阿瑞寧10mg*14片*1板

警示語(yǔ)

在短期研究中，抗抑郁藥能增加兒童、青少年和年輕成人中自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。在 年齡超過24歲的成人中，這類短期試驗(yàn)沒有顯示患者使用抗抑郁藥后自殺意念和行為的風(fēng) 險(xiǎn)增加；在65歲及65歲以上的成人中，患者使用抗抑郁藥后風(fēng)險(xiǎn)降低（參見注意事項(xiàng)）。 開始接受抗抑郁藥治療的所有年齡患者都應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)惡化的和新出現(xiàn)的自殺意念和 行為。應(yīng)當(dāng)建議家屬和看護(hù)人員密切觀察并與處方醫(yī)師交流（參見注意事項(xiàng)）。

藥品名稱

通用名稱：氫溴酸伏硫西汀片
英文名稱：VortioxetineHydrobromideTablets
漢語(yǔ)拼音：QingxiusuanFuliuxitingPian

成份

本品主要成份為氫溴酸伏硫西汀。 化學(xué)名稱：1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氫溴酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H22N2S?HBr 分子量：379.36

性狀

本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品用于治療成人抑郁癥。

規(guī)格

10mg（按C18H22N2S計(jì)）

用法用量

本品應(yīng)口服給藥，可以與食物同服或空腹服用。 本品初始劑量和推薦劑量均為10mg，每日一次。根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，劑量可 增加至最大20mg，每日一次，或最低可降低至5mg，每日一次。 抑郁癥狀緩解后，建議繼續(xù)接受本品治療至少6個(gè)月，以鞏固抗抑郁療效。 停止治療 接受本品治療的患者停藥時(shí)無(wú)需逐步減量。 腎或肝功能損害 無(wú)需根據(jù)腎功能或肝功能調(diào)整劑量（參見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。

不良反應(yīng)

本品最常見的不良反應(yīng)是惡心。 不良反應(yīng)列表 不良反應(yīng)發(fā)生率表述為：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；偶見（≥1/1,000至 <1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）；未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法預(yù)估）。 根據(jù)臨床試驗(yàn)信息和上市后的經(jīng)驗(yàn)，列出此表。 上市后報(bào)告 特定不良反應(yīng)描述 惡心 惡心通常為輕或中度，出現(xiàn)在開始治療的前2周。該反應(yīng)通常是一過性反應(yīng)，一般不會(huì)導(dǎo)致停藥。胃腸道不良反應(yīng)，如惡心，在女性中更常見。 老年患者 65歲及以上的老年患者服用本品10mg，每日一次，或以上劑量時(shí)，患者的退出率較高。 65歲及以上的老年患者服用本品20mg，每日一次時(shí)，惡心和便秘的發(fā)生率（分別為42％ 和15％）高于65歲以下患者（分別為27％和4％）（參見注意事項(xiàng)）。 性功能障礙 臨床研究中采用亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）對(duì)性功能障礙進(jìn)行了評(píng)估。本品劑量為 5-15mg時(shí)與安慰劑之間沒有差異。然而，本品劑量為20mg時(shí)，治療中出現(xiàn)的性功能障礙 （TESD）增多。 類別效應(yīng) 主要在50歲及以上患者中開展的流行病學(xué)研究顯示，接受相關(guān)類別抗抑郁藥物SSRIs 或TCAs治療的患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。這一風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生機(jī)理不明，也不了解這一風(fēng)險(xiǎn)與本品 是否存在相關(guān)性。

禁忌

對(duì)本品的活性成分或任一輔料過敏的患者禁用。 禁止與非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）或選擇性單胺氧化酶A（MAO-A）抑制 劑聯(lián)用（參見藥物相互作用）。

注意事項(xiàng)

自殺/自殺想法或臨床惡化 抑郁癥與自殺想法、自殘和自殺（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。這一風(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)至 患者達(dá)到臨床治愈。接受治療的前幾周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可能無(wú)法達(dá)到改善，因此應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行 密切監(jiān)測(cè)，直至上述臨床癥狀改善。依照常規(guī)臨床經(jīng)驗(yàn)，自殺風(fēng)險(xiǎn)在治療早期可能升高。 已知發(fā)生過自殺相關(guān)事件的患者或者開始治療前表現(xiàn)出明顯自殺想法的患者出現(xiàn)自殺 想法或自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)在治療期間予以密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)抗抑郁藥與安慰劑對(duì)照，治 療精神疾病患者的臨床研究薈萃分析顯示，在25歲以下成人患者中與安慰劑相比，用藥后 發(fā)生自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)升高。 應(yīng)在治療過程中對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)控，特別是對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者及治療早期和調(diào)整劑量后。 應(yīng)提醒患者（和患者照護(hù)者）需要監(jiān)測(cè)臨床惡化、自殺行為或想法以及行為的異常變化，如 果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。 癲癇發(fā)作 癲癇發(fā)作是服用抗抑郁藥的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于有癲癇發(fā)作病史的患者或有不穩(wěn) 定型癲癇的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給予本品（參見藥物相互作用）。對(duì)于出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者或者癲 癇發(fā)作頻率提高的患者，應(yīng)停止治療。 5-羥色胺綜合征（SS）或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS） 本品用藥后可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（SS）或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS），潛在危 及生命。聯(lián)用以下藥物后發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)升高：5-羥色 胺能活性物質(zhì)（包括曲坦類）、妨礙5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）、抗精神病藥和其 他多巴胺拮抗劑。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征癥狀和體征的監(jiān) 測(cè)（參見禁忌和藥物相互作用）。 5-羥色胺綜合征的癥狀包括精神狀態(tài)改變（例如激動(dòng)、幻覺和昏迷）、自主神經(jīng)功能紊 亂（例如心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（例如反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）和/或 胃腸道癥狀（例如惡心、嘔吐、腹瀉）。如果發(fā)生上述情況，應(yīng)立即停藥，并且開始對(duì)癥治 療。 躁狂/輕躁狂 本品應(yīng)慎用于有躁狂/輕躁狂病史的患者，如果患者進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停藥。 攻擊/激越 接受抗抑郁藥（包括本品）治療的患者也可能出現(xiàn)攻擊、憤怒、激越和易激惹的感覺。 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的情況和疾病狀態(tài)。如果出現(xiàn)攻擊性/激越行為或攻擊性/激越行為惡化，應(yīng) 提醒患者（和患者照護(hù)者）就醫(yī)。 出血 使用具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥（包括本品），罕見關(guān)于出血異常的報(bào)告，如瘀斑、 紫癜和其他出血事件（包括胃腸道或婦科出血）。SSRIs/SNRIs可能增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，伏 硫西汀也可能出現(xiàn)該風(fēng)險(xiǎn)（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。對(duì)于服用抗凝劑和/或已知可 影響血小板功能藥物[例如非典型抗精神病藥和酚噻嗪類、大部分三環(huán)抗抑郁藥、非甾體抗 炎藥（NSAIDs）、乙酰水楊酸（ASA）]的患者，以及已知有出血傾向/疾病的患者，建議慎 用（參見藥物相互作用）。 低鈉血癥 具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥（SSRIs、SNRIs）罕見關(guān)于低鈉血癥的報(bào)告，原因很可 能是抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）。對(duì)于存在風(fēng)險(xiǎn)的患者，例如老年人、肝硬化患者或聯(lián) 用已知可引起低鈉血癥的藥物的患者，建議慎用。 對(duì)于發(fā)生癥狀性低鈉血癥的患者，應(yīng)考慮停藥，并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)干預(yù)措施。 青光眼 據(jù)報(bào)道，瞳孔散大與抗抑郁藥（包括本品）的使用有關(guān)。這種散瞳作用有可能使房角變 窄，導(dǎo)致眼內(nèi)壓升高和閉角型青光眼。眼內(nèi)壓升高或有急性閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)謹(jǐn) 慎使用。 老年人 本品用于老年患者的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。因此，65歲及以上患者服用伏硫西汀劑量超過10 mg，每日一次時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見老年用藥、不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。腎或肝功能損害 鑒于腎或肝功能損害的受試者易受傷害，且這些人群中使用本品治療的數(shù)據(jù)有限，因此 在治療這些患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué)）。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響 本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力沒有影響或影響可忽略。然而，已報(bào)道本品有頭暈等不良反 應(yīng)，因此患者在駕駛或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，尤其是開始接受本品治療或更改劑量時(shí)。 請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 關(guān)于本品用于孕婦的數(shù)據(jù)有限。 動(dòng)物研究顯示本品具有生殖毒性（參見藥理毒理）。 孕產(chǎn)婦在妊娠晚期使用5-羥色胺類藥物，新生兒可能發(fā)生以下癥狀：呼吸窘迫、發(fā)紺、 呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、張力亢進(jìn)、張力減退、反射 亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹、倦怠、不?？奁⑹人退呃щy。出現(xiàn)這些癥狀的原因 可能是停藥產(chǎn)生的效應(yīng)或過高5-羥色胺活性。大部分情況下，此類并發(fā)癥會(huì)在產(chǎn)后立即出現(xiàn) 或短時(shí)間內(nèi)（<24小時(shí)）出現(xiàn)。 流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示妊娠期（尤其是妊娠晚期）使用SSRIs可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈 高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。雖然尚無(wú)任何研究探討過PPHN與本品之間的關(guān)聯(lián)，然而考慮到相 關(guān)作用機(jī)理（5-羥色胺濃度提高），不能排除這一潛在風(fēng)險(xiǎn)。 本品僅可用于對(duì)胎兒的預(yù)期獲益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)的妊娠期婦女。 觀察性數(shù)據(jù)提供了產(chǎn)前一個(gè)月內(nèi)暴露于SSRI或SNRI后產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)增加（小于2倍） 的證據(jù)。盡管尚未研究接受伏硫西汀治療與產(chǎn)后出血之間的相關(guān)性，但考慮到相關(guān)作用機(jī)制， 本品可能存在風(fēng)險(xiǎn)（參見注意事項(xiàng)）。 哺乳期 現(xiàn)有動(dòng)物數(shù)據(jù)顯示本品及其代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁。因此預(yù)期本品可分泌入人體乳汁。 不排除母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。因此必須權(quán)衡哺乳對(duì)孩子的益處及藥物治療對(duì)母親的益 處，從而決定是否停止哺乳或停止/放棄本品治療。 生育力 在雄性和雌性大鼠中開展的生育力研究顯示，本品對(duì)生育力、精子質(zhì)量或交配功能沒有 影響（參見藥理毒理）。 存在服用相關(guān)類別的抗抑郁藥（SSRIs）對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生可逆性影響的病例報(bào)道。迄今 為止尚未觀察到對(duì)人的生育力有影響。

兒童用藥

不建議將本品用于治療7至11歲兒童的抑郁癥，因?yàn)樯形创_定伏硫西汀在該年齡組中的安全性和有效性。本品不應(yīng)用于12至17歲患有抑郁癥（MDD）的青少年，因?yàn)樯形醋C 明其有效性。在接受抗抑郁藥治療的兒童和青少年的臨床研究中，與安慰劑組相比，治療組 更為頻繁地觀察到自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對(duì)行為（主要是攻擊、對(duì)抗行 為、憤怒）。 兒童人群臨床有效性和安全性 在12至17歲MDD青少年患者中進(jìn)行了一項(xiàng)為期8周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、活 性藥物對(duì)照、固定劑量研究。該研究包括一個(gè)4周、單盲、安慰劑導(dǎo)入期，采用標(biāo)準(zhǔn)化的心 理社會(huì)干預(yù)措施（N=777）；僅將導(dǎo)入期的無(wú)應(yīng)答者（N=615）隨機(jī)化。共有308例12至17歲抑郁癥（MDD）青少年患者接受了伏硫西汀治療?；趦和钟粼u(píng)定量表修訂版（CDRSR）總分，伏硫西汀10mg/天和20mg/天均未在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑?；钚詫?duì)照藥（氟西汀20mg/天）與安慰劑在CDRS-R總分方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？傮w而言，伏硫西汀在青少年中的不良反應(yīng)特征與成人相似，但青少年報(bào)告的腹痛相關(guān)事件和自殺想法的發(fā)生率高于成人。與伏硫西汀10mg/天（2.7％）、氟西?。?.3％）和安慰劑（1.3％）相比，接受伏硫西汀20mg/天治療的患者（5.6％）因不良事件（主要是自殺想法、惡心和嘔吐）而終止治療的比例最高。伏硫西汀治療組最常報(bào)告的不良事件為惡心、嘔吐和頭痛。在4周單盲導(dǎo)入期（安慰劑組777例中的13例[1.7％]）和8周治療期間（伏硫西汀10mg/天組147例中的2 例[1.4％]、伏硫西汀20mg/天組161例中的6例[3.7％]、氟西汀組153例中的6例[3.9％]、 安慰劑組154例中的0例[0％]），自殺想法和行為均報(bào)告為不良事件。各治療組間采用哥倫 比亞自殺嚴(yán)重程度評(píng)定量表（C-SSRS）測(cè)量的自殺想法和行為相似。 兒童人群藥代動(dòng)力學(xué) 基于藥代動(dòng)力學(xué)研究（7至17歲）以及有效性和安全性研究（12至17歲）的數(shù)據(jù)，使 用群體建模分析研究了兒童抑郁癥患者口服5-20mg伏硫西汀，每日一次后的藥代動(dòng)力學(xué)。 伏硫西汀在兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特征與在成人患者中觀察到的相似。

老年用藥

對(duì)于65歲及以上的患者，本品的初始劑量為最低有效劑量每日5mg，每日一次。因數(shù) 據(jù)有限，建議當(dāng)劑量超過10mg，每日一次時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎（參見注意事項(xiàng)）。

藥物相互作用

本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是由細(xì)胞色素CYP2D6介導(dǎo)。CYP3A4/5和CYP2C9也參 與其代謝，但影響較?。▍⒁娝幋鷦?dòng)力學(xué)）。 其他藥物影響本品的可能性 不可逆性、非選擇性MAOIs 由于存在發(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，禁止將本品與不可逆性非選擇性MAOIs聯(lián)用。 不可逆性非選擇性MAOIs停藥14天后才能開始本品的治療。本品停藥14天后才能開始不 可逆性非選擇性MAOIs的治療（參見禁忌）。_ 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺） 禁止將本品與可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（例如嗎氯貝胺）聯(lián)用（參見禁忌）。 如果證實(shí)必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征（參 見注意事項(xiàng)）。 可逆性、非選擇性MAOIs（利奈唑胺） 禁止將本品與弱可逆性、非選擇性MAOIs（例如抗生素利奈唑胺）聯(lián)用（參見禁忌）。 如果必須聯(lián)用，所添加藥物應(yīng)采用最低劑量并且在臨床上密切監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征（參見 注意事項(xiàng)）。 不可逆性、選擇性MAO-B抑制劑（司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭） 本品與選擇性MAO-B抑制劑（如司來(lái)吉蘭或雷沙吉蘭）聯(lián)用后發(fā)生5-羥色胺綜合癥的 風(fēng)險(xiǎn)低于與MAO-A抑制劑聯(lián)用，但是聯(lián)用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，有必要密切監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征 （參見注意事項(xiàng)）。 5-羥色胺類藥物 與具有5-羥色胺能效應(yīng)的藥物（例如曲馬多、舒馬普坦和其他曲坦類）聯(lián)用可能導(dǎo)致5- 羥色胺綜合征（參見注意事項(xiàng)）。 圣約翰草 與具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥聯(lián)用可能導(dǎo)致包 括5-羥色胺綜合征在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生率升高（參見注意事項(xiàng)）。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 具有5-羥色胺能效應(yīng)的抗抑郁藥可降低癲癇發(fā)作閾值。當(dāng)與其他可降低癲癇發(fā)作閾值 的藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎[例如抗抑郁藥（三環(huán)抗抑郁藥、SSRIs、SNRIs）、精神安定藥（酚噻嗪 類、噻噸類和苯丁酮類）、甲氟喹、安非他酮、曲馬多]（參見注意事項(xiàng)）。 ECT（電驚厥療法） 尚無(wú)同步給予本品和ECT的臨床經(jīng)驗(yàn)，需慎用。 CYP2D6抑制劑 在健康受試者中，同時(shí)給予本品（10mg/日）與安非他酮（強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，150mg/ 次，每日二次）14天后，本品的暴露水平（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC））升高2.3倍。 服用本品后再聯(lián)用安非他酮所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，高于服用安非他酮后再聯(lián)用本品。根據(jù)患者 的個(gè)體反應(yīng)，如果在本品治療中加用強(qiáng)效CYP2D6抑制劑（例如安非他酮、奎尼丁、氟西 汀、帕羅西?。?，可考慮降低本品的使用劑量（參見用法用量）。 CYP3A4抑制劑和CYP2C9、CYP2C19抑制劑 在健康受試者中，如果服用酮康唑400mg/日（CYP3A4/5和P糖蛋白抑制劑）6天后或 服用氟康唑200mg/日（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5抑制劑）6天之后加用本品，觀察 到本品AUC分別升高1.3和1.5倍。無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 在健康受試者中，未觀察到奧美拉唑（CYP2C19抑制劑）40mg單次給藥對(duì)本品多次給 藥的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生抑制作用。 CYP2D6弱代謝者中的相互作用 CYP2D6弱代謝者合用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（例如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰 利霉素、奈法唑酮、考尼伐坦和許多HIV蛋白酶抑制劑）和CYP2C9抑制劑（例如氟康唑 和胺碘酮）的情況，尚未有具體研究，但是與上文所說的中等影響相比，預(yù)測(cè)聯(lián)合治療將導(dǎo) 致這類患者的本品暴露水平發(fā)生更加明顯的升高（參見藥代動(dòng)力學(xué)）。 根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，如果CYP2D6弱代謝者聯(lián)用CYP3A4或CYP2C9強(qiáng)效抑制劑， 可考慮降低本品的使用劑量。 細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)劑 在健康受試者中，如果給予利福平600mg/日（CYP同工酶廣譜誘導(dǎo)劑）10天后單次加 用本品20mg，觀察到本品AUC降低72％。根據(jù)個(gè)體患者反應(yīng)情況，如果在本品治療中加 用細(xì)胞色素P450廣譜誘導(dǎo)劑（例如利福平、卡馬西平、苯妥英），可考慮進(jìn)行劑量調(diào)整（參 見用法用量）。酒精 在健康受試者中單次聯(lián)用酒精（0.6g/kg）和本品20mg或40mg后，未觀察到對(duì)本品或 酒精的藥代動(dòng)力學(xué)有顯著影響，相對(duì)于安慰劑組，亦未觀察到顯著的認(rèn)知功能損害。然而抗 抑郁藥治療期間不建議飲酒。 乙酰水楊酸 在健康受試者中未觀察到乙酰水楊酸150mg/日多次給藥對(duì)本品多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué) 有影響。 本品影響其他藥物的可能性 抗凝劑和抗血小板藥 在健康受試者中多次聯(lián)用本品與固定劑量華法林后，相對(duì)于安慰劑組，未觀察到對(duì)國(guó)際 標(biāo)準(zhǔn)化(凝血酶原時(shí)間)比值(INR)、凝血酶原或血漿R-\S-華法林值有顯著影響。此外，在健 康受試者中，如果本品多次給藥后加用乙酰水楊酸150mg/日，相對(duì)于安慰劑組，未觀察到 對(duì)血小板凝集，或者對(duì)乙酰水楊酸/水楊酸的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著抑制作用。然而，本品與 口服抗凝劑或抗血小板藥聯(lián)用存在藥效學(xué)相互作用，可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增高，因此聯(lián)用時(shí)應(yīng) 謹(jǐn)慎（參見注意事項(xiàng)）。 細(xì)胞色素P450底物 體外條件下，本品對(duì)CYP450同工酶未顯示出任何潛在的抑制或誘導(dǎo)作用（參見藥代 動(dòng)力學(xué)）。 在健康受試者中，本品多次給藥后未觀察到對(duì)以下細(xì)胞色素P450同工酶有抑制作用：CYP2C19（奧美拉唑、地西泮）、CYP3A4/5（炔雌醇、咪達(dá)唑侖）、CYP2B6（安非他酮）、 CYP2C9（甲苯磺丁脲、S-華法林）、CYP1A2（咖啡因）或CYP2D6（右美沙芬）。 本品與地西泮或復(fù)方口服避孕藥聯(lián)用未觀察到藥效學(xué)相互作用。本品與地西泮10mg（單 次給藥）聯(lián)用后，相對(duì)于安慰劑組，未觀察到顯著的認(rèn)知功能損害。本品與復(fù)方口服避孕藥 （炔雌醇30μg/左炔諾孕酮150μg）聯(lián)用之后，相對(duì)于安慰劑組，未觀察到對(duì)性激素水平產(chǎn) 生顯著影響。 鋰鹽、色氨酸 在鋰鹽達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的健康受試者中，多次給予本品后，未觀察到對(duì)本品有臨床意義 的影響。然而，有報(bào)道與鋰鹽或色氨酸聯(lián)用時(shí)具有5-羥色胺能效應(yīng)抗抑郁藥作用增強(qiáng)，因此 本品與上述藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 對(duì)尿樣藥物篩查的干擾 據(jù)報(bào)道，服用本品的患者尿液酶免疫分析法檢測(cè)美沙酮呈假陽(yáng)性。在分析陽(yáng)性尿樣藥物 篩查結(jié)果時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并應(yīng)考慮采用替代分析技術(shù)（如色譜方法）進(jìn)行確認(rèn)。

藥物過量

臨床研究中服用40mg-75mg劑量范圍的本品之后可引起以下不良反應(yīng)加重：惡心、體 位性頭暈、腹瀉、腹部不適、全身瘙癢、嗜睡和潮紅。 本品上市后經(jīng)驗(yàn)主要包括藥物過量，最高達(dá)80mg。在大多數(shù)情況下，無(wú)相關(guān)癥狀報(bào)告 或癥狀僅為輕度。最常報(bào)告的癥狀是惡心和嘔吐。 本品高于80mg的用藥經(jīng)驗(yàn)有限。在用藥劑量高出治療劑量數(shù)倍時(shí)，有癲癇發(fā)作和5-羥 色胺綜合征的情況發(fā)生。 用藥過量的處置方式包括對(duì)癥治療和相關(guān)監(jiān)測(cè)，建議進(jìn)行醫(yī)學(xué)隨訪。

臨床試驗(yàn)

臨床有效性和安全性 本品治療抑郁癥的有效性和安全性已經(jīng)在臨床研究中（超過6700例以上患者）得到驗(yàn) 證，其中短期研究（≤12周）納入超過3700例患者。已經(jīng)在成人（包括老年人）中開展了 用于評(píng)價(jià)本品對(duì)于MDD短期有效性的12項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、6/8周、固定劑量研究。12 項(xiàng)研究中，其中9項(xiàng)研究有至少1個(gè)劑量組顯示了本品的有效性，體現(xiàn)在Montgomery-Asberg 抑郁評(píng)定量表（MADRS）或24項(xiàng)Hamilton抑郁評(píng)定量表（HAM-D24）的總分與安慰劑組 之間存在至少2分的差異。本品治療組中達(dá)到有效和臨床治愈的患者比例，以及臨床總體印 象-改善（CGI-I）的程度都顯著高于安慰劑組，顯示了本品治療的臨床意義，也支持了本品 的有效性。本品有效性隨著劑量的提高而提高。 對(duì)成人短期安慰劑對(duì)照研究中第6/8周的MADRS總分相較于基線的平均變化所做的 薈萃分析（MMRM），為單項(xiàng)研究中的效應(yīng)提供了支持。在薈萃分析中，各項(xiàng)研究與安慰劑 之間的總體平均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性：5、10和20mg/日劑量分別為-2.3分（p=0.007）、3.6分（p<0.001）和-4.6分（p<0.001）；薈萃分析中15mg/日劑量與安慰劑之間的差異未達(dá) 到統(tǒng)計(jì)顯著，但與安慰劑之間的平均差異達(dá)到-2.6分。對(duì)治療有效者的匯總分析為本品的有 效性提供了支持，服用本品能達(dá)到治療有效的患者比例范圍是46％-49％，與之相比安慰劑 為34％（p<0.01；NRI分析）。 此外，5-20mg/日劑量范圍的本品對(duì)抑郁癥患者有廣譜的抗抑郁有效性（通過所有 MADRS單項(xiàng)分?jǐn)?shù)的改善進(jìn)行評(píng)估）。 一項(xiàng)MDD患者的12周雙盲、靈活劑量比較研究，考察了本品和阿戈美拉汀25或50mg/ 日，進(jìn)一步證明了本品10或20mg/日的有效性。通過MADRS總分改善情況所做的評(píng)估顯 示，本品在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于阿戈美拉汀，此外通過治療有效和臨床治愈患者比例以及CGII 改善情況顯示的臨床相關(guān)性也支持這一點(diǎn)。 維持治療 在預(yù)防復(fù)發(fā)的研究中驗(yàn)證了本品抗抑郁療效的持續(xù)性。12周開放治療后達(dá)到臨床治愈 的患者隨機(jī)分配到本品（5或10mg/日）組或安慰劑組，然后在至少24周（24-64周）的雙 盲期內(nèi)觀察復(fù)發(fā)情況。在主要終點(diǎn)評(píng)估指標(biāo)方面（抑郁癥的復(fù)發(fā)時(shí)間），本品優(yōu)于安慰劑 （p=0.004），風(fēng)險(xiǎn)比為2.0，即安慰劑組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為本品組的2倍。 老年患者 在一項(xiàng)對(duì)老年抑郁癥患者（年齡≥65歲，n=452，其中156人服用本品）開展的8周雙 盲、安慰劑對(duì)照、固定劑量的研究中，通過評(píng)估MADRS和HAM-D24總分改善情況證實(shí)本 品（5mg/日）優(yōu)于安慰劑。觀察到的本品效應(yīng)為第8周時(shí)MADRS總分與安慰劑之間存在著 4.7分的差異（MMRM分析）。 患有重度抑郁或者抑郁合并高焦慮癥狀的患者 在針對(duì)重度抑郁癥患者（基線MADRS總分≥30）以及合并高焦慮癥狀的抑郁癥患者（基 線HAM-A總分≥20）開展的短期研究中，本品也顯示了有效性（第6/8周時(shí)MADRS總分 與安慰劑之間的總體平均差異范圍分別是2.8-7.3分和3.6-7.3分（MMRM分析））。在專門 針對(duì)老年人的研究中，本品對(duì)于這些患者也有效。 對(duì)這一患者人群的長(zhǎng)期預(yù)防復(fù)燃研究，也顯示了本品抗抑郁效應(yīng)的持續(xù)性。 本品對(duì)數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)試（DSST），圣地亞哥大學(xué)基于任務(wù)的生活能力測(cè)試（UPSA）（客 觀評(píng)價(jià)）和認(rèn)知損害自察問卷（PDQ）以及認(rèn)知和生理功能調(diào)查問卷（CPFQ）（主觀評(píng)價(jià)） 得分的影響 已在2項(xiàng)成年人和1項(xiàng)老年人短期安慰劑對(duì)照研究中研究了本品（5-20mg/日）對(duì)MDD 患者的有效性。 與安慰劑相比，本品對(duì)數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)試（DSST）有顯著改善，在2項(xiàng)成年人研究中， 差異范圍在Δ=1.75（p=0.019）到4.26（p<0.0001）之間，在老年人研究中差異量為Δ=2.79 （p=0.023）。在所有3項(xiàng)研究中DSST正確符號(hào)數(shù)相較于基線的平均變化的薈萃分析中 （ANCOVA,LOCF），本品與安慰劑具有顯著差異（p<0.05），標(biāo)準(zhǔn)效應(yīng)量為0.35。在3項(xiàng)研 究的薈萃分析中，校正了MADRS總分的改變后，結(jié)果表明本品與安慰劑在DSST正確符號(hào) 數(shù)相較于基線的平均變化值上仍然存在顯著差異（p<0.05），標(biāo)準(zhǔn)效應(yīng)量為0.24。 一項(xiàng)研究采用圣地亞哥大學(xué)基于任務(wù)的生活能力測(cè)試（UPSA）評(píng)價(jià)了本品對(duì)功能的影 響。本品與安慰劑存在統(tǒng)計(jì)顯著性差異。本品得分為8.0分，安慰劑為5.1分（p=0.0003）。 在一項(xiàng)研究中，使用認(rèn)知損害自察問卷（PDQ）評(píng)價(jià)主觀認(rèn)知功能，本品優(yōu)于安慰劑， 相比于基線的減分值，本品的減分值為14.6，而安慰劑為10.5（p=0.002）。當(dāng)采用認(rèn)知和生理 功能調(diào)查問卷進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，本品與安慰劑在主觀認(rèn)知功能評(píng)價(jià)方面沒有顯著性差異，相比于 基線，本品減分值為8.1，而安慰劑為6.9（p=0.086）。 耐受性和安全性 已經(jīng)在短期和長(zhǎng)期研究中確定了本品在5-20mg/日劑量范圍內(nèi)的安全性和耐受性。關(guān)于 不良反應(yīng)的相關(guān)信息，參見不良反應(yīng)。 相對(duì)于安慰劑組，本品不會(huì)引起失眠和嗜睡的發(fā)生率升高。在短期和長(zhǎng)期安慰劑對(duì)照臨床研究中，系統(tǒng)性評(píng)估了本品突然停藥后可能發(fā)生的停藥癥 狀。本品短期（6-12周）或長(zhǎng)期（24-64周）治療后，停藥癥狀的發(fā)生率或表現(xiàn)與安慰劑之 間無(wú)臨床差異。 在本品的短期和長(zhǎng)期臨床研究中，自行報(bào)告的性功能不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，并且與安 慰劑類似。在采用亞利桑那性體驗(yàn)量表（ASEX）的研究中，本品劑量為5-15mg/日時(shí)，治療 中出現(xiàn)的性功能障礙（TESD）發(fā)生率以及ASEX總分與安慰劑之間未顯示有臨床意義的差 異。當(dāng)本品劑量為20mg/日時(shí)，與安慰劑相比觀察到TESD增多（發(fā)生率差異為14.2％， 95％CI[1.4，27.0]）。 一項(xiàng)為期8周、雙盲、靈活劑量、對(duì)照研究(n=424)，在接受SSRIs（西酞普蘭、帕 羅西汀或舍曲林）治療至少6周，SSRIs治療誘導(dǎo)產(chǎn)生TESD，且抑郁癥狀得到改善（基線 CGI-S≤3）的患者中，進(jìn)一步評(píng)價(jià)了伏硫西汀與艾司西酞普蘭對(duì)性功能的影響。根據(jù)第8周 CSFQ-14總分變化的差異（2.2分，p=0.013），伏硫西汀10-20mg/日引起的TESD顯著少于 艾司西酞普蘭10-20mg/日。第8周時(shí)，伏硫西汀組（162例（74.7％））與艾司西酞普蘭組 （137例（66.2％））相比，有效率無(wú)顯著差異（OR1.5，p=0.057）。抗抑郁作用在兩個(gè)治療 組均得到了維持。 在短期和長(zhǎng)期臨床研究中，相對(duì)于安慰劑組，本品對(duì)體重、心率或血壓無(wú)影響。 臨床研究中未觀察到肝臟和腎臟評(píng)估結(jié)果出現(xiàn)有臨床意義的變化。 在MDD患者中，本品未對(duì)ECG參數(shù)產(chǎn)生任何有臨床意義的影響，包括QT、QTc、PR 和QRS間期。在對(duì)健康受試者開展的一項(xiàng)全面QTc研究中，在高達(dá)每日40mg劑量下，未 觀察到QTc間期有延長(zhǎng)可能性。

藥理毒理

藥理作用 氫溴酸伏硫西汀抗抑郁的作用機(jī)制尚不完全明確，但被認(rèn)為與抑制5-羥色胺（5-HT） 再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺活性有關(guān)。氫溴酸伏硫西汀還具有其他一些活性，包 括5-HT3受體拮抗作用和5-HT1A受體激動(dòng)作用，這些活性在氫溴酸伏硫西汀抗抑郁中的作 用尚未確定。 伏硫西汀與人5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體具有高親和力（Ki=1.6nM），但對(duì)去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體 （Ki=113nM）或多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（Ki>1000nM）無(wú)親和力。伏硫西汀能強(qiáng)效、選擇性地抑制5- HT再攝?。↖C50=5.4nM）。伏硫西汀與5-HT3（Ki=3.7nM）、5-HT1A（Ki=15nM）、5-HT7 （Ki=19nM）、5-HT1D（Ki=54nM）、5-HT1B（Ki=33nM）受體結(jié)合，是5-HT3、5-HT1D和5- HT7受體的拮抗劑，5-HT1B受體的部分激動(dòng)劑和5-HT1A受體激動(dòng)劑。 毒理研究 遺傳毒性 伏硫西汀Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均 為陰性。 生殖毒性 大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，最高劑量為120mg/kg/日（按照體表面積折算， 約為人體最大推薦劑量20mg/日的58倍，未見對(duì)雌、雄大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育有明顯 影響。 大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，最高劑量分別為160mg/kg/日和60mg/kg/日（按照 體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的77倍和58倍），對(duì)胎仔未見致畸作用；但在 ≥30mg/kg/日（大鼠）和10mg/kg/日（兔）劑量下（按照體表面積折算，分別約為人體最大 推薦劑量的15倍和10倍），可見發(fā)育遲緩，主要表現(xiàn)為胎仔體重降低、骨化延遲。 大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，在≥40mg/kg/日劑量下（按照體表面積折算，約為人體最大推 薦劑量的20倍）可導(dǎo)致活產(chǎn)數(shù)降低、幼仔出生后早期死亡率升高，此外，高劑量120mg/kg/ 日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的58倍）可導(dǎo)致子代從出生到離乳時(shí)間段 的體重降低，40mg/kg和120mg/kg可致發(fā)育略有延遲（尤其是睜眼時(shí)間）。幼仔發(fā)育的NOAEL 為10mg/kg/日（按照體表面積折算，約為人體最大推薦劑量的5倍）。 致癌性 采用CD-1小鼠和Wistar大鼠進(jìn)行了連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗(yàn)，小鼠最高給藥劑 量為50mg/kg/日（雄性）和100mg/kg/日（雌性)，大鼠最高給藥劑量分別為40mg/kg/日（雄 性）和80mg/kg/日（雌性），按照體表面積折算，分別約為人體最大推薦劑量的12、24和 20、39倍。 在大鼠中，80mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的39倍）雌性大鼠直腸良性息肉樣腺瘤發(fā)生率明顯升高，但30mg/kg/日（約為人體最大推薦劑量的15倍）雌性大鼠和40mg/kg/ 日（約為人體最大推薦劑量的20倍）雄性大鼠均未見該發(fā)現(xiàn)。這可能與試驗(yàn)所用溶媒（10％ 羥丙基-β-環(huán)糊精）所致的炎癥和增生有關(guān)。小鼠致癌性試驗(yàn)中未見致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 本品口服給藥后吸收緩慢充分但良好，在7-11小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)到峰值。5、10或20mg/ 日多次給藥后，觀察到的平均Cmax值為9-33ng/mL。絕對(duì)生物利用度為75％。未觀察到食物 對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響（參見用法用量）。在大約2周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。分布 平均分布容積（Vss）為2,600L，提示其廣泛分布在血管外。本品與血漿蛋白之間發(fā)生 高度結(jié)合（98-99％），且該結(jié)合顯示不依賴于本品血漿濃度。 生物轉(zhuǎn)化 本品在肝臟內(nèi)廣泛代謝，主要是通過CYP2D6及小部分通過CYP3A4/5和CYP2C9催 化進(jìn)行氧化反應(yīng)，以及之后的葡萄糖醛酸結(jié)合。 藥物相互作用試驗(yàn)中未觀察到本品對(duì)CYP同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5有抑制或誘導(dǎo)作用。本品是一種弱Pgp 底物和抑制劑。 本品的主要代謝物不具有藥理學(xué)活性。 消除 平均消除半衰期和口服清除率分別為66小時(shí)和33L/小時(shí)。大約2/3的無(wú)活性本品代謝 物通過尿液排出，大約1/3通過糞便排出。通過糞便排出的本品的量可忽略。 線性/非線性 藥代動(dòng)力學(xué)在研究的劑量范圍（2.5-60mg/日）內(nèi)呈線性且不具有時(shí)間依賴性。 基于5-20mg/日多次給藥后的AUC0-24h，蓄積指數(shù)為5-6，與半衰期相符。 特殊人群 老年患者 在健康老年受試者（年齡≥65歲；n=20）中，10mg/日多次給藥后本品的暴露水平（Cmax 和AUC）比健康年輕對(duì)照受試者（年齡≤45歲）提高27％。對(duì)于65歲及以上患者，應(yīng)將最 低有效劑量5mg，每日一次作為本品的初始劑量。然而，對(duì)老年患者，當(dāng)伏硫西汀的劑量超 過10mg，每日一次時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見老年用藥）。 腎功能損傷患者 本品10mg單次給藥后，與相應(yīng)的健康對(duì)照相比，采用Cockcroft-Gault公式估算出的腎 損傷（輕度、中度或重度；每組n=8）可使暴露水平發(fā)生中等升高（最高為30％）。在末期 腎病患者中，10mg劑量本品單次給藥后，透析過程中只減少了少部分本品（AUC和Cmax降低了13％和27％；n=8）。無(wú)需根據(jù)腎功能做出劑量調(diào)整（參見用法用量和注意事項(xiàng)）。 肝功能損傷患者 將輕度、中度或重度肝功能損害（分別為Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A、B或C級(jí)）受試者（n=6- 8）的藥代動(dòng)力學(xué)與健康志愿者進(jìn)行比較。輕度或中度肝功能損害受試者的AUC變化低于 10％，重度肝功能損害受試者的AUC變化高于10％。所有組的Cmax變化均低于25％。無(wú)需 根據(jù)肝功能進(jìn)行劑量調(diào)整（參見用法用量和注意事項(xiàng)）。 CYP2D6基因型 CYP2D6弱代謝者體內(nèi)的本品血漿濃度約為強(qiáng)代謝者體內(nèi)的2倍。在CYP2D6弱代謝 者中聯(lián)用強(qiáng)效CYP3A4/2C9抑制劑可能導(dǎo)致暴露水平增加（參見藥物相互作用）。 在CYP2D6超快代謝者中，本品10mg/日的血漿濃度，在5mg/日和10mg/日劑量用于 強(qiáng)代謝者后達(dá)到的血漿濃度之間?？筛鶕?jù)患者的個(gè)體反應(yīng)考慮進(jìn)行劑量調(diào)整（參見用法用 量）。

貯藏

密封，在30℃以下保存。

包裝

鋁塑包裝：7片/板×1板/盒、14片/板×1板/盒、14片/板×2板/盒、14片/板×4板/ 盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH04652022

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20223303

藥品上市許可持有人

名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 地址：江蘇省連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)

生產(chǎn)企業(yè)

名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)廬山路8號(hào) 郵政編碼：222047 客戶服務(wù)電話：4008285227周一至周五9:00-17:00（節(jié)假日除外） 網(wǎng)址：http://www.hansoh.cn