在售 悅復(fù)隆 150mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸普羅帕酮片
英文名稱:PropafenoneHydrochlorideTablets
漢語拼音：YanSuanPuLuoPaTongPian

成分

本品主要成份為鹽酸普羅帕酮。 化學(xué)名稱：3-苯基-1-[2-[3-(丙氨基)-2-羥基丙氧基]苯基]-1-丙酮鹽酸鹽。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H27NO3·HCl 分子量：377.91 輔料：微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，玉米淀粉，羥丙甲纖維素，硬脂酸鎂，聚乙二醇400，聚乙二醇6000，二氧化鈦E171

規(guī)格

150mg

適應(yīng)癥

有癥狀的室上性心動過速，如房室交界性心動過速，WPW綜合癥合并室上性心動過速或陣發(fā)性心房顫動；經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師判斷需要治療或致命的室性心動過速。

用法用量

在心臟監(jiān)測之下包括心電圖監(jiān)測和反復(fù)測量血壓(穩(wěn)定期）制定個體的維持劑量，或遵醫(yī)矚。 推薦的起始和維持劑量：毎日450-600mg(1片悅復(fù)隆150mg，毎日三次），可根據(jù)需要增加至900mg/日（2片悅復(fù)隆150mg，毎日三次）。 上述劑量適用于體重在70公斤左右的病人，體重低于70公斤者服用的劑最應(yīng)相應(yīng)減少。只有在個別情況和嚴(yán)格的心臟監(jiān)控之下才可超過該劑量使用。普羅帕酮在治療初期加量必須謹(jǐn)慎，而且要求小量增加，尤其在老年，有明顯心肌損害、肝功能不全或腎功能不全的病人中，可能需要進(jìn)行藥物的血漿濃度監(jiān)測。首次加量應(yīng)該在初始用藥后的3-4天。 室性心律失常病人在開始普羅帕酮的治療時應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的心電監(jiān)測，只有在具備心臟急救設(shè)施和確保監(jiān)測的條件下才能開始治療。治療期間定期復(fù)查（例如每月做標(biāo)準(zhǔn)心電圖，每3個月動態(tài)心電圖檢查，如有需要做運動心電圖）。若心電圖發(fā)生變化如QRS或QT間期延長超過25％、PR間期延長超過50％、QT大于500ms、心律失常加重或發(fā)作頻率增加，則由醫(yī)師決定是否繼續(xù)治療。 相對左室功能不全〈左室射血分?jǐn)?shù)<35％〉或器質(zhì)性心肌病的病人開始治療要特別慎重，應(yīng)小劑量加量。 建議對于該類病人延遲加量，直到達(dá)到血漿濃度穩(wěn)定（通常5-8天），以減少在治療初期發(fā)生普羅帕酮促心律失常的危險性。 由于普羅帕酮呈苦味，可致口舌發(fā)麻，須在飯后用水整片吞服。 尚無證據(jù)表明Ⅰ類抗心律失常藥可以提高生存率，在開處方時應(yīng)予考慮。

不良反應(yīng)

a.安全信息總結(jié) 與普羅帕酮療法有關(guān)的最常發(fā)生的及非常常見的不良反應(yīng)為頭暈、心臟傳導(dǎo)異常和心悸。 b.不良反應(yīng)總結(jié)表 下表顯示了臨床試驗中報告的和來自普羅帕酮的上市后經(jīng)驗的不良反應(yīng)。 采用下列慣例，按系統(tǒng)器官分類和頻率提供了認(rèn)為至少可能與普羅帕酮有關(guān)的反應(yīng)：非常常見（≥1/10）、常見（≥1/100至〈1/10）、不常見（≥1/1,000至<1/100）和未知（上市后發(fā)生的不良反應(yīng)；不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。在每一頻率組中，如果可以對嚴(yán)重程度進(jìn)行評價，則按照嚴(yán)重程度的降序排列提供了不良反應(yīng)。 1表現(xiàn)為膽汁淤積、血液惡液質(zhì)和皮疹 2不包括眩暈 3包括竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 4普羅帕酮可能與表現(xiàn)為心率增加（心動過速）或心室顫動的致心律失常作用有關(guān)。這些心律失常中的一部分可能會危及生命，而且可能需要以復(fù)蘇術(shù)來防止?jié)撛诘闹旅越Y(jié)局。 5可能發(fā)生原有的心功能不全惡化 6該術(shù)語包含肝功能檢查異常，例如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、v谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高和血液堿性磷酸酶升高. 7停用普羅帕酮后，精子數(shù)下降可發(fā)生逆轉(zhuǎn)

禁忌

已知對活性成份鹽酸普羅帕酮或輔料清單中列出的任何輔料過敏 已知患Brugada綜合征（請參閱特殊警告和使用注意事項） 最近3個月內(nèi)發(fā)生心肌梗死事件。 嚴(yán)重的器質(zhì)性心臟病患者，如： 。未控制的充血性心臟衰竭（左心室輸出量小于35％） 。心源性休克（心律失常造成的心源性休克除外） 。重度有癥狀的心動過緩患者 。在未植入人工起搏器的情況下，存在竇房結(jié)功能障礙，心房傳導(dǎo)缺陷，二級或更嚴(yán)重的房室傳導(dǎo)阻滯或束支傳導(dǎo)阻滯或遠(yuǎn)端傳導(dǎo)阻滯 。嚴(yán)重低血壓 明顯的電解質(zhì)紊亂（例如鉀代謝紊亂） 嚴(yán)重的阻塞性肺疾病 重癥肌無力 同時服用利托那韋藥物的患者

注意事項

普羅帕酮與其他抗心律失常藥物一樣，可能引起促心律失常作用，即可能引起新的心律失?；蚣又卦械男穆墒С！?由于此藥的高活性成份，普羅帕酮薄膜包衣片劑150mg一般不適合用于兒童。 治療前及治療過程中必須對使用普羅帕酮的每位患者進(jìn)行心電圖和臨床評估，以便確定患者對于普羅帕酮的應(yīng)答是否支持繼續(xù)治療。 對于老年患者或心臟嚴(yán)重受損的患者，增加劑量時應(yīng)非常緩慢并非常仔細(xì)。 之前曾出現(xiàn)癥狀的Brugada綜合征患者暴露于普羅帕酮后，可能會表現(xiàn)出原有的Brugada綜合征，或可能會引起B(yǎng)rugada綜合征樣心電圖（ECG）改變。開始用普羅帕酮進(jìn)行治療后，應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查，以便排除提示Brugada綜合征的改變。 普羅帕酮治療陣發(fā)性房性心動過速（以1：1或2：1下傳心室）引起的快速心室率（大于180次/min）時可能發(fā)生房顫轉(zhuǎn)變成房撲。 植入起搏器的患者，在接受鹽酸普羅帕酮治療中可能會出現(xiàn)起搏和感知閾值的改變，所以應(yīng)檢查起搏器功能，必要時可以重新設(shè)定起搏器程序。 由于具有β-受體阻滯作用，普羅帕酮應(yīng)用于伴有氣道阻塞（如哮喘）的患者時應(yīng)特別注意。 與其它Ic類抗心律失常藥一樣，有嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)性病變的患者，在鹽酸普羅帕酮治療時可能發(fā)生嚴(yán)重的副作用。因此普羅帕酮禁用于此類患者。 即使服用常規(guī)劑量的普羅帕酮，也可能影響人們的駕駛能力、操作機器能力和危險環(huán)境中安全工作能力。普羅帕酮這種影響在藥物治療初期、增加劑量時、轉(zhuǎn)用其它藥物時以及服藥的同時飲酒的情況下更加明顯。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女應(yīng)用普羅帕酮尚缺乏足夠的經(jīng)驗。在已知的少數(shù)病例中，孕婦及哺乳期用藥并沒有引起并發(fā)癥，且從臨床角度看，新生兒也正常。動物實驗也沒有發(fā)現(xiàn)對應(yīng)的藥物臨床劑量對孕期和圍產(chǎn)期幼仔產(chǎn)生任何損害。盡管如此，因為鹽酸普羅帕酮可通過胎盤，也可分泌入乳汁中，所以在孕婦及哺乳期婦女用藥時，要權(quán)衡獲益和可能對胎兒和嬰兒造成的不利影響。

兒童用藥

尚不明確

老年用藥

對于這一患者群體，在安全性或療效方面未發(fā)現(xiàn)總體差異，但不排除某些老年患者的敏感性較高，因此應(yīng)對這些患者進(jìn)行密切監(jiān)測。這一點也適用于維持治療。經(jīng)過5-8天的治療后，才可以進(jìn)行任何可能需要的劑量增加。

藥物相互作用

應(yīng)記住如下普羅帕酮與藥物之間的相互作用： 局麻藥（如用于起搏器的植入術(shù)、外科手術(shù)、牙科治療）或其它抑制心律和/或心肌收縮力的藥物（如β受體阻滯劑，三環(huán)類抗抑郁藥）可能增強鹽酸普羅帕酮的作用。 據(jù)報道鹽酸普羅帕酮治療增加普萘洛爾、美托洛爾、去甲丙咪嗪、環(huán)孢菌素、和地高辛的血漿或血液水平，可能有增加這些藥物效果的作用。1例報道普羅帕酮和茶堿合用時，茶堿的血漿濃度是原來的兩倍。如果出現(xiàn)藥物過量的癥狀，必須檢查血漿濃度，適當(dāng)?shù)臏p少藥物劑量。 同時服用西米替丁、奎尼丁、酮康唑、紅霉素（藥物的代謝產(chǎn)物可以抑制細(xì)胞色素P450同功酶CYP206、CYP1A2和CYP3A4）、西柚汁與鹽酸普羅帕酮可能增加鹽酸普羅帕酮的效果（由于增加了鹽酸普羅帕酮的血漿濃度）。 當(dāng)鹽酸普羅帕酮與經(jīng)CYP206代謝的藥物（如，文拉法辛）合用時，這些藥物的血漿濃度會增高。 由于血漿濃度可能會增加，禁止將利托那韋和鹽酸普羅帕酮合用（見[禁忌]）鹽酸普羅帕酮與苯巴比妥和/或利福平合用時，可能會降低鹽酸普羅帕酮的抗心律失常作用，這主要是因為鹽酸普羅帕酮的血漿濃度降低。 胺碘酮與鹽酸普羅帕酮合用可能會影響心臟的傳導(dǎo)和復(fù)極，導(dǎo)致心臟節(jié)律紊亂觸發(fā)心律失常?？赡苄枰鶕?jù)治療效果來調(diào)整兩個藥物的劑量。 鹽酸普羅帕酮與利多卡因合用時沒有發(fā)現(xiàn)鹽酸普羅帕酮及利多卡因藥代動力學(xué)有明顯改變。盡管如此，據(jù)報道服用鹽酸普羅帕酮的同時，靜脈使用利多卡因會增加利多卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的副作用。 苯巴比妥代謝后可以誘導(dǎo)CYP3A4同工酶。所以，長期應(yīng)用苯巴比妥的患者在同時應(yīng)用鹽酸普羅帕酮時應(yīng)做好監(jiān)測。 當(dāng)鹽酸普羅帕酮與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），如氟西汀和帕羅西汀，同時使用時，可能發(fā)生普羅帕酮血漿濃度升高。鹽酸普羅帕酮和氟西汀同時應(yīng)用于快速代謝型患者時，S-普羅帕酮（左旋對映體）的最大濃度（Cmax）和藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）分別增加了39％和50％，同時R-普羅帕酮（右旋對映體）的Cmax和AUC分別增加了71％和50％。這種情況下，使用較小劑量的鹽酸普羅帕酮可能就可以達(dá)到需要的治療效果。 普羅帕酮與口服抗凝血藥（如雙香豆素、華法林）合用時會增加這些藥物的血漿濃度、延長凝血酶原時間。建議在這種情況下嚴(yán)密監(jiān)測患者凝血狀態(tài)，必要時應(yīng)調(diào)整這些藥物的劑量。

藥物過量

藥物過量癥狀： -心肌癥狀：鹽酸普羅帕酮過量對心肌的毒性作用主要表現(xiàn)為沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)異常，如PQ間期延長、QRS增寬、抑制竇房結(jié)的自主性、房室傳導(dǎo)阻滯、室性心動過速、室撲、室顫和心臟驟停。此外，降低心肌的收縮力（負(fù)性肌力作用）可能引起低血壓，嚴(yán)重者可發(fā)生休克。 -非心臟癥狀和體征：已有報道，藥物過量可引起代謝性酸中毒、頭痛、頭暈、視力模糊、感覺異常、震顫、惡心、便秘、口干和抽搐。 嚴(yán)重的中毒病例可發(fā)生強直性肌痙攣、感覺異常、嗜睡、昏迷和呼吸抑制癥狀，甚至死亡。 治療措施：除了一般的急救措施外，還要對病人的生命體征進(jìn)行監(jiān)測。 特殊措施： -心動過緩處理： 減少藥物劑量或停用藥物；必要時應(yīng)用阿托品 -竇房傳導(dǎo)阻滯和二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯處理： -應(yīng)用阿托品 -間羥異丙腎上腺素 -必要時應(yīng)用起搏器 -束支傳導(dǎo)阻滯處理： 減少藥物劑量或停用藥物。由于對1類抗心律失常藥引起的束支傳導(dǎo)阻滯沒有安全的特效解毒劑，在必要時可電復(fù)律。如果電復(fù)律沒有過到預(yù)期效果，可以嘗試應(yīng)用大劑量的間羥異丙腎上腺素以降低QRS時限。 -心力衰竭伴血壓降低： -停藥 -應(yīng)用強心苷類藥物 肺水腫時可使用大劑量的硝酸甘油和利尿劑，必要時加用兒茶酚胺類藥物（如腎上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺）。 -急性過量反應(yīng)的處理（如自殺未遂）： -嚴(yán)重低血壓和心動過緩情況（一般情況下患者處于昏迷狀態(tài)）： 阿托品，0.5-1mg靜脈注射，腎上腺素，0.5-1mg靜脈注射。必要時可腎上腺素持續(xù)靜脈滴注，滴注速度由患者的臨床反應(yīng)決定。 -驚厥的處理： 地西洋靜脈給藥。保持呼吸道通暢、必要時可做氣管插管及機械通氣（可以使用肌松藥，如2-6mg的洋庫溴銨）。 -心臟停搏或心室顫動引起的循環(huán)驟停： -基礎(chǔ)心肺復(fù)蘇（ABC法）： 氣道：保持呼吸道通暢和/或氣管插管 呼吸：如增加氧氣供給 循環(huán)：如心臟按壓（必要時，持續(xù)按壓數(shù)小時） -腎上腺素0.5-1mg靜脈注射或1.5mg腎上腺素溶于10ml生理鹽水中氣管內(nèi)給藥。根據(jù)患者臨床反應(yīng)可以重復(fù)給藥。 -8.4％碳酸氫鈉溶液，1ml/kg靜脈注射，15分鐘后重復(fù)一次。發(fā)生室顫時除顫。 如果治療效果不明顯，靜脈給5-15mmol的氯化鉀后再重復(fù)以上治療。 -輸注兒茶酚胺類藥物（腎上腺素和/或多巴胺、多巴酚丁胺）。 -如果需要，輸液補氯化鈉溶液（80-100mmol）使血清鈉濃度恢復(fù)為145-150mmol/L。 -洗胃 -地塞米松25-50mg靜脈注射 -40％山梨醇溶液，1ml/kg靜脈注射 -植入起搏器 重病特別護(hù)理措施。 血液灌流對清除體內(nèi)的藥物效果有限。 由于藥物的蛋白結(jié)合率高（>95％）并且分布容積大，所以血液透析療法無效。

藥理毒理

鹽酸普羅帕酮是具有膜穩(wěn)定性及鈉通道阻斷作用的Ⅰc類抗心律失常藥物，鹽酸普羅帕酮還具有Ⅱ類抗心律失常藥物的β阻滯作用。 鹽酸普羅帕酮通過降低動作電位升高速率而減慢沖動傳導(dǎo)，鹽酸普羅帕酮可以延長心房和AV節(jié)及心室的不應(yīng)期。 對于患有WPW綜合癥的患者鹽酸普羅帕酮可以延長傳導(dǎo)旁路的不應(yīng)期。 毒理 A、急性毒性 動物類別 性別 LD50mg/kgBW(95％置信區(qū)間) 靜注 口服 小鼠 雄 29.3 (26.6-32.7) 650 (445-888) 雌 31.1 (28.3-35.7) 605 (434-849) 大鼠 雄 18.6 (16.8-22.0) 1316 (978-1729) 雌 16.8 (14.4-19.4) 1250 (263-5934) B、亞慢性和慢性毒性 在為期4周靜脈注射用藥(大鼠劑量：6mg/kgWB，狗劑量：5mg/kgWB)亞慢性毒性研究中沒有毒性效應(yīng)。 在進(jìn)一步亞慢性研究中，對猴、兔、狗靜脈注射毒性劑量普羅帕酮后有散在且可逆的精子生成損傷，而在大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)。在獨立的事件中發(fā)現(xiàn)男性精子數(shù)發(fā)生可逆的減少。 在對狗(最大劑量：90mg/kgWB)和大鼠(最大劑量：30mg/kgWB)口服給藥長期毒性研究中，沒有任何證據(jù)表明與普羅帕酮相關(guān)的毒性效應(yīng)。 C、突變性和致癌性 在體內(nèi)、體外對鹽酸普羅帕酮的突變性況進(jìn)行了研究，沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的突變跡象。 在長期動物的研究(大鼠、小鼠)中沒有證據(jù)表明鹽酸普羅帕酮具有致癌性。 D、生殖毒性 在大鼠和兔胚胎毒性研究(第二階段)中沒有顯示任何可能致畸的證據(jù)。在給予毒性劑量的雌性動物中發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性效應(yīng)(大鼠給予600mg/kgWB,兔給予150mg/kgWB)。在幼體發(fā)育階段和哺乳階段(第三階段)給藥，從給予80mg/kgWB劑量開始發(fā)生新幼體體重發(fā)育減輕(短暫，生命的第一周)。從給予360mg/kgWB劑量開始，體重發(fā)育的影響更加明顯，并且幼體致死率明顯升高。在生育能力研究中(第一階段)，劑量達(dá)到270mg/kgWB時沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)毒性作用。 在鹽酸普羅帕酮用于婦女懷孕期和哺乳期的報道中沒有發(fā)生并發(fā)癥，新生兒也沒有顯示任何臨床反應(yīng)。

藥代動力學(xué)

普羅帕酮是S-和R-普羅帕酮的外消旋混合物。 吸收 鹽酸普羅帕酮經(jīng)口服2-3小時后達(dá)到血漿峰濃度(Tmax)。 鹽酸普羅帕酮可受到廣泛且以飽和為標(biāo)志的首過生物轉(zhuǎn)化(CYP2D6肝臟首過代謝)，其絕對生物利用度取決于劑量和給藥途徑。 雖然在單次劑量研究中，食物能提高最大血漿濃度和生物利用度，但是在對健康受試者進(jìn)行普羅帕酮多次給藥期間，食物未顯著改變生物利用度。 分布 普羅帕酮分布迅速。穩(wěn)態(tài)分布容積為1.9至3.0L/kg。血漿蛋白結(jié)合普羅帕酮的程度具有濃度依賴性，從0.25μg/mL的97.3％降至100μg/mL的91.3％。 生物轉(zhuǎn)化和清除 代謝率在代謝能力強(占人口的90％)和弱者中不同(由異哇胍的代謝能力決定)。主要的代謝產(chǎn)物5-羥普羅帕酮具有與原形藥物相當(dāng)?shù)目剐穆墒С；钚浴?血漿蛋白結(jié)合程度在85-95％之間。分布容積在1.1-3.6L/kg。代謝能力強者清除半衰期為2-10小時，代謝能力弱者清除半衰期大約為10-32小時。只有1％原形藥物由腎排出體外。 普羅帕酮的清除率是0.67至0.81L/h/kg。 線性/非線性 在快代謝型中，飽和羥基化途徑(CYP2D6)會導(dǎo)致非線性的藥代動力學(xué)。在慢代謝型中，普羅帕酮藥代動力學(xué)呈線性。 受試者間/內(nèi)變異 鹽酸普羅帕酮的藥代動力學(xué)存在相當(dāng)大的個體差異，這主要是“快”代謝型的肝臟首過效應(yīng)和非線性藥代動力學(xué)造成的，必須予以考慮。血漿濃度的差異相當(dāng)大，這要求對于特別關(guān)注的患者進(jìn)行劑量滴定，并密切監(jiān)測臨床和心電圖的毒性癥狀。 治療作用的血漿藥物濃度在100-1500ng/mL。 懷孕/哺乳 普羅帕酮在人體中能夠通過胎盤屏障。并可由乳汁排出。 有一報道稱，在向胎盤轉(zhuǎn)運過程中，臍帶血中的普羅帕酮濃度為母親血藥物濃度的30％左右。 另報道稱，在乳汁分泌過程中，乳汁中普羅帕酮濃度為母親血藥物濃度的4-9％之間。 老年人群 在腎功能正常的老年受試者中，普羅帕酮的暴露量是高度變化的，但與健康年輕受試者沒有顯著的差異。5-羥普羅帕酮的暴露量是相似的，但是普羅帕酮葡萄糖醛酸暴露增加了一倍。 腎功能受損 腎功能受損患者的普羅帕酮及5-羥基普羅帕酮暴露程度與健康對照相似，但可觀察到葡萄糖醛酸代謝物的蓄積。腎病患者應(yīng)慎用鹽酸普羅帕酮。 肝功能受損 在肝功能受損患者中，普羅帕酮顯示出口服生物利用度和半衰期增加。在肝病患者中必須進(jìn)行劑量調(diào)整。 兒童人群 在3天至7.5歲的嬰兒和兒童中，靜脈和口服給藥后，普羅帕酮(表觀)清除率的范圍為0.13至2.98L/h/kg，這與年齡沒有明顯的關(guān)系。 在47名年齡為1天至10.3歲(中位值為2.2個月)的兒童中，1歲以上兒童中的劑量標(biāo)準(zhǔn)化口服普羅帕酮穩(wěn)態(tài)濃度高于1歲以下的兒童45％。雖然其中有較大的受試者間差異，ECG監(jiān)測似乎比普羅帕酮血漿濃度更適合于劑量調(diào)整。

貯藏

請放在兒童不能拿到的安全地方。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片及藥用鋁箔，10片/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH10772023

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20237100

上市許可持有人

上海雅培制藥有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海雅培制藥有限公司 生產(chǎn)地址：上海市奉賢區(qū)海灣鎮(zhèn)五四公路1288路