在售 新亞富寧 0.5g*10片

藥品名稱

通用名稱:阿莫西林克拉維酸鉀分散片
英文名稱:AmoxicillinandClavulanatePotassiumDispersibleTablets
漢語拼音:AmoxilinKelaweisuanjiaFensanpian

成分

本品為復(fù)方制劑，每片含阿莫西林(按C16H19N3O5S計(jì))和克拉維酸(按C8H9NO5計(jì))分別為0.4375g和0.0625g。

性狀

本品為類白色至淡黃色片或薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。

適應(yīng)癥

本品用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸道感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對(duì)以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用于本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對(duì)氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對(duì)本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因?yàn)榘⒛髁衷隗w外對(duì)肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對(duì)氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對(duì)阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測(cè)致病菌及其對(duì)本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進(jìn)行細(xì)菌學(xué)試驗(yàn)。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，通過細(xì)菌學(xué)和敏感試驗(yàn)得到結(jié)果前須開始治療，以便測(cè)得致病菌和其對(duì)本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

規(guī)格

0.5g(C16H19N3O5S0.4375g與C8H9NO50.0625g)

用法用量

服用方法：口服，加入少量水中分散成懸浮狀液體后飲服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。 為減輕潛在的胃腸道不適，建議在臨用餐時(shí)服用。 未經(jīng)復(fù)診，連續(xù)服藥不能超過14天。 給藥劑量： 1.成人和12歲以上兒童，治療感染的常用劑量：一次2片，一日2次。 2.2個(gè)月～12歲兒童建議服用劑量如下：2個(gè)月～2歲，每次1/4片～半片，每日2次；2～6歲，每次半片～1片。每日2次；7～12歲，每次1片～2片。每日2次。 3.給2個(gè)月以下兒童推薦劑量，經(jīng)驗(yàn)尚不充足。 4.腎功能不全的嬰幼兒：腎功能不全的嬰幼兒，不宜服用。 5.腎功能損傷：腎小球?yàn)V過率(GFR)每分鐘大于30ml的兒童不需要作劑量調(diào)整。腎小球?yàn)V過率每分鐘小于30ml的兒童不宜服用。 6.肝功能損傷：注意劑量，按規(guī)定的時(shí)間間隔監(jiān)測(cè)肝功能。不予推薦劑量。

不良反應(yīng)

本品一般耐受性好，臨床上觀察到的副反應(yīng)大多數(shù)是溫和和短暫的。少于3％的病人由于藥物相關(guān)的副反應(yīng)而停止治療。據(jù)報(bào)道，主要的副反應(yīng)是腹瀉/糞便變稀(9％)，惡心(3％)，麻疹和蕁麻疹(3％)、嘔吐(1％)和陰道炎(1％)，不良反應(yīng)的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關(guān)。 氨芐青霉素類抗生素已報(bào)道如下副反應(yīng)： 皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、潮紅、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、剝脫性皮炎（紅皮?。┖图毙苑喊l(fā)性發(fā)疹性膿皰病。 胃腸損害：惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹瀉、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛狀舌、偽膜性腸炎、出血性結(jié)腸炎。 免疫功能紊亂和感染：血管性水腫、皮膚與黏膜的念珠菌病、二重感染、血清病樣綜合征（蕁麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和發(fā)熱)、哮喘、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)、過敏性休克。 與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性過敏反應(yīng)。 神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、眩暈、失眠、激動(dòng)、焦慮、煩躁、行為改變、意識(shí)混亂、驚厥和可逆性的機(jī)能亢進(jìn)。。 血液和淋巴系統(tǒng)損害：白細(xì)胞減少癥（包括中性粒細(xì)胞減少癥）和血小板減少癥、血小板減少性紫癜、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板增多癥、凝血酶原時(shí)間延長、粒細(xì)胞缺乏癥和溶血性貧血。 泌尿系統(tǒng)損害：血尿、結(jié)晶尿、間質(zhì)性腎炎、急性腎損傷（包括急性腎功能衰竭、肌酐升高）。 肝膽損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎及膽汁淤積性黃疸。服用阿莫西林克拉維酸的患者偶有肝功能損壞的報(bào)告，包括AST和/或ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療的患者中這類報(bào)告更為常見。 治療時(shí)或在停止治療后幾周內(nèi)，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴(yán)重的肝功能損壞通常是可逆的。極罕見有死亡報(bào)道，并且通常是與嚴(yán)重潛在疾病或合并治療相關(guān)的病例。 其他損害：心悸、紫紺、呼吸困難、胸悶、寒戰(zhàn)。

禁忌

1.青霉素皮試陽性反應(yīng)者、對(duì)本品及其他青霉素類藥物過敏者及傳染性單核細(xì)胞增多癥患者禁用。 2.曾經(jīng)出現(xiàn)過阿莫西林克拉維酸鉀相關(guān)膽汁淤積或肝功能損傷的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1.對(duì)頭孢菌素類藥物過敏者及有哮喘、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用。 2.本品與其他青霉素類和頭孢菌素類藥物之間有交叉過敏性。若有過敏反應(yīng)產(chǎn)生，則應(yīng)立即停用本品，并采取相應(yīng)措施。 3.本品和氨芐西林等其他青霉素類、頭孢菌素類有交叉耐藥性。 4.估算腎小球?yàn)V過率小于30ml/min時(shí)慎用，腎功能減退者應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過率調(diào)整劑量或給藥間期；血液透析可影響本品中阿莫西林的血藥濃度，因此在血液透析后應(yīng)加服本品1次。 5.使用高劑量的阿莫西林時(shí)，建議患者足量攝入液體并保證足夠的尿量排出，以降低發(fā)生阿莫西林結(jié)晶尿的可能性。 6.肝功能不全者慎用。 7.長期或大劑量使用本品者，應(yīng)定期檢查肝、腎、造血系統(tǒng)功能和檢測(cè)血清鉀或鈉。 8.合并使用華法林時(shí)，為維持所需抗凝水平可能需調(diào)整口服抗凝劑的劑量。 9.該藥為時(shí)間依賴性抗生素，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書使用，多次用藥間隔時(shí)間不應(yīng)少于6小時(shí)。 10.為了減少胃腸道反應(yīng)，口服制劑應(yīng)與餐同服。 11.長期使用本品偶爾會(huì)引起非敏感性細(xì)菌的過度生長。已有使用抗生素發(fā)生偽膜性結(jié)腸炎的報(bào)告。如果患者出現(xiàn)持續(xù)性或嚴(yán)重腹瀉，或者出現(xiàn)腹部絞痛，應(yīng)立即中止治療并對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步檢查。對(duì)較嚴(yán)重病例，用采用補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和其他臨床對(duì)梭狀芽孢桿菌有效的抗生素療法。 12.為保證治療的有效性以及避免使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)按醫(yī)囑規(guī)律用藥，避免遺漏或提前停藥。 13.對(duì)懷疑為伴梅毒損害之淋病患者，在使用本品前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并至少在4個(gè)月內(nèi)，每月接受血清試驗(yàn)一次。 14.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾： (1)硫酸銅法尿糖試驗(yàn)可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗(yàn)法不受影響，服用本品時(shí)，推薦應(yīng)用基于葡萄糖氧化酶反應(yīng)的尿糖檢測(cè)； (2)可影響血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值。 15.其他： (1)致癌、致突變和對(duì)生育的損壞：未進(jìn)行動(dòng)物長期研究以評(píng)價(jià)本品的致癌作用。 (2)致突變：體外采用Ames實(shí)驗(yàn)，人體淋巴細(xì)胞遺傳測(cè)試，酵母菌實(shí)驗(yàn)和小鼠淋巴研究本品的致突變作用。體內(nèi)采用小鼠核仁實(shí)驗(yàn)和顯性致死試驗(yàn)。除了小鼠體內(nèi)淋巴瘤試驗(yàn)外，其他試驗(yàn)均顯陰性。 (3)對(duì)生育力的損壞：口服本品劑量增加至1200mg/kg/天(人體最大劑量的517倍)，發(fā)現(xiàn)對(duì)鼠的生育力和繁殖力無影響(阿莫西林和克拉維酸的比例為2:1)。 (4)致畸作用：在懷孕的大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1200mg/kg/天，分別相當(dāng)于7200和4080mg/m2/天(根據(jù)體表面積是人體最大劑量的4.9和2.8倍)均未顯示本品對(duì)胎兒有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對(duì)照試驗(yàn)研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研究不總能預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，因而除非醫(yī)生認(rèn)為有必要，否則避免用于孕婦。 (5)分娩：口服氨芐青霉素在分娩時(shí)通常吸收很少。對(duì)豚鼠研究表明氨芐青霉素靜脈注射減少子宮的緊張性，收縮的頻率、收縮的強(qiáng)度和收縮的持續(xù)時(shí)間。但是安美汀用于分娩的孕婦是否對(duì)胎兒產(chǎn)生即時(shí)或滯后的作用，延長分娩的時(shí)間或增加如高位產(chǎn)鉗分娩或其他手術(shù)等的可能性，目前尚未明確。 16.不同配比的阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑，不能互相替代。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)胎兒有致畸作用，孕婦慎用。 氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。

兒童用藥

對(duì)于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑，由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會(huì)被延遲，在兒科治療中對(duì)于小于三個(gè)月的嬰兒酌減劑量。

老年用藥

老年患者使用本品時(shí)，無需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。

藥物相互作用

1.苯磺胺(利尿酸藥)降低阿莫西林從腎小管中的分泌，與本品合用時(shí)會(huì)升高阿莫西林的血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用；別嘌呤醇(治痛風(fēng)藥)和氨芐青霉素合用會(huì)增加病人皮疹的發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引發(fā)皮疹是由于因病人體內(nèi)的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用的資料；與其他廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。 2.藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用：口服本品會(huì)引起阿莫西林尿液濃度升高，氨芐青霉素尿液濃度的升高可能引起假陽性反應(yīng)，如用Clinitest，Benedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中的葡萄糖時(shí)，因?yàn)榘⒛髁謺?huì)產(chǎn)生這種作用，因而服用本品，應(yīng)采用葡萄糖氧化酶反應(yīng)法檢測(cè)葡萄糖。孕婦服用氨芐青霉素后，體內(nèi)的雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸、雌體酮和雌二醇會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的減少。阿莫西林和本品也均會(huì)引起這種作用。

藥物過量

用藥過量后對(duì)多數(shù)病人不會(huì)引起不良癥狀或主要引發(fā)胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對(duì)少數(shù)病人引發(fā)皮疹、機(jī)能亢進(jìn)或嗜睡癥狀。若服藥過量應(yīng)立即停服本品，并根據(jù)癥狀需要采取支持或?qū)ΠY治療。如果是短時(shí)間內(nèi)服藥過量且病人無禁忌，應(yīng)采取催吐或洗胃的方法。

藥理毒理

藥理作用 本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7:１配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉維酸鉀具有與青霉素類似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān))作用更好。 體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果表明，本復(fù)方對(duì)以下多數(shù)微生物有效： 革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)。 但對(duì)甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對(duì)本品同樣具有抗藥性。 革蘭氏陰性需氧微生物：大腸桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、流感嗜血桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-酰胺酶的菌株)、克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡他莫拉克氏菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)。 以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚： 大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對(duì)阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對(duì)這些菌的臨床療效尚無充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究結(jié)果。 毒理研究 遺傳毒性：用本復(fù)方進(jìn)行的Ａmes試驗(yàn)、酵母菌基因回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和人淋巴細(xì)胞的遺傳試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗(yàn)和小鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果為弱陽性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細(xì)胞毒性的情況下。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予本復(fù)方(阿莫西林：克拉維酸鉀為2：1)，劑量達(dá)1200mg/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍)時(shí)，未見對(duì)生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予本復(fù)方劑量均達(dá)1200mg/kg/日，分別相當(dāng)于7200mg/m2/日和4080mg/m2/日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量的4.9和2.8倍)時(shí)，未見對(duì)胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率，以及收縮的幅度和持續(xù)時(shí)間，但是尚不知本品在分娩過程中使用是否對(duì)分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時(shí)應(yīng)注意。 致癌性：尚無有關(guān)本品動(dòng)物長期使用的致癌性研究資料。

藥代動(dòng)力學(xué)

1、我國目前尚無阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)分散片(每片含阿莫西林437.5mg，克拉維酸62.5mg)的詳細(xì)全面的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。但是，國內(nèi)18名健康男性志愿者的人體生物利用度研究資料表明，單次口服本品2片(含阿莫西林875mg和克拉維酸125mg)，用HPLC法測(cè)定，阿莫西林的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分別為18814±7257ng/ml、1.297±0.342h、45091±14531ng.h/ml和1.092±0.219h，克拉維酸的Cmax、Tmax、AUC和T1/2分別為2461±1110ng/ml、1.123±0.229h、5183±2240ng.h/ml和1.432±0.441h。 2、據(jù)國外阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml(4:1)干混懸劑(含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg)、阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑(含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀200mg/5ml(7:1)干混懸劑(含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml(7:1)干混懸劑(含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg)和阿莫西林克拉維酸鉀125mg(4:1)咀嚼片(含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg)、阿莫西林克拉維酸鉀250mg(4:1)咀嚼片(含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀200mg(7:1)咀嚼片(含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg)、阿莫西林克拉維酸鉀400mg(7:1)咀嚼片(含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg)的研究資料介紹，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。食物對(duì)阿莫西林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)影響很小。本品可在空腹或餐后服用，但相對(duì)空腹?fàn)顟B(tài)，和食物一起服用時(shí)克拉維酸鉀的吸收更多。在一項(xiàng)研究中，如在攝取高脂肪早餐后30～150分鐘內(nèi)服用本品，會(huì)降低克拉維酸鉀的相對(duì)生物利用度。 阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑口服5ml或同等劑量阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml(4:1)干混懸劑口服10ml，1小時(shí)后可達(dá)平均血藥濃度峰值，阿莫西林Cmax相當(dāng)于6.9μg/ml，克拉維酸Cmax相當(dāng)于1.6μg/ml。成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑或10ml的阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml混懸劑，在服藥后4小時(shí)，阿莫西林的AUC為12.6μg.hr/ml、克拉維酸的AUC為2.9μg.hr/ml。一片阿莫西林克拉維酸鉀250mg(4:1)咀嚼片或兩片阿莫西林克拉維酸鉀125mg(4:1)咀嚼片相當(dāng)于5ml阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml的混懸劑，其阿莫西林和克拉維酸鉀的血藥水平相似。 服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林達(dá)到的血藥濃度與單獨(dú)服用相同劑量的阿莫西林達(dá)到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林和克拉維酸的半衰期分別為1.3小時(shí)和1.0小時(shí)。成人及兒童按照相應(yīng)的q12h和q8h劑量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌濃度1.0μg/ml的時(shí)間相似。 阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml(4:1)干混懸劑服用10ml，大約50％～70％的阿莫西林和25％～40％的克拉維酸經(jīng)尿液以原形排除。同時(shí)服用丙磺舒會(huì)延遲阿莫西林的排泄，但不會(huì)影響克拉維酸經(jīng)腎排泄。 阿莫西林克拉維酸鉀中的任何組分蛋白結(jié)合率均較低。在人體血清中，阿莫西林的結(jié)合率近似18％，克拉維酸的結(jié)合率近似25％。 阿莫西林逐漸進(jìn)入除了腦髓和脊髓外的人體大部分組織和體液中。通過給動(dòng)物服用克拉維酸的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明克拉維酸和阿莫西林一樣均易于在全身分布。 兒童空腹時(shí)按35mg/kg的劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀，兩小時(shí)后在中耳分泌物中可測(cè)到阿莫西林的平均濃度為3.0μg/ml,克拉維酸的平均濃度為0.5μg/ml。

貯藏

密封，在涼暗(避光并不超過20℃)干燥處保存。

包裝

直接接觸藥品的藥包材：聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜。 藥用復(fù)合膜包裝：10片/盒

有效期

暫定24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2020年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20052346

藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

名稱：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司