富馬酸喹硫平緩釋片300mg*30片

警示語(yǔ)

增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者使用抗精神病藥治療會(huì)導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加（參見(jiàn)警告部分）。本品尚未被批準(zhǔn)用于患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者（參見(jiàn)警告部分）。自殺想法和自殺行為在兒童、青少年和年輕成人中進(jìn)行的短期研究中，抗抑郁藥可增加自殺想法和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究未表明24歲以上使用抗抑郁藥的患者其自殺想法和自殺行為風(fēng)險(xiǎn)增加。在65歲及以上患者中，抗抑郁藥的使用降低了自殺想法和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)[參見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。對(duì)于開(kāi)始接受抗抑郁治療的任何年齡患者，應(yīng)針對(duì)自殺想法和自殺行為的出現(xiàn)和惡化給予密切監(jiān)測(cè)。應(yīng)告知家屬和護(hù)理人員，需要密切觀察患者，并與醫(yī)師溝通和交流[參見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。

藥品名稱

通用名稱：富馬酸喹硫平緩釋片
漢語(yǔ)拼音：FumasuanKuiliupingHuanshipian英文名：QuetiapineFumarateExtended-ReleaseTablets

成份

主要組成成份：富馬酸喹硫平。化學(xué)名稱：11-{4-[2-(2-羥乙氧基)乙基-1-哌嗪基]}二苯駢(b,f)(1,4)硫氮雜?富馬酸鹽（2:1） 分子式：（C21H25N3O2S）2.C4H4O4分子量：883.08

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色，50mg為圓形雙凸薄膜衣片，150mg、200mg、300mg、400mg為橢圓形雙凸薄膜衣片；一面刻有相應(yīng)規(guī)格數(shù)字。

適應(yīng)癥

本品用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。

規(guī)格

按C21H25N3O2S計(jì)（1）50mg（2）150mg（3）200mg（4）300mg（5）400mg

用法用量

藥片應(yīng)整片吞服，不能掰開(kāi)、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無(wú)關(guān)。成人：治療精神分裂癥劑量選擇——本品一日一次，推薦夜間使用（睡前3-4小時(shí)服用）。推薦起始日劑量為300mg?？筛鶕?jù)患者個(gè)體的療效和耐受性在日劑量400mg~800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過(guò)300mg。維持治療——一項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的本品維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用本品劑量范圍400mg~800mg/日治療16周的患者中，本品有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作每晚一次，在第4天達(dá)到治療劑量300mg/天。推薦的加量方式為：第1天50mg，第2天100mg，第3天200mg，第4天300mg。從富馬酸喹硫平片改用本品：目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用本品，每日一次，每日總劑量相同?？赡苄枰鶕?jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。停藥后重新開(kāi)始治療：盡管目前尚沒(méi)有數(shù)據(jù)具體說(shuō)明關(guān)于重新開(kāi)始治療的問(wèn)題，對(duì)于本品停用1周以上且欲重新開(kāi)始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果本品停用時(shí)間不超過(guò)1周，可不必從初始劑量開(kāi)始逐漸增加劑量，而是重新開(kāi)始維持劑量。老年患者：與其他抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30％~50％。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。兒童和青少年：本品在中國(guó)未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。腎功能損傷：腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。本品在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。肝功能損傷喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會(huì)升高，可能需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。

不良反應(yīng)

喹硫平最常見(jiàn)（?10％）藥物不良反應(yīng)（ADRs）為嗜睡、頭暈、口干、戒斷（停藥）癥狀、血清甘油三酯升高、總膽固醇（主要是低密度脂蛋白膽固醇（LDL）升高）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）降低、體重增加、血紅蛋白降低和錐體外系癥狀。 a見(jiàn)警告。b嗜睡，通常出現(xiàn)在治療的前2周內(nèi)，且通常在繼續(xù)給予喹硫平的條件下逐漸減輕。c基于體重比基線增高≥7％。主要出現(xiàn)在成人治療的前幾周內(nèi)。d給予喹硫平的一些患者出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或γ-GT濃度升高（在任何時(shí)候從正常升高到正常上限三倍以上（含））。在繼續(xù)進(jìn)行喹硫平治療時(shí)，上述升高通常可逆轉(zhuǎn)。e與具有α1-腎上腺素能阻斷活性的其它抗精神病藥物一樣，喹硫平可能引起直立位低血壓，相關(guān)的頭暈、心動(dòng)過(guò)速以及一些患者出現(xiàn)的暈厥，尤其是在最初的劑量滴定期。f包括的過(guò)敏反應(yīng)基于上市后報(bào)告。g在應(yīng)用基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L的患者進(jìn)行的所有短期、安慰劑對(duì)照的單一治療試驗(yàn)中，應(yīng)用喹硫平治療的患者與應(yīng)用安慰劑治療的患者至少出現(xiàn)一次中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的發(fā)生率分別為0.2％和0.2％。在對(duì)治療突發(fā)性中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)20μg/L（男性）；>30μg/L（女性）p見(jiàn)下文正文。q可能引起跌倒。r在任何時(shí)間的HDL膽固醇：5mIU/L。v根據(jù)老年患者（≥65歲）嘔吐增加率。w根據(jù)所有試驗(yàn)中任何時(shí)間從基線正常值改變至基線后具有潛在臨床意義的值，嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化定義為任意時(shí)間≥1×109/L。x根據(jù)所有試驗(yàn)中任何時(shí)間從基線正常值轉(zhuǎn)換改變至基線后具有潛在臨床意義的值，白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化定義為任意時(shí)間≤3×109/L。y可能發(fā)生在起始治療或接近起始治療時(shí)間，與低血壓和/或暈厥有關(guān)。發(fā)生的頻率基于所有喹硫平臨床試驗(yàn)過(guò)程中心動(dòng)過(guò)緩和相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)道。z基于所有喹硫平的臨床試驗(yàn)過(guò)程中患者嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥(<0.5x10^9/L)和感染的發(fā)生頻率。aa見(jiàn)孕婦和哺乳期用藥。 錐體外系癥狀在成人患者中實(shí)施的以下臨床試驗(yàn)（單藥治療和聯(lián)合治療）包括富馬酸喹硫平片和本品的治療。精神分裂癥和雙相躁狂治療的短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，錐體外系癥狀累計(jì)的發(fā)生率與安慰劑相似（精神分裂癥：喹硫平治療組7.8％，安慰劑組8.0％；雙相躁狂：喹硫平治療組11.2％，安慰劑組11.4％）。雙相抑郁的安慰劑對(duì)照短期臨床試驗(yàn)顯示，喹硫平組錐體外系障礙的累計(jì)發(fā)生率為8.9％，安慰劑組3.8％，但是單個(gè)不良事件發(fā)生率（如靜坐不能、錐體外系疾病、震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、肌張力障礙、坐立不安、不自主肌肉收縮，精神運(yùn)動(dòng)功能活動(dòng)過(guò)度，肌肉強(qiáng)直）普遍較低，所有治療組均未超過(guò)4％。抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系障礙累計(jì)發(fā)生率5.4％，安慰劑組3.2％。老年抑郁癥患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率9.0％，安慰劑組2.3％。廣泛性焦慮障礙的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率4.9％，安慰劑組3.2％。廣泛性焦慮障礙老年患者的安慰劑對(duì)照短期單藥治療臨床試驗(yàn)顯示，本品治療組錐體外系癥狀累計(jì)發(fā)生率5.4％，安慰劑組2.2％。精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，喹硫平和安慰劑之間治療引發(fā)的錐體外系癥狀的累積暴露校正發(fā)生率相似。甲狀腺激素水平喹硫平治療與甲狀腺激素水平降低呈劑量相關(guān)。短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，甲狀腺激素水平具有潛在臨床意義改變的發(fā)生率為：總T4：喹硫平治療組3.4％，安慰劑組0.6％；游離T4：喹硫平治療組0.7％，安慰劑組0.1％；總T3：喹硫平治療組0.54％，安慰劑組0.0％；和游離T3：喹硫平治療組0.2％，安慰劑組0.0％。TSH變化發(fā)生率為喹硫平組3.2％，安慰劑組2.7％。安慰劑對(duì)照短期單藥治療試驗(yàn)顯示，具有潛在顯著臨床意義改變的T3和TSH在喹硫平和安慰劑組的發(fā)生率均為0.0％，對(duì)于T4和TSH的變化喹硫平組為0.1％，安慰劑組為0.0％。上述甲狀腺激素水平變化基本上與臨床上癥狀性甲狀腺功能減退無(wú)關(guān)?？俆4和游離T4的下降在喹硫平治療的前6周最顯著，長(zhǎng)期治療過(guò)程中沒(méi)有進(jìn)一步下降。在幾乎所有病例中，停止喹硫平治療與總T4和游離T4的逆轉(zhuǎn)有關(guān)，不受治療時(shí)間的影響。甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）經(jīng)過(guò)檢測(cè)的8例患者中，TBG水平無(wú)變化。喹硫平制劑上市后應(yīng)用有發(fā)生黃疸的報(bào)告。在其他不同適應(yīng)癥臨床研究中所觀察到的不良反應(yīng)：在一項(xiàng)固定劑量的、以安慰劑為對(duì)照組，用于雙相情感障礙躁狂發(fā)作輔助治療的臨床研究中所觀察到的不良反應(yīng)：在治療用藥150mg組中觀察到（樣本量=315）7％惡心、3％上呼吸道感染、2％流感、2％眩暈、2％抑郁；在治療用藥300mg組中觀察到（樣本量=312）8％惡心、2％上呼吸道感染、2％眩暈、1％抑郁、1％流感。在一項(xiàng)為期3周的、以安慰劑為對(duì)照組，治療雙相情感障礙的臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)：治療用藥組觀察到（樣本量=151）3％背痛。在一項(xiàng)為期8周的、以安慰劑為對(duì)照組，治療雙相抑郁的臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)：治療用藥組觀察到（樣本量=137）2％焦慮。

禁忌

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏的患者。

警告

1.增加癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡率： 患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者使用抗精神病藥治療時(shí)，死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。在此類患者完成的17個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（眾數(shù)治療時(shí)間為10周）中，大部分患者使用非典型抗精神病藥，藥物治療組患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)為安慰劑對(duì)照組的1.6～1.7倍。在一項(xiàng)典型的10周對(duì)照臨床試驗(yàn)中，藥物治療組的死亡率為4.5％,安慰劑對(duì)照組為2.6％。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。觀察性試驗(yàn)提示：與非典型抗精神病藥物相似，傳統(tǒng)抗精神病藥物也可能增加死亡率。這些觀察性試驗(yàn)中死亡率的增加在多大程度上是由抗精神病藥所致還是患者的某些特征所致目前尚不清楚。本品（富馬酸喹硫平緩釋片）未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神?。▍⒁?jiàn)警示語(yǔ)部分）?；加邪V呆相關(guān)精神病老年患者的腦血管不良事件（包括卒中）：在患有癡呆的老年受試者中使用利培酮、阿立哌唑和奧氮平進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，腦血管不良事件（腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作）包括死亡率高于安慰劑治療受試者。本品未被批準(zhǔn)用于癡呆相關(guān)性精神病患者的治療。2.自殺行為/自殺念頭或臨床惡化：抑郁會(huì)增加自殺念頭、自傷和自殺（自殺有關(guān)事件）出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)存在，直至出現(xiàn)顯著緩解。由于治療的前幾周或更長(zhǎng)時(shí)間有可能不會(huì)出現(xiàn)任何改善，因此，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，直至出現(xiàn)此類改善。一般臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為自殺風(fēng)險(xiǎn)在恢復(fù)的早期階段也可能會(huì)增加。其他適用于喹硫平治療的精神病也與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另外，這些可能為抑郁癥的共病。因此，抑郁癥患者治療中需要觀察的注意事項(xiàng)與其他精神疾病患者治療中觀察的相同。有自殺相關(guān)事件病史、或治療開(kāi)始前表現(xiàn)有嚴(yán)重自殺想法的患者的自殺念頭或自殺企圖風(fēng)險(xiǎn)更大，其在治療期間應(yīng)接受密切監(jiān)測(cè)。對(duì)約4400名兒童和青少年以及77000名成人精神疾病患者進(jìn)行的抗抑郁藥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的一項(xiàng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，抗抑郁藥物組中兒童、青少年和25歲以下較年輕成人患者的自殺行為風(fēng)險(xiǎn)有所增加。該薈萃分析并不包括涉及喹硫平的試驗(yàn)。3.白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥：使用喹硫平進(jìn)行的短期安慰劑對(duì)照單藥治療臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的不常見(jiàn)事件為無(wú)感染的重度中性粒細(xì)胞減少癥（粒細(xì)胞缺乏癥，并應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)臨床處理。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.0×109/L時(shí)，應(yīng)停止使用喹硫平。應(yīng)觀察這些患者感染的體征和癥狀，并跟進(jìn)中性粒細(xì)胞的計(jì)數(shù)直至1.5×109/L（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。

注意事項(xiàng)

1.代謝因素非典型抗精神病藥與代謝變化有關(guān)，包括高血糖/糖尿病、血脂異常和體重增加。各種類型的藥物都顯示會(huì)產(chǎn)生一些代謝的變化，而每種藥物有其特殊的風(fēng)險(xiǎn)因素。在臨床試驗(yàn)中，觀察到一些患者出現(xiàn)體重、血糖和血脂等一種以上代謝因素的惡化，應(yīng)對(duì)這些參數(shù)的改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床管理。體重增加：臨床試驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)體重增加的病例。使用本品治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)體重。臨床研究中觀察到部分患者有發(fā)生體重、血糖或血脂代謝參數(shù)惡化，這些參數(shù)的變化應(yīng)根據(jù)臨床酌情處理。血糖升高、高血糖癥和糖尿病（DM）：在喹硫平臨床試驗(yàn)中，觀察到血糖升高、高血糖癥、和偶發(fā)糖尿病的報(bào)告，雖然未能建立糖尿病與藥物之間的因果關(guān)系，但建議對(duì)有發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者給予適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)對(duì)已有糖尿病的患者給予監(jiān)測(cè)，以觀察可能出現(xiàn)的糖尿病惡化現(xiàn)象（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。血脂：喹硫平臨床試驗(yàn)中觀察到甘油三酯和膽固醇升高以及HDL膽固醇下降（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。建議對(duì)使用喹硫平的患者進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，包括基線檢查和定期隨訪。2.胰腺炎在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，曾報(bào)告過(guò)胰腺炎事件，但是，尚未確定其中的因果關(guān)系。在上市后的報(bào)告中，許多患者具有已知的與胰腺炎相關(guān)的因素，如甘油三酯升高（參見(jiàn)血脂部分）、膽結(jié)石、和飲酒。3.伴發(fā)疾?。阂阎加行难芗膊　⒛X血管疾病、或存在其他低血壓易發(fā)狀況的患者應(yīng)慎用喹硫平。與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣，本品可能導(dǎo)致直立性低血壓，伴有頭暈、心動(dòng)過(guò)速，某些患者還會(huì)發(fā)生暈厥；這些事件多發(fā)生于開(kāi)始的劑量增加期。在老年患者中直立性低血壓現(xiàn)象較年輕患者多見(jiàn)。4.吞咽困難喹硫平治療有出現(xiàn)吞咽困難（見(jiàn)不良反應(yīng)）和誤吸的報(bào)道。食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸被認(rèn)為與抗精神病藥使用有關(guān)。吸入性肺炎是老年患者，特別是晚期阿爾茨海默型癡呆患者發(fā)病和死亡的常見(jiàn)原因。本品和其它抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者。5.困倦本品治療與困倦及相關(guān)癥狀（例如鎮(zhèn)靜）有關(guān)，通常是在治療的前兩周，一般持續(xù)給藥后即可消除。6.便秘和腸梗阻便秘是腸梗阻的一種危險(xiǎn)因素。使用喹硫平，曾報(bào)告出現(xiàn)了便秘和腸梗阻（見(jiàn)不良反應(yīng)），這包括腸梗阻高風(fēng)險(xiǎn)患者的致命性報(bào)告，其中包括那些正在同時(shí)接受多種減少腸道運(yùn)動(dòng)的并用藥物和/或可能沒(méi)有報(bào)告便秘癥狀的患者。7.癲癇發(fā)作在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平或安慰劑治療患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作的發(fā)生率沒(méi)有差異。與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)用于治療有癲癇病史的患者時(shí)應(yīng)予以注意（見(jiàn)不良反應(yīng)）。8.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀（EPS）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種接受抗精神病藥物（包括喹硫平）治療患者可能出現(xiàn)的潛在性不可逆、不自主的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)考慮減少喹硫平劑量或中止治療。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀可能在中止治療后加重或者甚至出現(xiàn)于終止治療后。停藥后可能導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。在精神分裂癥和雙相躁狂的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在各推薦的治療劑量范圍內(nèi)，其錐體外系癥狀與安慰劑沒(méi)有差異。這點(diǎn)表明，與典型的抗精神病藥物相比，喹硫平在精神分裂癥和雙相躁狂患者中誘導(dǎo)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性較小。在雙相抑郁癥、抑郁癥、和廣泛性焦慮障礙的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療患者的EPS發(fā)生率高于安慰劑治療患者。9.抗精神病藥惡性綜合征：抗精神病藥惡性綜合征與抗精神病藥物（包括喹硫平）治療有關(guān)。臨床表現(xiàn)包括體溫過(guò)高、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)功能紊亂和肌酸磷酸激酶升高。在這種情況下，應(yīng)中止喹硫平治療和給予合適的藥物治療。10.QT延長(zhǎng)在臨床試驗(yàn)中，喹硫平與絕對(duì)QT間期的持續(xù)增加無(wú)關(guān)。在上市后經(jīng)驗(yàn)中有QT間期延長(zhǎng)的病例報(bào)告，在服用過(guò)量喹硫平的患者中（見(jiàn)用藥過(guò)量）在患有伴發(fā)疾病的患者中以及在服用已知引起電解質(zhì)失衡或QT間期延長(zhǎng)藥物的患者中（見(jiàn)藥物相互作用）。與其他抗精神病藥物一樣，有心血管疾病或QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用喹硫平治療。同樣，使用增加QT間期藥物治療的患者、或者合用抗精神病藥的患者，尤其是有QT間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年人，先天性Q-T間期延長(zhǎng)綜合征、充血性心力衰竭、心臟肥大、低鉀血癥或低鎂血癥的患者，應(yīng)慎用喹硫平（見(jiàn)與其他藥物相互作用和其他形式的相互作用）。11.戒斷癥狀：突然停用抗精神病藥物（包括喹硫平）后有出現(xiàn)急性戒斷癥狀，如失眠、惡心和嘔吐。建議至少一周或兩周逐步停藥（見(jiàn)不良反應(yīng)）。12.相互作用：喹硫平和肝酶誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）聯(lián)合使用可能使得喹硫平全身暴露量大量降低。如果同時(shí)使用肝藥酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)需要考慮使用較高劑量喹硫平。在與強(qiáng)CYP3A4抑制劑（細(xì)胞色素3A4氧化酶，如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類和蛋白酶抑制劑）藥物聯(lián)合用藥時(shí)，喹硫平的血漿濃度可能會(huì)顯著高于臨床試驗(yàn)患者的觀測(cè)濃度，因此，應(yīng)使用較低劑量的喹硫平。應(yīng)特別關(guān)注老年人和體弱患者的用藥情況。在所有患者中，需要根據(jù)個(gè)體情況來(lái)確定獲益-風(fēng)險(xiǎn)比值。13.對(duì)肝臟的影響在服用本品的某些患者曾觀察到出現(xiàn)無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）或γ－GT水平增高。如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)中止使用。14.白內(nèi)障犬類長(zhǎng)期治療試驗(yàn)表明，喹硫平可引起白內(nèi)障的產(chǎn)生。在成人、兒童和青少年長(zhǎng)期治療中也發(fā)現(xiàn)晶狀體改變，但尚未明確是否與喹硫平有因果關(guān)系。目前尚不能排除晶狀體改變的可能性。因此建議治療開(kāi)始時(shí)或治療開(kāi)始后的短期以及長(zhǎng)期治療期間，每隔6個(gè)月通過(guò)裂隙燈或其它適宜的較敏感的方法檢查晶狀體，及早發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。15.高催乳素血癥在臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組和安慰劑治療組催乳素水平升高至有臨床意義值的發(fā)生率分別為3.6％(158/4416)和2.6％(51/1968)。與其它拮抗多巴胺D2受體的藥物相同，喹硫平可升高某些患者的催乳素水平，而且長(zhǎng)期治療期間可持續(xù)。高催乳素血癥不論病因如何，均可抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH），減少垂體促性腺激素分泌。而這可相應(yīng)地通過(guò)損傷男性和女性患者性腺類固醇生成而抑制生殖系統(tǒng)功能。服用可使催乳素升高化合物的患者中有溢乳、閉經(jīng)、男性乳房發(fā)育和陽(yáng)痿的報(bào)告。長(zhǎng)期高催乳素血癥如果與性腺功能減退并存，可導(dǎo)致男性和女性患者骨密度減低。16.低血壓可出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過(guò)速和暈厥，特別是在最初劑量滴定期間。已知患有心血管疾病或腦血管疾病的患者慎用。17.甲狀腺功能減退喹硫平臨床試驗(yàn)證實(shí)甲狀腺激素水平呈劑量相關(guān)性減少。在治療劑量上限附近，總T4和游離T4約減少20％，治療前6周幅度最大，并在更長(zhǎng)期治療期間維持該水平，無(wú)改善亦無(wú)進(jìn)展。幾乎所有病例中，不論治療期的長(zhǎng)短，停止治療后喹硫平對(duì)總T4和游離T4的影響可以逆轉(zhuǎn)（參見(jiàn)不良反應(yīng)，甲狀腺水平）。18.陰莖異常勃起具有α-腎上腺素阻滯作用的藥物可誘發(fā)陰莖異常勃起，喹硫平可能也有這種作用。重度陰莖異常勃起需手術(shù)干預(yù)治療。19.體溫調(diào)節(jié)抗精神病藥物可擾亂機(jī)體降低核心體溫的能力。本品用于可能使核心體溫升高的情況（如運(yùn)動(dòng)過(guò)度、暴露于極端高溫、合并使用具有抗膽堿能活性的藥物，或出現(xiàn)脫水）的患者時(shí)應(yīng)給予適當(dāng)護(hù)理。20.乳糖本品含有乳糖?；加猩僖?jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受癥、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)服用本品。21.對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響由于本品可能會(huì)導(dǎo)致困倦。因此對(duì)操作危險(xiǎn)機(jī)器包括駕駛車輛的患者應(yīng)予提醒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品用于人類妊娠時(shí)的療效和安全性尚未肯定（對(duì)動(dòng)物的生殖毒性資料見(jiàn)藥理毒理。因此，只有在獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)的情況下，本品才能用于妊娠患者。在使用喹硫平治療期間懷孕的一些患者，曾報(bào)告其新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)報(bào)道，喹硫平分泌至人乳汁中，但是分泌濃度不一致。因此，建議哺乳期婦女服用喹硫平期間應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

在中國(guó)尚無(wú)支持在18歲以下兒童和青少年使用本品的數(shù)據(jù)，未批準(zhǔn)18歲以下兒童和青少年使用本品。

老年用藥

詳見(jiàn)用法用量。

藥物相互作用

1、由于喹硫平主要具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或含酒精的飲料合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。2、喹硫平與可導(dǎo)致電解質(zhì)失衡或QTc間期延長(zhǎng)的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。3、與鋰鹽制劑合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué)。4、當(dāng)與丙戊酸半鈉聯(lián)合用藥，丙戊酸和喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的改變。（丙戊酸半鈉是一穩(wěn)定的配位化合物，含1:1摩爾比的丙戊酸鈉和丙戊酸）。5、合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變本品喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加喹硫平的清除率。6、喹硫平不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。但是，在一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)了患者在卡馬西平（一種已知的肝酶誘導(dǎo)劑）治療前或治療期間，服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明合用卡馬西平顯著增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平（按藥-時(shí)曲線下面積（AUC）計(jì)）比單獨(dú)服用時(shí)降低了13％；而在部分患者可觀察到更顯著的效果，即出現(xiàn)較低的血漿濃度，因此對(duì)于每個(gè)患者應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)考慮使用更高劑量的本品。應(yīng)注意的是，富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥時(shí)每日最大推薦劑量為750mg/天，用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時(shí)每日最大推薦劑量為800mg/天，故僅在對(duì)個(gè)別患者認(rèn)真評(píng)估了風(fēng)險(xiǎn)與獲益之后方可考慮持續(xù)使用更高的劑量。7、與另一種微粒體酶誘導(dǎo)劑苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑（如巴比妥類、利福平）合用，為保持抗精神病癥狀的效果，應(yīng)增加劑量。如果停用苯妥英或卡馬西平或其它肝酶誘導(dǎo)劑并換用一種非誘導(dǎo)劑（如丙戊酸鈉）則本品的劑量需要減少。8、在細(xì)胞色素酶P450（CYP450）中，介導(dǎo)喹硫平代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替?。ㄒ环N已知的P450酶抑制劑）合用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。與抗抑郁藥丙咪嗪（一種已知的CYP2D6抑制劑）或氟西汀（一種已知的CYP3A4和CYP2D6抑制劑）合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。一項(xiàng)多劑量臨床試驗(yàn)中，評(píng)估健康志愿者使用喹硫平與酮康唑聯(lián)合治療前和治療期間的藥代動(dòng)力學(xué)，與酮康唑聯(lián)合給藥治療使喹硫平的血漿達(dá)峰濃度（Cmax）和AUC平均值分別增加235％和522％，相應(yīng)地口服清除率平均值降低84％。由于在臨床應(yīng)用中存在潛在的相似程度的相互作用，喹硫平的平均半衰期從2.6小時(shí)增加至6.8小時(shí)。但如果與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（如唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或蛋白酶抑制劑）合用需謹(jǐn)慎（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)

。9、有報(bào)道指出使用喹硫平治療的患者美沙酮和三環(huán)類抗抑郁藥尿液酶免疫測(cè)定可呈假陽(yáng)性。在對(duì)這些藥物的陽(yáng)性尿液藥物篩選結(jié)果進(jìn)行解釋說(shuō)明時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)采用備擇分析技術(shù)（例如，色譜方法）進(jìn)行核實(shí)。10、由于本品能夠誘發(fā)低血壓，它可能會(huì)增強(qiáng)某些抗高血壓藥物的降壓效果。11、本品可能會(huì)拮抗左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑的藥效。

藥物過(guò)量

臨床試驗(yàn)中有急性藥物過(guò)量達(dá)到30g仍存活的報(bào)道。大多數(shù)過(guò)量服藥的患者沒(méi)有不良事件或從報(bào)告的事件中完全恢復(fù)。臨床試驗(yàn)中有喹硫平單用過(guò)量達(dá)13.6g導(dǎo)致患者死亡的報(bào)告。在上市后經(jīng)驗(yàn)中，罕有喹硫平單獨(dú)過(guò)量使用導(dǎo)致患者死亡或昏迷的報(bào)道。在上市后經(jīng)驗(yàn)中，有喹硫平過(guò)量使用導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)的報(bào)道。已有嚴(yán)重心血管疾病的患者藥物過(guò)量的作用風(fēng)險(xiǎn)升高。一般情況下，本品過(guò)量所報(bào)告的癥狀和體征是該藥的已知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心動(dòng)過(guò)速和低血壓。處理喹硫平無(wú)特異性解毒劑。遇到嚴(yán)重中毒的患者，應(yīng)考慮涉及多種藥物的可能性，并建議采取積極的監(jiān)護(hù)措施，包括建立和維持氣道通暢，保證足夠的供氧和通氣，同時(shí)監(jiān)測(cè)和維持心血管功能。在這種情況下，有報(bào)道描述了在持續(xù)心電圖監(jiān)測(cè)的條件下靜脈滴注毒扁豆堿（1-2mg）可逆轉(zhuǎn)包括昏迷和譫妄的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。如果出現(xiàn)喹硫平藥物過(guò)量，應(yīng)采用適當(dāng)?shù)拇胧┲委燁B固性低血壓，如靜脈輸液和/或腎上腺素受體激動(dòng)藥（應(yīng)避免應(yīng)用腎上腺素和多巴胺，因?yàn)樵卩蚱秸T導(dǎo)的α阻斷條件下，β刺激可能惡化低血壓）。應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和監(jiān)測(cè)，直到患者恢復(fù)。

臨床試驗(yàn)

1臨床療效精神分裂癥一項(xiàng)6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中（納入符合重癥精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)的患者），和一項(xiàng)陽(yáng)性對(duì)照富馬酸喹硫平片/本品轉(zhuǎn)換試驗(yàn)中（納入臨床并且穩(wěn)定的門診精神分裂癥患者），兩項(xiàng)試驗(yàn)均證明本品治療精神分裂癥的療效。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的主要結(jié)局變量是陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）最終評(píng)估總評(píng)分相對(duì)基線的變化。本品400mg/天、600mg/天和800mg/天劑量治療與安慰劑相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯改善精神病癥狀。600mg和800mg劑量的效應(yīng)值大于400mg劑量的效應(yīng)值。6周陽(yáng)性對(duì)照轉(zhuǎn)換試驗(yàn)中，主要結(jié)局變量是缺乏療效的患者百分比，即因缺乏療效而中止試驗(yàn)治療，或從隨機(jī)化至任一訪視時(shí)間點(diǎn)的PANSS總評(píng)分增加20％或更多的患者百分比。穩(wěn)定使用富馬酸喹硫平片400mg~800mg劑量的患者中，患者換用等效日劑量的本品每日一次治療后依然保持療效。一項(xiàng)長(zhǎng)期試驗(yàn)顯示，精神分裂癥病情穩(wěn)定患者持續(xù)使用本品治療16周，在預(yù)防復(fù)發(fā)方面本品優(yōu)效于安慰劑。本品治療6個(gè)月后預(yù)估的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為14.3％，安慰劑組68.2％。平均劑量為669mg。在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)為期6周的多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)氯丙嗪對(duì)照研究，評(píng)價(jià)了本品治療急性精神分裂癥患者的療效和安全性。本品單藥每日給藥一次治療精神分裂癥急性期患者，第42天研究結(jié)束時(shí)PANSS總分比較基線的改善不劣于氯丙嗪,并且與氯丙嗪相比，EPS及心血管不良事件發(fā)生率較低,EPS發(fā)生率：8.7vs.30.2％，心臟事件發(fā)生率：13.3vs.21.4％，及血管性事件發(fā)生率：3.6vs.9.9％。在一項(xiàng)長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，將符合DSM-IV精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)，臨床情況穩(wěn)定，且在使用400mg/日到800mg/日可變劑量本品進(jìn)行開(kāi)放性治療16周后病情仍保持穩(wěn)定的成年門診患者(n=171)隨機(jī)分組，一組使用安慰劑治療，一組繼續(xù)按當(dāng)前方案使用本品（400mg/日到800mg/日）治療以觀察雙盲維持治療階段患者病情復(fù)發(fā)情況。開(kāi)放性試驗(yàn)階段符合下列情況的患者被視為病情穩(wěn)定：使用一恒定劑量的本品治療，從開(kāi)始到開(kāi)放標(biāo)簽階段結(jié)束，臨床大體印象量表-疾病嚴(yán)重程度分量表（CGI-S）量表評(píng)分?4，且的PANSS評(píng)分?60（PANSS總分升高?30％?；蚺R床療效總評(píng)量表（CGI）改善評(píng)分?6，或由于精神分裂癥病情惡化而住院治療，或需要其他任何一種抗精神病藥物治療。使用本品治療的患者和安慰劑組比較，復(fù)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。雙相情感障礙的抑郁發(fā)作一項(xiàng)包括雙相I型、雙相II型患者和患有以及未患有快速循環(huán)雙相情感障礙的患者臨床試驗(yàn)顯示，本品劑量為300mg/天可有效治療雙相抑郁癥患者，本品在降低MADRS總得分方面優(yōu)于安慰劑。本品在第8天（第1周）的抗抑郁作用顯著，并維持至試驗(yàn)結(jié)束（第8周）。在中國(guó)患者中也進(jìn)行了一項(xiàng)同樣的研究用以評(píng)價(jià)本品治療雙相I型和雙相II型抑郁患者的療效和安全性的研究。符合DSM-IV-TR中雙相I型和雙相II型抑郁的患者被隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組（300mg/天）和安慰劑組，整個(gè)研究持續(xù)8周，初始4天是劑量滴定期。主要研究終點(diǎn)是自基線至研究結(jié)束的MADRS總分變化。296例患者被平均分配至兩個(gè)治療組，在所有隨機(jī)化的患者中I型和II型患者的比例為1：1。試驗(yàn)藥物組的自基線至研究結(jié)束的MADRS總分變化顯著大于安慰劑組（18.48vs.15.27;治療差異為3.22,p=0.004）。研究中出現(xiàn)任何AE的患者比例在喹硫平XR組(65.3％)的比例要高于安慰劑組(49.0％)。5個(gè)最常見(jiàn)的AEs為嗜睡(24.5％vs.7.5％)、頭暈(19.7％vs.10.9％)、口干(14.3％vs.4.8％)、便秘(11.6％vs.2.7％)和疲勞(8.8％vs.1.4％)。本品的不良反應(yīng)與既往研究相似。研究表明，喹硫平XR每天一次夜間服用治療中國(guó)雙相I型和雙相II型抑郁的患者優(yōu)于安慰劑組，且總體安全可耐受。兩項(xiàng)包括雙相I型、雙相II型患者和患有以及未患有快速循環(huán)雙相情感障礙的患者臨床試驗(yàn)顯示，本品劑量為300和600mg/天可有效治療雙相抑郁癥患者，但是與短期治療采用的600mg劑量相比，無(wú)額外的獲益。兩項(xiàng)研究中，本品在降低MADRS總得分方面優(yōu)于安慰劑。本品在第8天（第1周）的抗抑郁作用顯著，并維持至試驗(yàn)結(jié)束（第8周）。上床睡覺(jué)時(shí)服用本品300或600mg治療能降低雙相抑郁患者的抑郁癥狀和焦慮癥狀。不論本品哪種劑量治療引發(fā)的躁狂發(fā)作均比安慰劑組更少。對(duì)于300mg給藥組，與安慰劑組相比，觀察到減少自殺想法的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善（根據(jù)MADRS10項(xiàng)和整體生活質(zhì)量的測(cè)定結(jié)果）以及相關(guān)功能區(qū)域的滿意狀況（根據(jù)Q-LES-Q（SF）的測(cè)定結(jié)果）。兩項(xiàng)本品治療雙相抑郁癥成人患者臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)確定其維持抗抑郁療效的作用。這些試驗(yàn)包括一項(xiàng)為期8周安慰劑對(duì)照急性期試驗(yàn)，繼之為一項(xiàng)安慰劑對(duì)照持續(xù)期試驗(yàn)（至少26周但可持續(xù)至52周）。急性期治療結(jié)束時(shí)，要求患者的病情穩(wěn)定，從而可以隨機(jī)化至持續(xù)期試驗(yàn)。在這兩項(xiàng)試驗(yàn)中，本品在延長(zhǎng)任意情緒事件的時(shí)間方面優(yōu)于安慰劑（抑郁、混合或躁狂）。根據(jù)匯總的試驗(yàn)結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)降低49％。與安慰劑相比，300mg劑量本品在情緒事件方面風(fēng)險(xiǎn)降低41％，600mg劑量風(fēng)險(xiǎn)降低55％。用于預(yù)防雙相情感障礙維持治療時(shí)復(fù)發(fā)在1項(xiàng)納入符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)I型雙相情感障礙1226名患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，已確定本品單藥治療預(yù)防復(fù)發(fā)性的療效。本試驗(yàn)包括最近情緒出現(xiàn)躁狂、混合、或抑郁、伴有或未伴有精神病特征偶爾發(fā)作的患者。在開(kāi)發(fā)性試驗(yàn)期間，要求患者用本品治療至少穩(wěn)定4周，才能進(jìn)行隨機(jī)化。在隨機(jī)化試驗(yàn)期間，患者可用本品（300至800mg/天；平均劑量546mg/天）繼續(xù)治療或接受鋰或安慰劑治療長(zhǎng)達(dá)104周。本品在延長(zhǎng)任何情緒事件（躁狂、混合型、或抑郁）復(fù)發(fā)時(shí)間（即主要終點(diǎn)）方面優(yōu)于安慰劑。情緒、躁狂、和抑郁事件的風(fēng)險(xiǎn)降低分別為74％、73％、和73％。在2項(xiàng)納入符合DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)I型雙相情感障礙1326名患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，已確定本品聯(lián)合治療預(yù)防復(fù)發(fā)性的療效。這些試驗(yàn)包括最近情緒出現(xiàn)躁狂、混合、或抑郁、伴有或未伴有精神病特征偶爾發(fā)作的患者。在開(kāi)發(fā)性試驗(yàn)期間，要求患者用本品聯(lián)合情緒穩(wěn)定劑（鋰或丙戊酸鹽）治療至少穩(wěn)定12周，才能進(jìn)行隨機(jī)化。在隨機(jī)化試驗(yàn)期間，患者可接受本品（400至800mg/天；平均劑量507mg/天）和情緒穩(wěn)定劑繼續(xù)治療或接受安慰劑聯(lián)合情緒穩(wěn)定劑治療長(zhǎng)達(dá)104周。本品在延長(zhǎng)任何情緒事件（躁狂、混合型、或抑郁）復(fù)發(fā)時(shí)間（即主要終點(diǎn)）方面優(yōu)于安慰劑。情緒、躁狂、和抑郁事件的風(fēng)險(xiǎn)降低分別為70％、67％、和74％。2臨床安全性自殺行為/自殺念頭或臨床惡化包括所有適應(yīng)癥和各年齡階段人群的短期安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，喹硫平治療組（76/9327）和安慰劑治療組（37/4845）出現(xiàn)自殺相關(guān)事件的發(fā)病率均為0.8％。在這些試驗(yàn)中，18~24歲精神分裂癥患者出現(xiàn)自殺相關(guān)事件的發(fā)病率：喹硫平組1.4％（3/212），安慰劑組1.6％（1/62）；≥25歲患者喹硫平組0.8％（13/1663），安慰劑組1.1％（5/463）；<18歲患者喹硫平組1.4％（2/147），安慰劑組1.3％（1/75）。

藥理毒理

藥效學(xué)性質(zhì)作用機(jī)制：喹硫平是一種非典型抗精神病藥物。喹硫平及其人血漿活性代謝物去甲喹硫平作用于廣泛的神經(jīng)遞質(zhì)受體。喹硫平和去甲喹硫平與腦血清素(5HT2)和多巴胺D1和D2受體之間有親和力，5HT2受體拮抗的選擇性相對(duì)高于多巴胺D2受體，這是喹硫平的臨床抗精神病特性，以及與典型的抗精神病藥物相比錐體外系副作用（EPS）少的基礎(chǔ)。喹硫平與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NET）無(wú)親和力，與血清素5HT1A受體的親和力低，而去甲喹硫平對(duì)兩種受體均具有高親和力。去甲喹硫平NET抑制作用和在5HT1A位點(diǎn)的部分激動(dòng)作用，使得喹硫平具有可能作為一種抗抑郁藥的治療療效。喹硫平和去甲喹硫平與組胺和腎上腺素α1受體具有高親和力，并且與腎上腺素α2受體有中度親和力。喹硫平與毒蕈堿受體的親和力低或無(wú)親和力，而去甲喹硫平與多種毒蕈堿受體亞型有高親和力。非臨床療效喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。它還能阻斷多巴胺拮抗劑的作用，無(wú)論是行為還是電生理學(xué)測(cè)試，并且可升高多巴胺代謝物濃度，這是D2受體阻斷的神經(jīng)化學(xué)指標(biāo)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果所預(yù)測(cè)的EPS發(fā)生的可能性顯示:有效阻斷多巴胺D2受體的喹硫平劑量只導(dǎo)致輕微的強(qiáng)直癥；喹硫平選擇性地減少中腦邊緣系統(tǒng)A10多巴胺能神經(jīng)元的放電而對(duì)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體A9神經(jīng)元作用較弱；對(duì)抗精神病藥過(guò)敏的猴子，喹硫平只顯示出輕微的導(dǎo)致肌張力障礙的作用。N-脫烴基喹硫平代謝物對(duì)本品在人體的藥理學(xué)作用強(qiáng)度尚未明確。毒理試驗(yàn)1.急性毒性喹硫平的急性毒性低。給小鼠和大鼠口服（500mg/kg）或腹腔注射（100mg/kg）后出現(xiàn)典型的抗精神病藥物的效應(yīng)，包括活動(dòng)減少，上瞼下垂，翻正反射喪失，流涎以及抽搐。2.重復(fù)給藥毒性給大鼠、犬和猴子重復(fù)使用喹硫平，可見(jiàn)預(yù)期的抗精神病藥物樣中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（如低劑量時(shí)鎮(zhèn)靜、高劑量時(shí)震顫、抽搐或虛弱）。由喹硫平或其代謝產(chǎn)物對(duì)多巴胺D2受體的拮抗作用所致的高催乳素血癥在不同種系的動(dòng)物中各不相同，但在大鼠最突出，在12個(gè)月的連續(xù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了由此產(chǎn)生的一系列效應(yīng)，包括乳腺增生，垂體重量增加，子宮重量下降和雌性發(fā)育加快。與肝酶誘導(dǎo)相一致的對(duì)肝臟的可逆性形態(tài)學(xué)和功能影響見(jiàn)之于小鼠、大鼠和猴子。甲狀腺細(xì)胞增生和相應(yīng)的血漿甲狀腺激素水平的變化可見(jiàn)之于大鼠和猴子。幾種組織，尤其是甲狀腺的色素沉著并不伴發(fā)任何形態(tài)學(xué)或功能上的影響。在犬上曾發(fā)生一過(guò)性心率增加，但不伴隨對(duì)血壓的影響。在每日100mg/kg給犬服用6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)有后三角性白內(nèi)障，這與抑制了晶體膽固醇的生物合成相一致。在劑量達(dá)到每日225mg/kg給予獼猴或嚙齒類動(dòng)物均未發(fā)現(xiàn)白內(nèi)障。在人類的臨床試驗(yàn)監(jiān)測(cè)中未發(fā)現(xiàn)有與藥物有關(guān)的角膜渾濁。所有的毒性試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞下降或粒細(xì)胞缺乏癥。3.致癌性在大鼠試驗(yàn)（每日劑量0、20、75、250mg/kg）中發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠各個(gè)劑量組乳腺癌的發(fā)生率有所增加，繼之以長(zhǎng)期的高催乳素血癥。在雄性大鼠（每日250mg/kg）和小鼠（每日250和750mg/kg），甲狀腺泡細(xì)胞良性腺瘤樣變發(fā)病率增加。這與已知的嚙齒類動(dòng)物所特定的由于肝臟對(duì)甲狀腺素的清除率增高結(jié)果相一致。4.生殖毒性與催乳素水平增高有關(guān)的效應(yīng)（雄性的生殖能力有輕微的下降及假性妊娠，發(fā)情期延長(zhǎng)，交尾前間期延長(zhǎng)和受孕機(jī)率下降）可見(jiàn)于大鼠，但這與人類并沒(méi)有直接相關(guān)的意義，因?yàn)椴煌N系之間生殖過(guò)程的激素控制是不同的。喹硫平無(wú)致畸作用。5.遺傳毒性遺傳毒理試驗(yàn)顯示，喹硫平無(wú)致突變及致斷裂作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

喹硫平口服后吸收良好，代謝完全。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。喹硫平的血漿蛋白結(jié)合率為83％?；钚源x物N-脫烴基喹硫平的穩(wěn)態(tài)峰濃度為喹硫平的35％。喹硫平和去甲喹硫平藥代動(dòng)力學(xué)在批準(zhǔn)的給藥劑量范圍內(nèi)呈線性。喹硫平的動(dòng)力學(xué)無(wú)性別差別。 本品血漿達(dá)峰濃度出現(xiàn)在給藥后約6小時(shí)，即血漿濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為6小時(shí)。本品給藥劑量達(dá)800mg每日一次的情況下，藥代動(dòng)力學(xué)變化與劑量成正比。本品每日一次給藥后血漿Cmax和AUC與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥具有可比性。本品每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日兩次給藥相似時(shí)，喹硫平AUC等效，但Cmax低13％。本品每日一次給藥與日總劑量相同的富馬酸喹硫平片每日一次給藥相比，則本品AUC等效；而Cmax低59％。代謝產(chǎn)物去甲喹硫平的AUC和Cmax分別低于富馬酸喹硫平片18％和37％。喹硫平和去甲喹硫平的消除半衰期分別約為7小時(shí)和12小時(shí)。在一項(xiàng)評(píng)估本品300mg（n=13）、600mg（n=13）及800mg（n=14）在中國(guó)精神分裂癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css,max）和穩(wěn)態(tài)藥-時(shí)曲線下面積（AUCss）在測(cè)定的劑量水平范圍內(nèi)隨著劑量增加而增加，喹硫平和N-脫烴基喹硫平的幾何均數(shù)終末半衰期分別為7小時(shí)和18小時(shí)。喹硫平在老年人中的平均清除率比年齡在18到65歲的成年人大約低30％~50％。嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率10-30ml/min/1.73m2,n=8）的患者，喹硫平的平均血漿清除率比正常人群（肌酐清除率大于80ml/min/1.73m2,n=8）可下降約25％，但個(gè)體腎臟清除率值都在正常人群范圍之內(nèi)。因此在這些患者中不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。喹硫平在肝臟中廣泛代謝，服用放射性標(biāo)記的喹硫平后尿或糞便中母體化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5％以下。大約有73％的放射性物質(zhì)從尿液中排出，21％從糞便中排出。已知有肝損傷患者（穩(wěn)定期酒精性肝纖維化）喹硫平平均血漿清除率下降約25％。由于喹硫平在肝臟中廣泛代謝，肝損傷的患者血漿喹硫平的濃度勢(shì)必升高?？赡苄枰獙?duì)這些患者的用藥劑量進(jìn)行調(diào)整（詳見(jiàn)用法用量）。離體試驗(yàn)證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4。N-脫烴基喹硫平主要通過(guò)CYP3A4形成和消除。體外試驗(yàn)顯示，喹硫平及其多個(gè)代謝物（包括去甲喹硫平）是人細(xì)胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6和3A4活性的弱抑制劑。體外CYP抑制作用僅在濃度比人體劑量范圍300至800mg/天高5至50倍時(shí)才能觀測(cè)到。根據(jù)這些體外結(jié)果，喹硫平與其他藥物合用不太可能導(dǎo)致具有臨床意義的細(xì)胞色素P450介導(dǎo)其他藥物代謝的藥物抑制作用。一項(xiàng)評(píng)價(jià)食物對(duì)喹硫平生物利用度影響的試驗(yàn)顯示，高脂餐食使喹硫平50mg和300mg片的Cmax和AUC值分別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加44％~52％和20％~22％。比較顯示，清淡飲食對(duì)喹硫平的Cmax或AUC無(wú)顯著作用。暴露量的這種增加無(wú)臨床意義，因此，本品可與食物或不與食物一起服用。

貯藏

30℃以下密封保存。

包裝

PVC/PCTFE-鋁箔泡罩包裝50mg：30片/盒；150mg：10片/盒；200mg：30片/盒；300mg：30片/盒；400mg：30片/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20210068

批準(zhǔn)文號(hào)

50mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210055150mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210056200mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210057300mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210058400mg：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20210059

藥品上市許可持有人

名稱：PHARMATHENINVESTMENTSGROUPLIMITED注冊(cè)地址：KRITIS32,PAPACHRISTOFOROUBUILDING,3087,LIMASSOL,CYPRUS

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：PharmathenInternationalS.A.生產(chǎn)地址：IndustrialParkSapes,RodopiPrefecture,BlockNo5,Rodopi69300,GREECE

境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)

名稱：深圳華潤(rùn)九新藥業(yè)有限公司地址：深圳市福田區(qū)上梅林工業(yè)區(qū)凱豐路2號(hào)郵政編碼：518049聯(lián)系方式：0755-83310999傳真：0755-83119694藥物警戒聯(lián)系方式：0755-83176039藥物警戒郵箱：gosunpv@999.com.cn