在售 可多華 4mg*10片

藥品名稱

通用名稱:甲磺酸多沙唑嗪緩釋片
英文名稱:DoxazosinMesylateExtendedReleaseTablets 商品名稱:可多華

成分

本品主要成分為：甲磺酸多沙唑嗪。 其化學(xué)名稱為：1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-（1，4苯并二惡唑-2-甲酰基）哌嗪甲磺酸鹽。 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C23H25N5O5?CH4O3S 分子量：547.6

性狀

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯暗紅和淡粉紅雙層片芯。

適應(yīng)癥

良性前列腺增生對(duì)癥治療，高血壓。

規(guī)格

4mg

用法用量

服用本緩釋片時(shí)，應(yīng)用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開或碾碎后服用，不受進(jìn)食與否的影響．最常用劑量為每日一次4mg．國(guó)外臨床使用的最大劑量為每日一次8mg．國(guó)內(nèi)目前尚無此臨床經(jīng)驗(yàn)。 常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者．肝功能不全患者參見注意事項(xiàng)。

不良反應(yīng)

本品上市前的安慰劑對(duì)照臨床研究中常見(>1％)的不良事件見下表。需要強(qiáng)調(diào)的是，在臨床研究中報(bào)告的不良事件不一定是由藥物本身引起的。 良性前列腺增生 耳和耳迷路異常：眩暈 全身和給藥部位異常：乏力、周圍性水腫 胃腸道異常：腹痛、消化不良、惡心 感染和侵染：類流感樣癥狀、呼吸道感染、尿路感染 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：背疼、肌痛 神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、頭痛、嗜睡 呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、呼吸困難、鼻炎 血管異常：低血壓、體位性低血壓 在良性前列腺增生患者的臨床研究中，緩釋片的不良事件（41％）與安慰劑（39％）相似，但低于普通片的不良事件（54％）。 老年（大于65歲）良性前列腺增生患者的安全性與年輕人群相似。 高血壓 心臟異常：心悸、心動(dòng)過速 耳和耳迷路異常：眩暈 胃腸道異常：腹痛、口干、惡心 全身和給藥部位異常：乏力、胸痛、周圍性水腫 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：背疼、肌痛 血管異常：體位性低血壓 神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈、頭痛 呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管炎、咳嗽 皮膚和皮下組織異常：瘙癢 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：膀胱炎、尿失禁 在上市后的臨床應(yīng)用中，還有下列不良事件的報(bào)告： 血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、血小板減少 耳和耳迷路異常：耳鳴 眼部異常：視物模糊、術(shù)中虹膜松弛綜合征（IFIS） 胃腸道異常：胃腸道梗阻、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、口干、嘔吐 全身和給藥部位異常：疲勞、不適感、疼痛 肝膽異常：膽汁淤積、肝炎、黃疸 免疫系統(tǒng)異常：過敏反應(yīng) 體檢：肝功能檢查異常、體重增加 代謝和營(yíng)養(yǎng)：食欲減退 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常：關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、肌無力 神經(jīng)系統(tǒng)異常：體位性頭暈、感覺減退、感覺異常、暈厥、震顫 精神異常：激越、焦慮、抑郁、失眠、神經(jīng)質(zhì) 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：排尿困難、血尿、排尿異常、尿頻、夜尿、多尿、尿失禁 生殖系統(tǒng)和乳房異常：男性乳腺發(fā)育、陽痿、陰莖異常勃起、逆向射精 呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣加重、咳嗽、呼吸困難、鼻衄 皮膚/附屬物：脫發(fā)、瘙癢、紫癜、皮疹、蕁麻疹 血管異常：潮熱、低血壓 此外，在上市后報(bào)道有些高血壓患者用藥出現(xiàn)下列不良事件，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗死、腦血管意外、心律失常。

禁忌

對(duì)本品所含活性成分或所含任何輔料過敏者禁用。近期發(fā)生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗死，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗死后的治療，有胃腸道梗阻、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。

注意事項(xiàng)

患者須知 服用本品時(shí)將藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開或碾碎。此緩釋片中的多沙唑嗪被置入了一個(gè)不能被吸收的外殼中緩慢釋放。當(dāng)釋放過程結(jié)束后，空殼將被排出體外。因此如果偶然在大便中見到藥片類似物，無需擔(dān)心。 體位性低血壓／暈厥 與所有的α受體阻滯劑一樣，很小一部分患者在治療初始階段，會(huì)出現(xiàn)體位性低血壓，表現(xiàn)為頭暈和無力，極少出現(xiàn)意識(shí)喪失（暈厥）．使用α受體阻滯劑治療時(shí)，應(yīng)告知患者如何防止出現(xiàn)體位性低血壓以及應(yīng)對(duì)措施．開始服用多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)告知患者如何防止因眩暈或無力而致的損傷。 與5型磷酸二酯酶抑制劑合用 多沙唑嗪與5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑合用應(yīng)慎重，因?yàn)樵诓糠只颊呖赡芤鸢Y狀性低血壓。尚未進(jìn)行多沙唑嗪緩釋片的研究。 肝功能受損 與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者服用多沙唑嗪應(yīng)慎重。 胃腸道異常 多沙唑嗪緩釋片的胃腸道停留時(shí)間顯著降低可能會(huì)影響到該藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，乃至臨床療效。與其他不變形的材料相似，已有嚴(yán)重胃腸道腔徑縮窄（病理性或醫(yī)源性）的患者應(yīng)慎用本品。 已有胃腸道狹窄患者服用另一種不變形的緩釋劑型藥物后出現(xiàn)梗阻癥狀的罕見報(bào)告。 術(shù)中虹膜松弛綜合征 在既往或正在使用α1受體阻滯劑治療的部分患者中觀察到白內(nèi)障手術(shù)術(shù)中虹膜松弛綜合征（IFIS，一種小瞳孔綜合征）。由于IFIS可能導(dǎo)致白內(nèi)障手術(shù)過程中的并發(fā)癥增加，因此，目前或既往使用α1受體阻滯劑的患者，在術(shù)前應(yīng)告知眼外科醫(yī)師。 陰莖異常勃起 α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決）極少見，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽痿，故應(yīng)告知患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。 白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥 在高血壓患者接受甲磺酸多沙唑嗪普通片治療的對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到使用多沙唑嗪組較安慰劑組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分別減少2.4％和1.0％，此現(xiàn)象在其他α受體阻滯劑中也可見。 其他 心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對(duì)心衰的治療。接受過心衰治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療的早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪。 治療良性前列腺增生應(yīng)與泌尿科醫(yī)生合作進(jìn)行。開始治療前及治療過程中應(yīng)定期檢查以排除前列腺癌?？赏ㄟ^指檢、記錄癥狀和測(cè)定前列腺特異性抗原(PSA)以期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。 對(duì)駕駛機(jī)操作能力的影響 通常情況下本品對(duì)駕車或操作機(jī)器能力沒有影響，但應(yīng)向患者說明本品可引起頭暈和疲勞（特別是剛開始治療時(shí)），可導(dǎo)致反應(yīng)能力下降。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：由于缺乏本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定，動(dòng)物試驗(yàn)證明無致畸作用．動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高劑量用藥可使胎兒存活率下降。孕期應(yīng)避免使用本品。 哺乳期：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚本品在人乳汁中的情況，所以哺乳期不應(yīng)使用本品。

兒童用藥

有關(guān)本品在兒童中應(yīng)用的有效性及安全性尚未證實(shí)。

老年用藥

常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者．肝功能受損患者參見注意事項(xiàng)。

藥物相互作用

血漿中大部分（98％）多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體類抗炎藥物、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良的藥物相互作用。

藥物過量

如果藥物過量導(dǎo)致低血壓，患者應(yīng)立即平臥，取頭低位．可根據(jù)個(gè)體情況，采取其它必要的支持治療。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結(jié)合率高，藥物過量不宜采用透析法。

藥理毒理

藥理作用 藥物治療學(xué)分類：選擇性a受體阻滯劑。 作用機(jī)理：選擇性，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體．降低外周血管阻力同時(shí)松馳基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌。 藥效學(xué)作用：選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)節(jié)后α1腎上腺素能受體．血壓因外周血管阻力降低而下降．每日服藥一次，血壓適度降低并可維持24小時(shí)．維持治療階段臥位血壓與立位血壓幾無差別，未發(fā)現(xiàn)藥物耐藥。本品可單獨(dú)使用或與噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。 通過選擇性阻斷位于基質(zhì)、被膜和膀胱頸部平滑肌中的α1腎上腺索能受體，從而改善良性前列腺增生的癥狀。血壓正?；颊叻幒笱獕鹤兓療o顯著臨床意義．已證實(shí)多沙唑嗪是α1腎上腺素能受體A1亞型的有效阻滯劑。而A1亞型的α1受體占前列腺中所α1受體的70％以上．這可解釋多沙唑嗪對(duì)良性前列腺增生患者的治療作用。 療效研究發(fā)現(xiàn)，服用普通片1mg、2mg或4mg可滿意控制病情的患者，服用緩釋片4mg，病情同樣可得到滿意的控制。 多沙唑嗪對(duì)血脂調(diào)節(jié)有益，研究表明多沙唑嗪可適度升高高密度脂蛋白與總膽固醇的比值，但其臨床重要意義尚未確定。 一項(xiàng)體外研究表明．5μmol濃度多沙唑嗪6‘-和7‘-羥基化代謝產(chǎn)物具有抗氧化作用。 毒性研究 遺傳毒性本品微核試驗(yàn)，鼠傷寒沙門氏菌誘變?cè)囼?yàn)和人體外周血細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變?cè)囼?yàn)未見陽性。 生殖毒性大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復(fù)。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg/日（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍）．對(duì)胎兒未見影響．家兔給與82mg/kg/日可見胎兒存活率下降．本品可通過胎盤屏障．大鼠母體動(dòng)物給予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長(zhǎng)發(fā)育減緩．哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。 長(zhǎng)期毒性SD大鼠口服80mg/kg/日6個(gè)月和40mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）12個(gè)月后可見心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予本品40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相等）18個(gè)月均可見心肌纖維化。低劑量（10或20mg/kg/日）時(shí)兩種動(dòng)物均未見心臟毒性。犬口服20mg/kg/日（Cmax為人每日口服12mg的14倍）12個(gè)月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日(Cmax為人每日口服12mg的15倍)12個(gè)月后未見該損傷。 致癌作用本品未見有致癌作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：緩釋片具有比普通片更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度參數(shù)．服藥后8-9小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)峰值，峰濃度約為同劑量普通片的三分之一．24小時(shí)后兩種劑型的谷濃度水平相似。 多沙唑嗪緩釋片峰／谷濃度比值低于普通片峰/谷濃度比值的二分之一。 穩(wěn)態(tài)時(shí)，與普通片相比，4mg多沙唑嗪緩釋片的相對(duì)生物利用度為54％，8mg的相對(duì)生物利用度為59％。 老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與年輕患者無顯著差異。 分布：血漿蛋白結(jié)合率約為98％。 生物轉(zhuǎn)化：該品代謝完全，以原型藥物排出體外的不超過5％．多沙唑嗪主要通過O-脫甲基化和羥基化代謝。 排泄：半衰期：雙相終末半衰期為22小時(shí)。老年患者及腎臟損傷患者的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯改變。 目前有關(guān)多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分．在一項(xiàng)12例中度肝功受能損傷患者試驗(yàn)中，單劑最多沙唑嗪的藥時(shí)曲線下面積(AUC)升高43％．口服清除率減少40％．與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能改變患者使用多沙唑嗪應(yīng)慎重（參見注意事項(xiàng)）。

貯藏

30℃以下防潮貯存。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20090012

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170174

生產(chǎn)企業(yè)

PfizerPharmaceuticalsLLC(輝瑞制藥有限公司)