在售 先必新 5ml(10mg:2.5mg)*6支

商品名稱

通用名稱：依達拉奉右莰醇注射用濃溶液 商品名稱：先必新
英文名稱：EdaravoneandDexborneolConcentratedSolutionforInjection
漢語拼音：YiDaLaFengYouKanChunZhuSheYongNongRongYe

成份

本品為復(fù)方制劑，活性成分為依達拉奉和右莰醇。 （1）依達拉奉 化學(xué)名稱：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮 分子式：C10H10N20 分子量：174.20 （2）右莰醇 化學(xué)名稱：（1R，2S，4R）-1，7，7-三甲基-二環(huán)[2.2.1]庚-2-醇 分子式：C10H180 分子量：154.25 輔料：焦亞硫酸鈉、丙二醇（供注射用）、鹽酸和/或氫氧化鈉（用于調(diào)節(jié)pH值）

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應(yīng)癥

用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。

規(guī)格

5ml：依達拉奉10mg與右莰醇2.5mg。

用法用量

靜脈滴注。推薦劑量為每次15ml（含依達拉奉30mg，右獲醇7.5mg），每日2次。使用時加入到100ml生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，連續(xù)治療14天。應(yīng)于發(fā)病后48小時內(nèi)開始給藥。

不良反應(yīng)

本部分描述了在Ⅲ期臨床試驗中觀察到的可能由依達拉奉右莰醇注射用濃溶液引起的不良反應(yīng)及其發(fā)生率。由于臨床試驗是在規(guī)定條件下進行的，因此在臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能不能反映臨床實踐中的實際發(fā)生率。 依達拉奉右莰醇注射用濃溶液在Ⅲ期臨床試驗中共納入了1194例急性缺血性腦卒中受試者。依達拉奉右莰醇組受試者為599例至少接受過1次37.5mg/次研究藥物治療，平均用藥次數(shù)為26.98次（最低1次，最高28次）。在這部分受試者中，依達拉奉右莰醇注射用濃溶液總體不良反應(yīng)發(fā)生率為13.7％（82例），常見不良反應(yīng)（發(fā)生率>1％）為：轉(zhuǎn)氨酶升高28例（4.7％）和低鉀血癥12例（2.0％）。 以下為少見不良反應(yīng)（發(fā)生率0.1％～1.0％）： 1.代謝及營養(yǎng)類疾?。偘l(fā)生率2.7％）：高尿酸血癥、低鈣血癥、低鉀血癥、高脂血癥、痛風(fēng)； 2.心臟器官疾?。偘l(fā)生率1.2％）：心臟不適、心悸、房顫、心功能障礙、心律失常； 3.皮膚及皮下組織類疾?。偘l(fā)生率1.0％）：瘙癢、皮疹、皮炎、皮膚腫脹、濕疹、蕁麻疹； 4.胃腸系統(tǒng)疾?。偘l(fā)生率0.8％）：腹部不適、便秘、齒齦疼痛、口腔粘膜血腫、上腹不適； 5.呼吸系統(tǒng)、胸及縱隔疾?。òl(fā)生率0.7％）：咳嗽、呼吸困難、非感染性肺炎、呃逆； 6.感染及侵染類疾?。偘l(fā)生率0.5％）：上呼吸道感染、真菌感染、結(jié)膜炎； 7.各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病（總發(fā)生率0.5％）：關(guān)節(jié)痛、背痛、頸痛； 8.各種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。偘l(fā)生率0.3％）：頭暈； 9.各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥（0.3％）：皮膚損傷、輸液反應(yīng)； 10.精神病類（總發(fā)生率0.3％）：屏氣、失眠； 11.全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（總發(fā)生率0.3％）：疼痛、胸痛； 12.肝膽系統(tǒng)疾?。偘l(fā)生率0.2％）：肝臟損害； 13.腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病（總發(fā)生率0.2％）：蛋白尿； 14.眼器官疾?。偘l(fā)生率0.2％）：眼出血； 各類檢查值異?？偘l(fā)生率8.0％，其中包括：轉(zhuǎn)氨酶升高、血肌酐升高、血肌酸磷酸激酶升高、血尿、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、蛋白尿、高密度脂蛋白降低、結(jié)合膽紅素升高、腎臟功能檢查異常、血甘油三酯升高、血尿素升高、血小板計數(shù)升高、α羥丁酸脫氫酶升高、紅細胞計數(shù)下降、尿氮降低、前白蛋白降低、血白蛋白降低、血紅膽素升高、血堿性磷酸酶升高、血同型半胱氨酸升高、轉(zhuǎn)氨酶降低。

禁忌

1.重度腎功能衰竭的患者（有致腎功能衰竭加重的可能）。 2.既往對本品有過敏史的患者。

注意事項

1.輕、中度腎功能損害的患者慎用。 2.肝功能損害患者慎用。 3.心臟疾病患者慎用。 4.高齡患者慎用。 因有使用本品成分之一依達拉奉，加重急性腎功能不全或腎功能衰竭而致死的病例，因此在本品給藥過程中應(yīng)進行多次腎功能檢測，同時在給藥結(jié)束后繼續(xù)密切觀察，出現(xiàn)腎功能下降的表現(xiàn)或少尿等癥狀的情況下，立即停止給藥，進行適當(dāng)處理。尤其是高齡患者，有報道，已有多例使用本品成分之一依達拉奉，死亡病例的報告（大部分都在80歲以上），應(yīng)特別注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本品。妊娠婦女中尚未展開充分研究，尚不能確定關(guān)于妊娠期給藥的安全性。動物生殖毒性研究表明，在6.25-25mg/kg/day的劑量下（最高暴露量為病人使用臨床劑量暴露量的2.9倍時），未見明顯胚胎-胎仔發(fā)育毒性，無明顯致畸作用。 2.哺乳期的婦女禁用。必須應(yīng)用時，在給予本藥期間應(yīng)停止哺乳。動物實驗中有向乳汁中分布的報告。

兒童用藥

兒童不應(yīng)使用本品（因沒有使用經(jīng)驗，尚不能確定兒童用藥的安全性）。

老年用藥

因老年生理機能低下，不良反應(yīng)出現(xiàn)時應(yīng)停止給藥并適當(dāng)處理。一般而言，高齡患者（80歲以上）應(yīng)慎用。

藥物相互作用

臨床研究結(jié)果表明：單劑量靜脈滴注依達拉奉右莰醇注射用濃溶液和單方依達拉奉注射液相比，依達拉奉及依達拉奉葡萄糖醛酸藥代動力學(xué)參數(shù)沒有顯著性差異，說明右莰醇對依達拉奉的藥代動力學(xué)行為沒有影響。 體外研究結(jié)果表明：依達拉奉在人肝微粒體體外孵育中主要被UGT代謝，肝藥酶（CYP450）介導(dǎo)的代謝程度很低，臨床研究結(jié)果同時表明，依達拉奉和右莰醇在人體內(nèi)主要通過UGT代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，因而依達拉奉及右莰醇的藥代動力學(xué)行為不易受CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑影響。另外，治療劑量下依達拉奉右莰醇對主要肝藥酶亦無明顯抑制或誘導(dǎo)作用。 根據(jù)依達拉奉右莰醇注射用濃溶液活性成分之一依達拉奉的說明書與以下藥物合用時應(yīng)慎重或禁用 1.與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時，有至腎功能衰竭加重的可能，因此合并用藥時需進行多次腎功能檢測等觀察。 2.本品須用生理鹽水稀釋。 3.不可和高能量溶液、氨基酸制劑混合或由同一通道輸注（混合后可致依達拉奉的濃度降低）。 4.勿與抗癲癇藥（地西泮、苯妥英鈉等）混合（產(chǎn)生混濁）。 5.勿與坎利酸鉀混合（產(chǎn)生混濁）。

藥物過量

無藥物過量相關(guān)研究支持。在健康人體內(nèi)進行的劑量摸索試驗中，單次給予依達拉奉120mg/右莰醇30mg，或每日2次，每次給予依達拉奉60mg/右莰醇15mg，連續(xù)5天未發(fā)現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。對患者接受高于所推薦劑量時產(chǎn)生的急性毒性尚缺少臨床經(jīng)驗，如果患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可采取包括停藥等適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?

臨床試驗

SIM-23-02是一項在全國45家研究中心進行的隨機雙盲、平行陽性對照Ⅲ期臨床試驗（n=1194），用于評價依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（n=599）對比依達拉奉注射液（n=595）治療急性缺血性腦卒中患者療效和安全性。受試者在發(fā)病后48小時內(nèi)開始接受依達拉奉右莰醇37.5mg或依達拉奉30mg治療，每日兩次，連續(xù)治療14天，治療期間禁止接受溶栓劑或其他神經(jīng)保護藥物治療。療效結(jié)果顯示，依達拉奉右莰醇注射用濃溶液組主要療效指標(biāo)治療后第90天mRS評分≤1分的受試者比例（65.44％）高于依達拉奉注射液組（57.65％），兩組間差異為7.79％，95％Cl（2.29％，13.30％，P=0.0056），具有統(tǒng)計學(xué)意義。依達拉奉右莰醇組治療后第14天、30天和90天NIHSS評分較基線的平均差值分別為-3.01、-3.22和-4.08，依達拉奉組分別為-2.60、-2.85和-3.80，兩組較基線差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。依達拉奉右莰醇組較依達拉奉組兩組間在第14天、30天和90天NIHSS評分下降幅度的平均差值分別為-0.42（95％Cl:-0.73～-0.10，P=0.0097）、-0.39（95％Cl:-0.72～-0.07，P=0.0147）和-0.33（95％Cl:-0.64～-0.01，P=0.0359），兩組間差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。SIM-23-02試驗結(jié)果說明，依達拉奉右莰醇注射用濃溶液治療急性缺血性腦卒中，在神經(jīng)功能恢復(fù)方面的療效優(yōu)于依達拉奉注射液。

貯藏

避光，密封，在陰涼處保存。

包裝

中硼硅玻璃安瓿。5ml/支，6支/盒。

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02562020

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20200007

生產(chǎn)企業(yè)

先聲藥業(yè)有限公司