知感染HIV-1的伴侶，或 ·在患病率高的區(qū)域或通過(guò)社交網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行性行為以及存在HIV-1感染的附加風(fēng)險(xiǎn)因素，例如： ·未一直使用安全套或不使用安全套 ·診斷有性傳播感染 ·以商品（如金錢、食物、住所或毒品）為目的的性交易 ·使用違禁藥或有酒精依賴 ·監(jiān)禁 ·伴侶HIV-1狀態(tài)未知且有上述任一因素

規(guī)格

200mg的恩曲他濱，300mg的富馬酸替諾福韋二吡呋酯

用法用量

開始使用恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1感染之前或開始進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前需進(jìn)行的檢測(cè) 開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前需檢測(cè)個(gè)體乙肝病毒感染情況（參見[注意事項(xiàng)])。開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或使用期間，按照適當(dāng)?shù)呐R床計(jì)劃表，需評(píng)估所有個(gè)體的血清肌酐、肌酐清除率估計(jì)值、尿糖和尿蛋白。有慢性腎臟疾病個(gè)體還需評(píng)估血清磷（參見[注意事項(xiàng)]）。 使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防需進(jìn)行HIV-1篩選 開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前即刻，使用恩曲他濱替諾福韋片期間（至少每3個(gè)月一次），以及在診斷出任何其他性傳播疾?。⊿TI）時(shí)，需對(duì)所有個(gè)體全部進(jìn)行HIV-1感染的篩選（參見[適應(yīng)癥]、[禁忌]和[注意事項(xiàng)])。 如果懷疑近期（<1個(gè)月）暴露于HIV-1或存在與急性HV-1感染一致的臨床癥狀，請(qǐng)立即確認(rèn)HIV-1感染狀態(tài)，請(qǐng)使用經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法作為診斷急性或原發(fā)HIV-1感染的輔助手段（參見[注意事項(xiàng)]、[特殊人群]和[臨床研究]）。 用于治療成人和兒童（年齡12歲及以上，體重至少為35kg）HIV-1感染的推薦劑量 恩曲他濱替諾福韋片是兩種藥物的固定劑量復(fù)方制劑，含有恩曲他濱（FTC）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35kg的兒童患者，本品的推薦劑量為每日口服一次，每次一片（200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。 用于成人和青少年（體重至少在35kg以上）HIV-1暴露前預(yù)防的推薦劑量 在未感染HIV-1的成人和青少年（體重至少為35kg）中，恩曲他濱替諾福韋片的暴露前預(yù)防劑量為每日口服一次，每次一片（含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。 腎功能損害個(gè)體中的劑量調(diào)整 HIV-1感染的治療 表1列出了腎功能損害患者的給藥間期調(diào)整。輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的HIV-1感染患者無(wú)需調(diào)整劑量。在中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）患者中，尚未對(duì)給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)；因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見[注意事項(xiàng)]）。 對(duì)于腎功能損害的兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。 表1對(duì)肌酐清除率發(fā)生改變的HIV-1感染成人患者的給藥間期調(diào)整 HIV-IPrEP 對(duì)于估計(jì)肌酐清除率低于60mL/min的未感染HIV-1的人群，不推薦使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防（參見[注意事項(xiàng)]）。 如果使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防期間觀察到未感染人群的肌酐清除率估計(jì)值降低，則評(píng)估潛在原因、重新評(píng)估繼續(xù)用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益（參見[注意事項(xiàng)]）。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在某種藥物的臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，且可能無(wú)法反映出實(shí)際觀察到的發(fā)生率。 臨床試驗(yàn)中HIV-1感染受試者的不良反應(yīng) 成人受試者的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 在研究934中，511名未經(jīng)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的受試者接受依非韋倫（EFV）聯(lián)合恩曲他濱+富馬酸替諾福韋二吡呋酯（N=257）或齊多夫定（AZT）/拉米夫定（3TC）（N=254）治療144周。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于10％，所有分級(jí)）為腹瀉、惡心、疲勞、頭痛、頭暈、抑郁、失眠、異常夢(mèng)魘和皮疹。在任一治療組大于或等于5％受試者中發(fā)生的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（2至4級(jí)）的發(fā)生率見表2。 皮膚變色，表現(xiàn)為色素沉著過(guò)度，發(fā)生于3％的使用恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，通常為輕度和無(wú)癥狀的。該機(jī)制和臨床顯著性尚不清楚。 表2研究934中任一治療組發(fā)生率25％的選定不良反應(yīng)a（2-4級(jí)）（0-144周） 實(shí)驗(yàn)室異常：此項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到的實(shí)驗(yàn)室異常與其他使用恩曲他濱和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯開展的試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果基本一致（表3）。 表3研究934中任一治療組發(fā)生率≥1％受試者的重大實(shí)驗(yàn)室異常（0-144周） 12歲（含）以上兒童受試者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn) 恩曲他濱：在較大的兩項(xiàng)開放標(biāo)簽、無(wú)對(duì)照的兒童臨床試驗(yàn)（N=116）中，除了在成人中所報(bào)告的不良反應(yīng)外，在接受恩曲他濱治療的兒童（3月齡至小于18歲）受試者中，分別觀察到7％和32％的受試者出現(xiàn)貧血和色素沉著過(guò)度。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在一項(xiàng)對(duì)12歲以上、18歲以下的受試者進(jìn)行的兒童臨床試驗(yàn)中（研究321），在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的兒童受試者中所觀察到的不良反應(yīng)和成人臨床試驗(yàn)結(jié)果相似（參見[注意事項(xiàng)]）。 研究321中（12至18歲以下），富馬酸替諾福韋二吡呋酯組第48周的平均BMD增加率低于安慰劑組。6名富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療受試者、1名安慰劑組受試者第48周時(shí)出現(xiàn)顯著的（大于4％）腰椎BMD損失。富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療96周的28名受試者中，腰椎和全身BMDZ評(píng)分分別較基線改變-0.341和-0.458。這項(xiàng)試驗(yàn)顯示骨骼生長(zhǎng)（身高）未受到影響。 臨床試驗(yàn)中未感染的受試者使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的不良反應(yīng) 成人受試者臨床試驗(yàn) 基于兩項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（iPrEx、伴侶暴露前預(yù)防）（2,830名未感染HIV-1的成人使用恩曲他濱替諾福韋片每日一次進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防），使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的安全性特征與HIV感染受試者臨床試驗(yàn)中觀察到的安全性特征相似。受試者中位隨訪時(shí)間分別為71周和87周。表4列出了iPrEx試驗(yàn)任一治療組≥2％受試者發(fā)生的選定不良事件（發(fā)生率大于安慰劑組）。 表4iPrEx試驗(yàn)中任一治療組≥2％受試者報(bào)告的發(fā)生率大于安慰劑組的選定不良事件（所有分級(jí)） 在伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)中，恩曲他濱替諾福韋片組不良事件發(fā)生率通常小于安慰劑組或與安慰劑組相同。 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常：表5列出了iPrEx試驗(yàn)和伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)中觀察到的2-4級(jí)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常。伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)中含富馬酸替諾福韋二吡呋酯組有6名受試者因血清肌酐升高停止試驗(yàn)，安慰劑組沒有受試者停止試驗(yàn)。iPrEx試驗(yàn)中恩曲他濱替諾福韋片組一名受試者因血清肌酐升高停止試驗(yàn)，另一名受試者因血清磷水平低停止試驗(yàn)。在iPrEx試驗(yàn)和伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)中，使用恩曲他濱替諾福韋片受試者的2-3級(jí)蛋白尿（2-4XxX）和/或糖尿（3XxX）發(fā)生率低于1％。 表5iPrEx試驗(yàn)和伴倡暴露前預(yù)防試驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常（每名受試者報(bào)告的最高毒性等級(jí)） 骨礦物質(zhì)密度變化：在未感染HIV-1受試者的臨床試驗(yàn)中，觀察到BMD下降。iPrEx試驗(yàn)中的亞組研究顯示（503名受試者）與安慰劑組相比，恩曲他濱替諾福韋片組的全髖關(guān)節(jié)、脊柱、股骨頸和轉(zhuǎn)子部位BMD較基線平均變化范圍為-0.4％至-1.0％，停止治療后恢復(fù)至基線水平。治療期間，13％的恩曲他濱替諾福韋片組受試者、6％的安慰劑組受試者脊柱BMD損失至少5％。恩曲他濱替諾福韋片組1.7％的受試者報(bào)告了骨折，安慰劑組為1.4％。未觀察到BMD與骨折之間存在相關(guān)性（參見[臨床研究]）。伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)顯示，治療組和安慰劑組之間的骨折發(fā)生率相似（分別為0.8％和0.6％）；這項(xiàng)試驗(yàn)未進(jìn)行BMD評(píng)估（參見[臨床研究]）。 青少年受試者的臨床試驗(yàn) 在一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（ATN113）中，67名未感染HIV-1的青少年（15至18歲，男男性行為者）每日一次使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防，恩曲他濱替諾福韋片的安全性特征與成人中觀察到的結(jié)果相似。恩曲他濱替諾福韋片暴露的中位持續(xù)時(shí)間為47周（參見[特殊人群]）。 ATN113試驗(yàn)中，自基線至第48周中位BMD增幅為：腰椎XxX2.58％，全身XxX0.72％。第24周時(shí)，1名受試者出現(xiàn)顯著的（≥4％）全身BMD損失。第48周時(shí)，腰椎和全身BMDZ評(píng)分較基線的中位變化分別為0.0和-0.2。第24周或第48周時(shí)，3名受試者的腰椎或全身BMDZ評(píng)分較基線有下降（從>-2變?yōu)椤?2）。但是，這些數(shù)據(jù)可能與至第48周時(shí)恩曲他濱替諾福韋片的依從性較低相關(guān)。 上市后經(jīng)驗(yàn)： 在富馬酸替諾福韋二吡呋酯獲批后的使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了下列不良反應(yīng)。在恩曲他濱獲批后的使用過(guò)程中沒有發(fā)現(xiàn)額外的不良反應(yīng)。由于上市后反應(yīng)是自發(fā)報(bào)告，其來(lái)源的人群大小未知，所以無(wú)法可靠估計(jì)其發(fā)生頻率或建立其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 免疫系統(tǒng)疾病 過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性水腫 代謝和營(yíng)養(yǎng)疾病 乳酸性酸中毒、低鉀血癥、低磷血癥 呼吸、胸部和縱隔疾病 呼吸困難 胃腸道疾病 胰腺炎、淀粉酶增加和腹痛 肝膽疾病 脂肪肝、肝炎、肝酶升高（最常見的AST、ALT、GGT） 皮膚和皮下組織疾病 皮疹 肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病 橫紋肌溶解癥、骨軟化癥（表現(xiàn)為骨痛，可能造成骨折）、肌無(wú)力、肌病 腎和泌尿疾病 急性腎衰、腎衰、急性腎小管壞死、Fanconi綜合征、近端腎小管病變、間質(zhì)性腎炎（包括急性病例）、腎性尿崩癥、腎功能不全、肌酐升高、蛋白尿、多尿 全身性疾病和給藥部位疾病 衰弱 以下不良反應(yīng)（已在上述身體系統(tǒng)標(biāo)題下列出），可能由近端腎小管病變引起：橫紋肌溶解癥、骨軟化癥、低鉀血癥、肌無(wú)力、肌病、低磷血癥。

禁忌

在HIV-1狀態(tài)未知或陽(yáng)性的人群中禁止使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防（參見[注意事項(xiàng)]）。

注意事項(xiàng)

1.HBV感染個(gè)體中乙型肝炎的重度急性惡化 開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或開始使用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)所有個(gè)體的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染情況（參見[用法用量]）。 停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染患者報(bào)告了乙型肝炎的重度急性惡化（例如，肝功能失代償和肝功能衰竭）。停用恩曲他濱替諾福韋片的HBV感染個(gè)體，應(yīng)在停止治療后接受至少數(shù)月的臨床和實(shí)驗(yàn)室隨訪以進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。若適用，可能需要開始抗乙肝治療，尤其是在晚期肝病或肝硬化個(gè)體中，因?yàn)橹委熀蟾窝讗夯赡軐?dǎo)致肝功能失代償和肝功能衰竭。未感染HBV的人群應(yīng)進(jìn)行疫苗接種。 2.使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防是降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)和減少發(fā)生HIV-1耐藥風(fēng)險(xiǎn)的綜合管理 使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防以降低HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)，是綜合預(yù)防策略的一部分，綜合策略中還包括其他預(yù)防措施包括堅(jiān)持每日給藥和倡導(dǎo)更安全的性行為，包括安全套的使用，以降低性傳播感染疾病的（STI）風(fēng)險(xiǎn)。從開始恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防到最大程度預(yù)防HIV-1感染的時(shí)間未知。 HIV-1感染的風(fēng)險(xiǎn)包括行為學(xué)、生物學(xué)或流行病學(xué)因素，包括但不限于無(wú)安全套性行為、過(guò)去或現(xiàn)在的STI、自我認(rèn)定的HIV風(fēng)險(xiǎn)、有未知HIV-1病毒血癥狀態(tài)的性伴侶、或在高流行地區(qū)或群體中進(jìn)行性行為。 建議個(gè)體使用其他預(yù)防措施（例如，堅(jiān)持正確使用安全套、了解伴侶的HIV-1狀態(tài)、包括病毒學(xué)抑制狀態(tài)以及定期檢測(cè)可促使HIV-1傳播的其他性傳播疾?。⊿TIs））。告知未感染者要減少有風(fēng)險(xiǎn)的性行為，并支持其減少有風(fēng)險(xiǎn)的性行為的措施。 僅可在確認(rèn)HIV呈陰性的人群中使用恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)。在未發(fā)現(xiàn)HIV-1感染的且僅使用恩曲他濱替諾福韋片的人群中，可能出現(xiàn)HIV-1耐藥突變，因?yàn)閱为?dú)使用恩曲他濱替諾福韋片并非完整的HIV-1治療方案（參見[藥理毒理]）；因此，在確認(rèn)個(gè)體為HIV-1陰性之前應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎開始或繼續(xù)恩曲他濱替諾福韋片治療，使藥物暴露最小化。 ·一些HIV-1檢測(cè)方法僅可檢測(cè)抗HIV抗體，但在急性感染期可能無(wú)法診斷出HIV-1。在開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防之前，對(duì)血清反應(yīng)呈陰性者要詢問近期（最近一個(gè)月內(nèi)）發(fā)生的潛在暴露事件（例如，無(wú)安全套性行為或與未知HIV-1狀態(tài)或未知病毒血癥狀態(tài)的伴侶發(fā)生性行為時(shí)安全套破損，或最近的STI），并評(píng)估當(dāng)前或近期是否存在與急性HIV-1感染一致的體征或癥狀（例如，發(fā)熱、疲乏、肌痛、皮疹）。 ·如果懷疑近期（<1個(gè)月）有HIV-1暴露，且存在與急性HIV-1感染一致的臨床癥狀，則使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的HIV-1感染檢測(cè)方法。 在使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防時(shí)，應(yīng)至少每3個(gè)月重復(fù)一次HIV-1檢測(cè)，且在診斷出任何其他STI時(shí)進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)。 ·如果HIV-1檢測(cè)結(jié)果表明可能存在HIV-1感染，或者潛在暴露事件后出現(xiàn)了與急性HIV-1感染一致的癥狀，則將HIV-1暴露前預(yù)防方案轉(zhuǎn)換為HIV治療方案，直至使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法確認(rèn)急性或原發(fā)HIV-1感染狀態(tài)為陰性。 建議HIV-1未感染者嚴(yán)格遵守每日一次恩曲他濱替諾福韋片方案。在恩曲他濱替諾福韋片用于HIV-1暴露前預(yù)防的臨床試驗(yàn)中，血藥濃度檢測(cè)結(jié)果已證明，恩曲他濱替諾福韋片降低HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)的有效性與依從性密切相關(guān)。一些個(gè)體，例如青少年，可能會(huì)受益于更頻繁的訪視和支持依從性的建議（參見[特殊人群、[藥理毒理

和[臨床研究]）。 3.新出現(xiàn)的或更嚴(yán)重的腎功能損害 恩曲他濱和替諾福韋主要通過(guò)腎臟排泄。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯的組分）時(shí)，曾有其引起腎功能損害的報(bào)告，包括出現(xiàn)急性腎衰竭和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴(yán)重的低磷血癥）的病例（參見[不良反應(yīng)]）。 在開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前和使用期間，根據(jù)適當(dāng)?shù)呐R床計(jì)劃表，評(píng)估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估計(jì)值、尿糖和尿蛋白。在慢性腎臟疾病患者中還要評(píng)估血清磷。 應(yīng)避免恩曲他濱替諾福韋片與腎毒性劑（如高劑量或多種非甾體抗炎藥（NSAID））同時(shí)使用或使用時(shí)間太接近（參見[藥物相互作用]）。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療中表現(xiàn)穩(wěn)定且具有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的HIV感染患者中，已報(bào)告開始高劑量或多種NSAID治療后出現(xiàn)急性腎衰竭的病例。一些患者需要住院并接受腎臟替代治療。如果患者有腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)，應(yīng)考慮NSAID的替代品。 骨痛、四肢疼痛、骨折和/或肌肉疼痛或肌無(wú)力持續(xù)出現(xiàn)或加重可能是近端腎小管病變的臨床表現(xiàn)，應(yīng)建議有腎功能損害風(fēng)險(xiǎn)的患者接受腎功能評(píng)估。 HIV-1感染的治療 建議對(duì)所有估計(jì)肌酐清除率為30-49mL/min的患者調(diào)整恩曲他濱替諾福韋片的給藥間隔，并密切監(jiān)測(cè)腎功能（參見[用法用量]）。在按照此劑量指導(dǎo)接受恩曲他濱替諾福韋片治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數(shù)據(jù)，所以應(yīng)當(dāng)對(duì)恩曲他濱替諾福韋片治療的潛在獲益和腎毒性的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)估計(jì)肌酐清除率低于30mL/min或需血液透析的患者，不建議服用恩曲他濱替諾福韋片。 HIV-1暴露前預(yù)防 對(duì)于肌酐清除率估計(jì)值低于60mL/min的未感染者，不建議使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防。如果使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防期間觀察到肌酐清除率估計(jì)值降低，則評(píng)估潛在原因并重新評(píng)估繼續(xù)用藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益（參見[用法用量]）。 4.免疫重建炎性綜合征 在接受包括恩曲他濱替諾福韋片在內(nèi)的抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的HIV-1感染患者中，曾經(jīng)報(bào)告過(guò)免疫重建炎性綜合征。在抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療的初期，免疫系統(tǒng)應(yīng)答的患者有可能對(duì)頑固性或殘余的機(jī)會(huì)性感染（例如鳥結(jié)核分枝桿菌感染、巨細(xì)胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）或結(jié)核）產(chǎn)生炎癥性應(yīng)答，對(duì)此有必要更進(jìn)一步評(píng)價(jià)和治療。 此外，曾有在免疫重建的過(guò)程中發(fā)生自身免疫失調(diào)（例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利綜合征）的報(bào)告，然而，發(fā)病的時(shí)間更多樣化，也可能在開始治療后數(shù)個(gè)月內(nèi)發(fā)生。 5.骨丟失和骨礦化問題 骨礦物質(zhì)密度 在針對(duì)HIV-1感染成人的臨床試驗(yàn)和針對(duì)HIV-1未感染者的臨床試驗(yàn)中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（恩曲他濱替諾福韋片的組分）與骨礦物質(zhì)密度（BMD）降幅略有增加以及骨代謝生化標(biāo)記物增加相關(guān)，表示相對(duì)于對(duì)照組骨轉(zhuǎn)換有所增加（參見不良反應(yīng)）。此外，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。 在兒童和青少年受試者中進(jìn)行了評(píng)估富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)。在正常情況下，兒童患者的BMD迅速升高。年齡為2歲至不滿18歲的HIV-1感染受試者中的骨效應(yīng)與在成人受試者中觀察到的骨效應(yīng)相似，顯示骨轉(zhuǎn)換增加。相對(duì)于對(duì)照組，接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV-1感染兒童受試者的全身BMD增加量較小。在年齡為12歲至不滿18歲的慢性乙型肝炎感染青少年受試者中觀察到了類似趨勢(shì)。在所有兒童試驗(yàn)中，骨骼生長(zhǎng)（身高）顯示不受影響。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關(guān)的BMD和生化標(biāo)記物變化對(duì)長(zhǎng)期骨健康和未來(lái)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不清楚。在有病理性骨折或有骨質(zhì)疏松或骨流失風(fēng)險(xiǎn)的其他風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和兒童患者中，應(yīng)考慮進(jìn)行BMD評(píng)估。盡管沒有對(duì)補(bǔ)充鈣和維生素D的作用進(jìn)行研究，但補(bǔ)充可能對(duì)所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臅?huì)診。 礦化缺陷 曾報(bào)告出現(xiàn)與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關(guān)的骨軟化癥（與近端腎小管病變有關(guān)，表現(xiàn)為骨痛或四肢疼痛，可能導(dǎo)致骨折）病例（參見[不良反應(yīng)]）。近端腎小管病變病例中已報(bào)告關(guān)節(jié)痛和肌肉疼痛或肌無(wú)力。對(duì)于存在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)且接受含富馬酸替諾福韋二吡呋酯產(chǎn)品治療期間骨或肌肉癥狀持續(xù)出現(xiàn)或加重的患者，應(yīng)考慮繼發(fā)于近端腎小管病變的低磷血癥和骨軟化癥（參見[注意事項(xiàng)]）。 6.乳酸性酸中毒/重度肝腫大伴脂肪變性 使用核苷類似物時(shí)（包括恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱替諾福韋片單用或與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用），已報(bào)告了乳酸性酸中毒和重度肝腫大伴脂肪變性（包括致死性病例）的病例。如果任何患者或感染者的臨床或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果提示乳酸性酸中毒或明顯肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即使轉(zhuǎn)氨酶沒有顯著升高），則應(yīng)當(dāng)暫停恩曲他濱替諾福韋片治療。 7.藥物相互作用導(dǎo)致不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn) 恩曲他濱替諾福韋片與其他藥物聯(lián)用可能導(dǎo)致已知的或顯著的藥物相互作用，其中一些可能因伴隨用藥更大暴露引起具有臨床意義的不良反應(yīng)（參見[藥物相互作用]）。 有關(guān)預(yù)防或管理這些可能的和已知的顯著藥物相互作用的措施（包括給藥建議），請(qǐng)參見表4。在恩曲他濱替諾福韋片治療前和治療期間要考慮到藥物相互作用的可能性；在恩曲他濱替諾福韋片治療期間要評(píng)估伴隨藥物；監(jiān)測(cè)與伴隨藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 妊娠暴露登記處： 妊娠暴露登記處（APR）監(jiān)測(cè)妊娠期間暴露于恩曲他濱替諾福韋片女性的妊娠結(jié)局。歡迎醫(yī)療人員登陸網(wǎng)址www.apregistry.com聯(lián)系登記處。 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 觀察性研究中妊娠期間使用恩曲他濱替諾福韋片數(shù)據(jù)顯示，重大出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。APR的現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，與美國(guó)亞特蘭大主要城市先天性缺陷計(jì)劃（MACDP）參考人群中2.7％的重大先天缺陷背景發(fā)生率相比，恩曲他濱（FTC）（2.3％）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）（2.1％）早期妊娠暴露后總體重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)沒有增加（參見藥理毒理）。APR中未報(bào)告單一藥物所致流產(chǎn)率。在美國(guó)一般人群中，臨床確認(rèn)妊娠發(fā)生流產(chǎn)的背景風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為15％-20％。 在動(dòng)物生殖研究中未觀察到不良發(fā)育影響，分別以恩曲他濱替諾福韋片推薦日劑量的≥60倍（恩曲他濱）、≥14倍（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）和2.7倍（替諾福韋）劑量/暴露量單獨(dú)給予恩曲他濱替諾福韋片組分（參見藥理毒理） 臨床考慮 疾病相關(guān)母體和/或胚胎/胎兒風(fēng)險(xiǎn) HIV-1暴露前預(yù)防：已發(fā)表的研究表明，妊娠期間HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)升高，急性HIV-1感染期間母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)升高。在有HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)女性中，應(yīng)考慮預(yù)防HIV感染的方法，包括妊娠期間繼續(xù)或開始使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防。 數(shù)據(jù) 人體數(shù)據(jù) 用于HIV-1暴露前預(yù)防的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在報(bào)告的前瞻性觀察研究中（報(bào)告至APR），78名妊娠期間暴露于恩曲他濱替諾福韋片的HIV血清陰性女性，產(chǎn)下無(wú)重大畸形的活產(chǎn)兒。除1例外，其余均為早期妊娠暴露，中位暴露持續(xù)時(shí)間為10.5周。與接受其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的HIV-1感染女性相比，使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防女性中沒有新的安全性結(jié)果。 恩曲他濱：基于APR的前瞻性報(bào)告，這些報(bào)告包括產(chǎn)下活產(chǎn)兒的妊娠期間暴露于含恩曲他濱方案（包括早期妊娠暴露3,300例，中期/晚期妊娠暴露1,300例），活產(chǎn)兒主要出生缺陷的患病率如下：早期妊娠和中期/晚期妊娠暴露于含恩曲他濱方案分別為2.6％（95％CI：2.1％至3.2％）和2.3％（95％CI：1.6％至3.3％）。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯：基于APR的前瞻性報(bào)告，這些報(bào)告包括產(chǎn)下活產(chǎn)兒的4,817例妊娠期間暴露于含富馬酸替諾福韋二吡呋酯方案（包括早期妊娠暴露超過(guò)4,000例，中期/晚期妊娠暴露超過(guò)1,700例），活產(chǎn)兒主要出生缺陷的患病率如下：早期妊娠和中期/晚期妊娠暴露于含富馬酸替諾福韋二吡呋酯方案分別為2.4％（95％CI：2.0％至2.9％）和2.4％（95％CI：1.7％至3.2％）。 APR的方法學(xué)限制包括使用MACDP作為外部對(duì)照組。MACDP人群不是疾病特定人群，評(píng)估了有限地理區(qū)域的婦女和嬰兒，沒有包括妊娠<20周的出生結(jié)局。 此外，已發(fā)表的關(guān)于恩曲他濱和替諾福韋妊娠暴露的觀察性研究未顯示重大畸形風(fēng)險(xiǎn)增加。 動(dòng)物數(shù)據(jù) 恩曲他濱：在器官形成期（分別為妊娠第6天至第15天、第7天至第19天），妊娠小鼠（0、250、500或1,00mg/kg/天）和兔（0、100、300或1,000mg/kg/天）經(jīng)口給予恩曲他濱。在恩曲他濱胚胎-胎仔毒性研究中，當(dāng)小鼠和兔的暴露量（AUC）分別約為推薦人體日劑量暴露的60倍和120倍時(shí)，未觀察到顯著毒理學(xué)效應(yīng)。在小鼠產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中經(jīng)口給予恩曲他濱劑量高達(dá)1,000mg/kg/天；每日暴露量（AUC）約為推薦人體日劑量下暴露的60倍從出生前（子宮中）至性成熟期間每日暴露的后代中沒有觀察到與藥物直接相關(guān)的顯著不良效應(yīng)。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在器官形成期（分別為妊娠第7天至第17天、第6天至第18天），妊娠大鼠（0、50、150或450mg/kg/天）和兔（0、30、100或300mg/kg/天）經(jīng)口給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯。在富馬酸替諾福韋二吡呋酯胚胎-胎仔毒性研究中，當(dāng)大鼠和兔的劑量分別高達(dá)人體劑量14倍和19倍（基于體表面積比較）時(shí)，未觀察到顯著毒理學(xué)效應(yīng)。在大鼠產(chǎn)前/產(chǎn)后發(fā)育研究中經(jīng)口給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯劑量高達(dá)600mg/kg/天直至哺乳期；替諾福韋暴露量約為恩曲他濱替諾福韋片推薦人體日劑量暴露的2.7倍時(shí)，后代中沒有觀察到不良效應(yīng)。 哺乳 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 根據(jù)已公布數(shù)據(jù)，顯示恩曲他濱和替諾福韋存在于人乳汁中（參見[藥理毒理]）。尚不清楚恩曲他濱替諾福韋片組分是否影響產(chǎn)奶量或是否對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生影響。 HIV-1感染的治療： 美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心建議HIV-1感染母親不應(yīng)以母乳喂養(yǎng)嬰兒，以避免產(chǎn)后HIV-1傳播風(fēng)險(xiǎn)。 由于可能存在以下情況：（1）HIV傳播（HIV陰性嬰兒中）；（2）出現(xiàn)病毒耐藥性（HIV陽(yáng)性嬰兒中）；（3）母乳喂養(yǎng)嬰兒的不良反應(yīng)與成人中觀察到的不良反應(yīng)相似，應(yīng)當(dāng)要求母親在使用恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1時(shí)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。 HIV-1暴露前預(yù)防： 在未感染HIV的女性中，應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)在發(fā)育和健康方面的受益與母親對(duì)使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的臨床需要，并結(jié)合以下因素進(jìn)行考慮：恩曲他濱替諾福韋片對(duì)母乳喂養(yǎng)兒童的任何潛在不良影響，依從性不佳和后續(xù)母嬰傳播導(dǎo)致的HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)。 如果懷疑發(fā)生急性HIV-1感染，由于存在HIV-1傳播給嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)，母親不應(yīng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。 數(shù)據(jù) HIV-1暴露前預(yù)防：在產(chǎn)后1至24周期間（中位數(shù)13周）使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的50名哺乳女性研究中，經(jīng)過(guò)7天治療，大多數(shù)嬰兒血漿中未檢測(cè)到替諾福韋，但檢測(cè)到恩曲他濱。這些嬰兒的平均恩曲他濱血漿濃度低于HIV感染嬰兒（最大3個(gè)月）使用恩曲他濱治療劑量（3mg/kg/天）時(shí)觀察到的恩曲他濱Cmax的1％。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。2名嬰兒（4％）出現(xiàn)輕度腹瀉不良事件，隨后恢復(fù)。

兒童用藥

HIV-1感染的治療 未進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)評(píng)估恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1感染的安全性和有效性。既往恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯單藥試驗(yàn)數(shù)據(jù)為推薦恩曲他濱替諾福韋片劑量提供了支持。有關(guān)其他信息，請(qǐng)參見恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的處方信息。 只能對(duì)年齡在12歲（含）以上、體重大于或等于35kg且可以吞咽整片藥物的HIV-1感染兒童患者使用恩曲他濱替諾福韋片。由于恩曲他濱替諾福韋片為固定劑量復(fù)方片劑，因此無(wú)法對(duì)體重更低的患者調(diào)整其劑量（參見[注意事項(xiàng)]、[不良反應(yīng)]、[藥代動(dòng)力學(xué)]）。恩曲他濱替諾福韋片（200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯）未獲批用于12歲以下或體重低于35kg的兒童患者。 HIV-1暴露前預(yù)防 有風(fēng)險(xiǎn)的青少年（體重至少35kg）使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的安全性和有效性具有以下數(shù)據(jù)的支持：成人使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防的充分、良好對(duì)照研究的數(shù)據(jù)、既往試驗(yàn)中HIV-1感染成人和兒童受試者使用恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯單藥治療的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)研究附加數(shù)據(jù)（參見[用法用量]、[不良反應(yīng)]、[藥理毒理]和[臨床研究]）。 在一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（ATN113）中評(píng)估了安全性、依從性和耐藥性，研究中67名未感染HIV-1、有男男性行為、有感染風(fēng)險(xiǎn)的男性青少年使用恩曲他濱替諾福韋片進(jìn)行HIV-1暴露前預(yù)防，每日一次。受試者平均年齡為17歲（范圍：15至18歲）；46％為西班牙裔，52％為黑人，37％為高加索人。ATN113中恩曲他濱替諾福韋片的安全性特征與成人HIV-1暴露前預(yù)防試驗(yàn)中觀察到的安全性特征相似（參見[不良反應(yīng)]）。 在ATN113試驗(yàn)中，3名受試者發(fā)生HIV-1血清轉(zhuǎn)化。干血斑檢驗(yàn)中的二磷酸替諾福韋（TFV-DP）水平表明這些受試者的依從性差。從3名血清轉(zhuǎn)化受試者中分離病毒，未檢測(cè)到與替諾福韋或恩曲他濱相關(guān)的HIV-1耐藥性突變（參見[藥理毒理]）。 第12周后，當(dāng)受試者從每月一次訪視變?yōu)槊考径纫淮卧L視時(shí)，研究藥物依從性（通過(guò)干血斑檢驗(yàn)中的TFV-DP水平證明）顯著下降，表明青少年可以從更頻繁的訪視和咨詢中獲益。 尚未確定恩曲他濱替諾福韋片對(duì)體重低于35kg的兒童患者HIV-1暴露前預(yù)防的安全性和有效性。

老年用藥

恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的臨床試驗(yàn)沒有入選足夠數(shù)量的年滿65歲或以上的受試者，無(wú)法判定他們的應(yīng)答是否與較年輕的受試者的應(yīng)答不同。

藥物相互作用

影響腎功能的藥物 恩曲他濱和替諾福韋主要通過(guò)腎小球過(guò)濾和腎小管主動(dòng)清除結(jié)合的方式經(jīng)腎臟清除（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。未觀察到因腎清除競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)生的藥物相互作用；但是，恩曲他濱替諾福韋片與通過(guò)腎小管主動(dòng)清除的藥物合用，能夠使恩曲他濱、替諾福韋和/或合并藥物的濃度升高。此類藥物包括但不限于阿昔洛韋、阿德福韋酯、西多福韋、更昔洛韋、伐昔洛韋、纈更昔洛韋、氨基糖苷類（如慶大霉素）以及高劑量或多種NSAID（參見[注意事項(xiàng)]）。能夠降低腎功能的藥物也有可能增加恩曲他濱和/或替諾福韋的血清濃度。 已確定的和有意義的相互作用 表6列出了已確定的或有臨床意義的藥物相互作用列表。所述藥物相互作用是基于使用恩曲他濱替諾福韋片、恩曲他濱替諾福韋片組分（恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯）作為單藥和/或聯(lián)合用藥開展的研究，或者是恩曲他濱替諾福韋片給藥時(shí)預(yù)期可能出現(xiàn)的藥物相互作用（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 表6已確定的和有意義的a藥物相互作用：可基于藥物相互作用試驗(yàn)的建議劑量或方案改變 藥物相互作用評(píng)估 與單獨(dú)用藥相比，恩曲他濱和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)未受合并用藥的影響。 體外研究及臨床藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用試驗(yàn)表明，恩曲他濱和替諾福韋與其他藥品之間存在CYP介導(dǎo)的相互作用的可能性很小。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物。當(dāng)富馬酸替諾福韋二吡呋酯與這些轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑合用時(shí)，可能觀察到吸收增加。未觀察到恩曲他濱與泛昔洛韋、茚地那韋、司他夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯及齊多夫定之間存在有臨床意義的藥物相互作用（表7和表8）。同樣，在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)中，未觀察到富馬酸替諾福韋二吡呋酯與依非韋倫、美沙酮、奈非那韋、口服避孕藥、利巴韋林或索磷布韋之間存在有臨床意義的藥物相互作用。（表9和表10）。 表7藥物相互作用：存在合用藥物時(shí)，恩曲他濱的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變 表8藥物相互作用：存在恩曲他濱時(shí)，合用藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化a 表9藥物相互作用：存在合用藥物時(shí)，替諾福韋的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化a 表10藥物相互作用：存在替諾福韋時(shí)，合用藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化 藥物過(guò)量： 如果發(fā)生服用過(guò)量，必須監(jiān)測(cè)患者是否有中毒的證據(jù)，如有必要，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的支持性治療方案。 恩曲他濱：恩曲他濱給藥后1.5小時(shí)內(nèi)開始進(jìn)行為期3小時(shí)的血液透析，透析治療約能清除30％的恩曲他濱劑量（血液流速：400mL/min；透析液流速：600mL/min）。恩曲他濱是否可通過(guò)腹膜透析清除尚不清楚。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯：替諾福韋能夠被血液透析有效清除，萃取系數(shù)大約為54％。富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg單次給藥后，一次4小時(shí)的血液透析大約能清除替諾福韋給藥劑量的10％。

臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)綜述 表11總結(jié)了研究中評(píng)價(jià)的恩曲他濱替諾福韋片有效性和安全性。 表11采用恩曲他濱替諾福韋片用于HIV-1治療和HIV-1暴露前預(yù)防時(shí)開展的各項(xiàng)試驗(yàn) 治療HIV-1的臨床試驗(yàn)結(jié)果：研究934 研宄934是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性藥物對(duì)照的多中心試驗(yàn)，在511例未接受過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的受試者中，對(duì)恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯與依法韋倫合用，與齊多夫定/拉米夫定固定劑量復(fù)合制劑與依法韋倫合用進(jìn)行比較，報(bào)告了144周期間的數(shù)據(jù)。在該試驗(yàn)的96周至144周期間，恩曲他濱替諾福韋與依法韋倫合用代替恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯與依法韋倫合用。受試者平均年齡為38歲（范圍為18-80)：86％為男性，59％為高加索人，23％為黑人?；€CD4XxX細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值為245個(gè)細(xì)胞/mm3(范圍為2-1191)，基線血漿HIV-1RNA中位值是5.01log10拷貝/mL(范圍為3.56-6.54)。根據(jù)基線CD4XxX細(xì)胞計(jì)數(shù)（〈或≥200個(gè)細(xì)胞/mm3)對(duì)受試者進(jìn)行分層；41％受試者CD4XxX細(xì)胞計(jì)數(shù)<200個(gè)細(xì)胞/mm3，51％受試者基線病毒載量>100,000拷貝/mL。48周和144周期間在基線時(shí)沒有依法韋倫耐藥性的受試者的治療結(jié)果見表12。 表12第48周和第144周隨機(jī)治療的病毒學(xué)結(jié)果（研究934） 在第48周期間，恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯組和齊多夫定/拉米夫定組分別有84％和73％的受試者達(dá)到并維持HIV-1RNA<400拷貝/mL(在第144周期間分別有71％和58％)。在這個(gè)開放標(biāo)簽試驗(yàn)中，48周期間達(dá)到并維持HIV-1RNA<400拷貝/mL水平的受試者的比例有差異，主要是因?yàn)辇R多夫定/拉米夫定組中因不良事件和其他原因而中斷研宄的患者數(shù)量較多。此外，在恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯組和齊多夫定/拉米夫定組分別有80％和70％的受試者在第48周達(dá)到并維持HIV-1RNA<50拷貝/mL的水平（在第144周期間分別有64％和56％)。在第48周，恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯組的CD4XxX細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)于基線值增加的平均值為190細(xì)胞/mm3，而齊多夫定/拉米夫定組為158個(gè)細(xì)胞/mm3(在第144周分別為312和271細(xì)胞/mm3)。 經(jīng)過(guò)48周治療，恩曲他濱XxX富馬酸替諾福韋二吡呋酯組有7名受試者、齊多夫定/拉米夫定組有5名受試者出現(xiàn)新的CDCC類事件（經(jīng)過(guò)144周治療，分別有10和6名受試者）。 HIV-1暴露前預(yù)防的臨床試驗(yàn)結(jié)果：iPrEx iPrEx試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多國(guó)家研究，在2,499名HIV血清陰性但有男男性行為的、有HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)高危行為證據(jù)的男性或變性女性中評(píng)估恩曲他濱替諾福韋片。高危行為證據(jù)包括在研究篩選前6個(gè)月內(nèi)報(bào)告發(fā)生以下任何一項(xiàng)：與HIV-1陽(yáng)性伴侶或HIV狀態(tài)未知伴侶進(jìn)行肛交期間未使用安全套；與3名以上性伴侶進(jìn)行肛交；為了交換金錢、禮物、住所或藥物而進(jìn)行的肛交；與男性伴侶發(fā)生性行為并診斷有性傳播感染；與已知HIV-1陽(yáng)性性伴侶性交期間沒有始終使用安全套。 所有受試者均接受每月一次的HIV-1檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)降低咨詢、安全套和管理處置性傳播感染。在2,499名入組受試者中，1,251名接受恩曲他濱替諾福韋片，1,248名接受安慰劑。受試者的平均年齡為27歲；5％為亞洲人，9％為黑人，18％為高加索人，72％為西班牙人/拉丁美洲人。 受試者隨訪時(shí)間達(dá)4,237人年。主要結(jié)局指標(biāo)為記錄到HIV血清轉(zhuǎn)化的發(fā)生率。治療結(jié)束時(shí)，在131名受試者中觀察到新發(fā)生的HIV-1血清轉(zhuǎn)化，其中48名發(fā)生在恩曲他濱替諾福韋片組，83名發(fā)生在安慰劑組，表明風(fēng)險(xiǎn)降低了42％（95％CI：18-60％）。篩選時(shí)報(bào)告既往發(fā)生過(guò)無(wú)保護(hù)肛交（URAI）的受試者中觀察到更高的風(fēng)險(xiǎn)降低程度（53％；95％CI：34-72％）（恩曲他濱替諾福韋片組和安慰劑組分別有732和753名受試者在篩選前12周內(nèi)報(bào)告了URAI）。一項(xiàng)血漿和細(xì)胞內(nèi)藥物水平事后病例對(duì)照研究中（涉及約10％研究受試者），在可檢測(cè)到細(xì)胞內(nèi)TFV-DP濃度的受試者中顯示風(fēng)險(xiǎn)降低程度最大。因此，療效與依從性的關(guān)聯(lián)性很大。 HIV-1暴露前預(yù)防的臨床試驗(yàn)結(jié)果：伴侶暴露前預(yù)防 伴侶暴露前預(yù)防試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、3臂試驗(yàn)，在肯尼亞和烏干達(dá)的4,758對(duì)異性戀HIV-1單陽(yáng)伴侶中開展，旨在未感染伴侶中與安慰劑（N=1,586）相比較，評(píng)估富馬酸替諾福韋二吡呋酯（N=1,589）和恩曲他濱替諾福韋片（N=1,583）預(yù)防HIV-1感染的療效和安全性。 所有未感染伴侶受試者均接受每月一次的HIV-1檢測(cè)、依從性評(píng)估、性行為評(píng)估和安全性評(píng)估。每月還對(duì)女性進(jìn)行一次妊娠試驗(yàn)。試驗(yàn)期間懷孕的女性在妊娠和哺乳期間中斷研究藥物。未感染伴侶受試者主要為男性（在所有研究藥物組中占61-64％），平均年齡為33-34歲。 隨訪時(shí)間達(dá)到7,827人年后，報(bào)告了82例新發(fā)生的HIV-1血清轉(zhuǎn)化，總體觀察到的血清發(fā)病率為1.05/100人年。在82例血清轉(zhuǎn)化中，隨機(jī)分配接受恩曲他濱替諾福韋片和安慰劑的伴侶受試者分別占13例和52例。恩曲他濱替諾福韋片組13例血清轉(zhuǎn)化中的2例、安慰劑組52例血清轉(zhuǎn)化中的3例發(fā)生在女性妊娠的治療中斷期間。恩曲他濱替諾福韋片相對(duì)于安慰劑的風(fēng)險(xiǎn)降低75％（95％CI：55-87％）。一項(xiàng)血漿藥物水平事后病例對(duì)照研究中（涉及約10％研究受試者），在可檢測(cè)血漿替諾福韋濃度的受試者中顯示風(fēng)險(xiǎn)降低程度最大。因此，療效與依從性的關(guān)聯(lián)性很大。

貯藏

30℃以下保存。

包裝

包裝規(guī)格：30片/瓶、8片/瓶

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH05502022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20223386

藥品上市許可持有人

上海迪賽諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海迪賽諾醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司 生產(chǎn)地址：中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)張衡路1479號(hào)