在售 奉易達 30mg*8片*1板

通用名稱

依達拉奉舌下片

英文名稱

EdaravoneSublingualTablet

漢語拼音

YiDaLaFengSheXiaPian

成份

本品活性成份為依達拉奉。 化學名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 分子式：C10H10N2O 分子量：174.2 輔料：甘露醇，羥丙甲纖維素，交聯聚維酮，二氧化硅，硬脂酸鎂。

性狀

本品為白色或類白色片

適應癥

抑制肌萎縮側索硬化（ALS）所致功能障礙的進展。

規(guī)格

30mg

用法用量

用于抑制肌萎縮側索硬化（ALS）所致功能障礙的進展時，給藥方式為每天1次舌下含服2片（60mg），通常將給藥期與停藥期組合的28天作為一個療程，重復此療程。第一療程在連續(xù)14天給藥后，停藥14天；第二療程以后在給藥期的14天中給藥10天，之后停藥14天。

不良反應

以下內容根據相關文獻報道 腦梗死急性期 獲得批準時：總計569例中有26例（4.57％）30件不良反應報告。主要的不良反應為肝功能障礙16件（2.81％），皮疹4件（0.70％）等。另外569例中有122例（21.4％）臨床檢查值有異常變化，主要為AST（GOT）升高7.71％（43/558），ALT（GPT）升高8.23％（46/559）等肝功能檢查值異常。 獲批后的調查（再審查結束時）： 調查結果：3882例中有431例（11.10％）發(fā)生了共709件不良反應。主要為肝損傷、肝功能異常160件（4.12％），AST（GOT）升高79件（2.04％），ALT（GPT）升高59件（1.52％），LDH升高34件（0.88％），γ-GTP升高33件（0.85％），ALP升高24件（0.62％），腎功能障礙22件（0.57％）等。 上市后臨床試驗：194例中有20例（10.31％）發(fā)生了共30件不良反應。主要為肝損傷、肝功能障礙5件（2.58％），失眠2件（1.03％），發(fā)熱2件（1.03％）等。另外，194例中有52例（26.80％）出現臨床檢查值異常，主要為AST（GOT）升高17件（8.76％），ALT（GPT）升高12件（6.19％），血清尿酸升高10件（5.15％），肌酐升高9件（4.64％）等。 以兒童腦梗死患者為對象的特殊人群使用調查結果：118例中有5例（4.24％）發(fā)生了共6件不良反應。主要不良反應為肝損傷、肝功能異常4件（3.39％）。 肌萎縮側索硬化（ALS） 日本臨床試驗 在總計317例病例中報告了37例（11.7％）共46件不良反應。主要不良反應為皮疹4件（1.3％）、肝功能障礙4件（1.3％）、高血壓3件（0.9％）、γ-GTP升高3件（0.9％）、尿糖陽性3件（0.9％）等。 （1）嚴重不良反應 1）急性腎功能不全（0.26％）、腎病綜合征（0.02％）：可出現急性腎功能不全、腎病綜合征，應密切監(jiān)測腎功能，予以充分的觀察。發(fā)現腎功能下降或少尿等癥狀時，應中止給藥，并進行適當的處理（參見注意事項）。 2）重型肝炎（發(fā)生率不明）、肝功能障礙（0.24％）、黃疸（發(fā)生率不詳）：可出現急性重型肝炎等嚴重的肝炎、伴有AST（GOT），ALT（GPT），ALP，γ-GTP，LDH，膽紅素等顯著升高的肝功能障礙、黃疸，應密切監(jiān)測肝功能，予以充分的觀察。發(fā)現異常時，應中止給藥，并進行適當的處理（參見注意事項）。 3）血小板減少（0.08％）、粒細胞減少（發(fā)生率不明）：可發(fā)生血小板減少、粒細胞減少，應密切監(jiān)測血液系統檢查，予以充分的觀察。當發(fā)現異常時，應中止給藥，并進行適當的處理（參見注意事項）。 4）彌散性血管內凝血綜合征（DIC）（0.08％）：可出現彌散性血管內凝血綜合征，應定期進行血液學檢查。當出現疑似彌散性血管內凝血綜合征的表現時，應中止給藥，并進行適當的處理。 5）急性肺損傷（發(fā)生率不明）：可出現伴發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的急性肺損傷，應充分觀察患者的狀態(tài)，出現上述癥狀時，應中止給藥，給予腎上腺皮質激素類藥物等適當的處理。 6）橫紋肌溶解（發(fā)生率不明）：可出現橫紋肌溶解，應進行充分觀察，當發(fā)現肌痛、乏力、CK（CPK）升高、血和尿中的肌紅蛋白升高時，應中止給藥，并進行適當的處理。 7）休克、過敏性反應（發(fā)生率均不明）：可出現休克、過敏性反應（蕁麻疹、血壓降低、呼吸困難等），應進行充分觀察，當發(fā)現異常時，應中止給藥，并進行適當的處理。 （2）其他不良反應

禁忌

（1）本品有致腎功能障礙惡化的風險，嚴重腎功能障礙的患者禁用。（參見注意事項） （2）對本品成份有既往過敏史的患者禁用。

注意事項

1.慎重用藥（以下患者應慎用本品） （1）腎功能障礙、脫水患者。本品可致急性腎功能不全或腎功能障礙惡化。特別是在給藥前BUN/CRE比值較高的患者中已有多例致命性事件的報告。 （2）感染患者。全身狀態(tài)的惡化可導致急性腎功能不全或腎功能障礙惡化。 （3）肝功能障礙患者。本品有肝功能障礙惡化的風險。 （4）心臟疾病患者。本品有心臟疾病惡化的風險，并有發(fā)生腎功能障礙的風險。 （5）重度意識障礙（JapanComaScale100以上：施加刺激后仍無法喚醒）患者。該類患者已有較多發(fā)生致命性事件的報告。 （6）老年人。已有較多致命性事件的報告。 2.重要注意事項 （1）應在對本品具有充分了解和適應癥治療經驗的醫(yī)生指導下進行給藥。 （2）在給藥時應向患者或患者代理人充分說明本品的不良反應等信息。 （3）可發(fā)生急性腎功能不全或腎功能障礙惡化、嚴重肝功能障礙、彌散性血管內凝血（DIC），導致致命性后果。在這些病例中有同時出現腎功能障礙、肝功能障礙、血液系統障礙等危重病例的報告。 1）由于檢查值的急劇惡化多見于開始給藥初期，故應在給藥前或開始給藥后盡快進行BUN、CRE、AST（GOT）、ALT（GPT）、LDH、CK（CPK）、紅細胞、血小板等腎功能、肝功能及血液學檢查。在本品給藥過程中也應密切監(jiān)測腎功能、肝功能和血液學檢查，發(fā)現檢查值出現異?；蛏倌虻葧r，應立即中止給藥，進行適當的處理。在給藥后也應繼續(xù)進行充分的觀察。 2）在給藥前BUN/CRE比值較高等脫水狀態(tài)的患者中，已有較多致命性事件的報告，在給藥時應全面進行評估。 3）對于肌萎縮側索硬化（ALS）患者，隨著病情的進展，肌萎縮可能伴有血清肌酐值的降低，因此不應將單個時間點的血清肌酐值與基準值進行比較，而應確定血清肌酐值的變化過程，確認有無惡化的趨勢。此外，由于BUN值可隨體內含水量等因素發(fā)生變化，因此不應將單個時間點的BUN值與基準值進行比較，而應確認BUN值的變化過程，確認有無惡化的趨勢。 4）對于肌萎縮患者，在給藥開始前和給藥期間應定期在測定血清肌酐值/BUN值的基礎上增加血清胱抑素C等檢查，估算腎小球濾過率和內生肌酐清除率，進行不易受肌肉量影響的腎功能評價。 5）在給藥過程中出現腎功能障礙時，應立即中止給藥，在有豐富治療知識和經驗的醫(yī)生指導下進行適當的處置。 6）在給藥過程中出現感染等并發(fā)癥需要合并使用抗生素時，應慎重考慮是否可以繼續(xù)給藥，繼續(xù)給藥時應特別注意進行密切的監(jiān)測。此外，給藥結束后也應進行密切的監(jiān)測予以充分的觀察（參見藥物相互作用）。 7）在合并感染的患者、重度意識障礙（JapanComaScale100以上）患者中有較多導致致命性事件的報告，所以在給藥時應充分考慮風險和獲益。 8）特別在老年人中，已有較多致命性事件的報告，應予以注意。 3.其他注意事項 （1）使用依達拉奉過程中，有再次發(fā)生腦栓塞或腦內出血的報告。 （2）在犬24小時連續(xù)靜脈輸注的28天給藥毒性試驗中，當劑量>60mg/kg/天時可見四肢活動受限、步態(tài)異常等癥狀以及組織病理學檢查可見末梢神經和脊髓（背索）神經纖維變性。

孕婦及哺乳期婦女用藥

（1）妊娠期或有妊娠可能性的女性盡量不使用本品（尚不清楚妊娠期用藥的安全性）。 （2）哺乳期女性在本品用藥期間應禁止哺乳（在動物試驗（大鼠）中本品可通過乳汁分泌）。

兒童用藥

尚未確定兒童用藥的安全性（腦梗死急性期：使用經驗少；ALS：無用藥經驗）。

老年用藥

通常，老年人的生理功能有所降低，當出現不良反應時，應中止給藥，進行適當的處理。特別在老年人中已有較多致命性事件的報告，應予以注意（參見注意事項）。

藥物相互作用

合并用藥注意事項 CYP酶抑制劑、UGTs、主要轉運體等對依達拉奉的藥代動力學無顯著影響。 體外研究表明，在臨床治療劑量下，依達拉奉及其代謝產物對細胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）、UGT1A1、UGT2B7、轉運體（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2）無顯著抑制作用。依達拉奉及其代謝產物對CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4無顯著誘導作用。

藥物過量

尚不明確。

貯藏

密封，在2~8℃保存。

包裝

聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜。8片×1板/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBH10452022

上市許可持有人

南京百鑫愉醫(yī)藥有限公司

生產企業(yè)

藥源生物科技啟東有限公司