思美泰0.5g*5支+5ml*5支

藥品名稱

通用名稱：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸商品名稱：思美泰/Transmetil
英文名稱：Ademetionine1,4-ButanedisulfonateforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongDing‘erhuangsuanXiangandan‘a(chǎn)nsuan

成份

化學(xué)名稱：(±)-5‘-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5‘-脫氧腺苷1，4-丁烷二磺酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C15H23N6O5S+·C4H9O6S2-·0.65C4H10O6S2分子量：758.55注射用溶劑：L-賴氨酸、氫氧化鈉和注射用水。

性狀

本品內(nèi)容物為白色或幾乎白色的凍干塊狀物。

適應(yīng)癥

適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積。適用于妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。

規(guī)格

0.5g（以腺苷蛋氨酸計(jì)）

用法用量

初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或靜脈注射，共兩周。靜脈注射必須非常緩慢。維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000-2000mg，口服。

不良反應(yīng)

本品長(zhǎng)期大量應(yīng)用未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。已證明腺苷蛋氨酸既不改變習(xí)慣，也無(wú)成癮性。對(duì)本品特別敏感的個(gè)體，偶可引起晝夜節(jié)律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。保持片劑活性成份穩(wěn)定的酸性環(huán)境使有些患者服用本品后會(huì)出現(xiàn)燒心感覺(jué)和腹部墜漲；以上癥狀均表現(xiàn)輕微，不需要中斷治療。另外，若出現(xiàn)其他癥狀，請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)系。抑郁癥患者使用本品出現(xiàn)自殺意識(shí)/觀念或行為者極為罕見。（有關(guān)情況請(qǐng)參閱[注意事項(xiàng)]及其中的預(yù)防措施）。 在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng) 下農(nóng)數(shù)據(jù)來(lái)源于22項(xiàng)臨床試驗(yàn)中入組并接受腺苷蛋氨酸治療的1667名患者。其中，121名患者(7.2％)出現(xiàn)188例不良反應(yīng)、惡心、腹痛和腹瀉是報(bào)告最頻繁的不良反應(yīng)。無(wú)法總是對(duì)不良事件與藥品之間的因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估。 在上市后觀察或IV期臨床研究中報(bào)告的不良反應(yīng) 免疫系統(tǒng)疾病 過(guò)敏反應(yīng)(如:潮熱，呼吸困難，支氣管痙攣，腰背痛. 胸悶，血壓或心率改變) 精神疾病 焦慮 呼吸、胸腔和縱隔疾病 喉頭水腫 皮膚和皮下組織疾病 注射部位反應(yīng)(極少數(shù)出現(xiàn)皮膚壞死)，血管性水腫，皮 膚變態(tài)反應(yīng)(如:皮疹，島癢，尊麻疹，紅斑)

禁忌

對(duì)本品活性成分或任一輔料過(guò)敏者。 腺苷蛋氨酸禁用與有影響蛋氨酸循環(huán)和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血癥的遺傳缺陷的患者。（如胱硫醚β-合酶缺陷，維生素B12）代謝缺陷。

注意事項(xiàng)

注射用凍干粉針須在臨用前用所附溶劑溶解。靜脈注射必須非常緩慢。 請(qǐng)不要使用過(guò)期藥品,請(qǐng)遠(yuǎn)離熱源。若粉針因?yàn)閮?chǔ)存不當(dāng)而有微小裂口或暴露于熱源,結(jié)晶不是白色時(shí),應(yīng)將本品連同整個(gè)包裝去藥房退換。 由于維生素B12和葉酸缺乏可能降低腺苷蛋氨酸濃度，所以應(yīng)定期監(jiān)測(cè)高?；颊叩难獫{中維生素B12和葉酸的濃度(貧血癥的患者、肝臟疾病患者、妊娠婦女或由于其它疾病或飲食習(xí)慣引起的潛在維生素缺乏的患者-例如素食者)。如果顯示維生素B12和葉酸缺乏，建議在給予腺苷蛋氨酸治療前或同時(shí)給予維生素B12和或葉酸治療。 一些患者在服用腺苷蛋氨酸的過(guò)程中可能出現(xiàn)頭暈。在治療過(guò)程中，應(yīng)建議患者不要駕駛或使用機(jī)械，除非他們有理由相信腺苷蛋氨酸治療不影響患者駕駛和使用機(jī)械的能力。 配伍禁忌：本品不應(yīng)與堿性溶液或含鈣溶液混合。 自殺/自殺觀念(具有抑郁綜合征的患者) 抑郁癥與自殺觀念，自傷和自殺行為(自殺/相關(guān)的事件)的風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)聯(lián)。這種自殺的危險(xiǎn)一直都隨抑郁癥存在，直到抑郁癥病情暫時(shí)得到緩解和減輕。在治療初期抑郁癥病情可能會(huì)無(wú)實(shí) 質(zhì)性改善，因而在此期間對(duì)患者一定要加強(qiáng)觀察和監(jiān)護(hù)。一些臨床經(jīng)驗(yàn)顯示即使在抑郁癥改善初期也可能出現(xiàn)自殺風(fēng)險(xiǎn)增加。 使用本品過(guò)程中岀現(xiàn)的其它精神障礙也可能與自殺風(fēng)險(xiǎn)増高有關(guān)。此外，這些精神障礙與重性抑郁有關(guān)，因此在使用本品治療重性抑郁時(shí)應(yīng)釆取如下的預(yù)防措施。 有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在洽療前即表現(xiàn)出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)較大，所以在洽療期對(duì)這些患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察和監(jiān)護(hù)。比較抗抑郁藥與安慰劑治療精神障礙的臨床硏究結(jié)果顯示：抗抑郁藥組25歲以下年齡段患者中發(fā)生自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)更大。 使用抗抑郁藥進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的嚴(yán)密觀察和監(jiān)護(hù)，特別是對(duì)于自殺風(fēng)險(xiǎn)較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調(diào)整后，更應(yīng)加強(qiáng)這種監(jiān)護(hù)?；颊?或其護(hù)理人員)應(yīng)被告知其有被監(jiān)護(hù)的必要，一旦發(fā)現(xiàn)患者病情惡化，或出現(xiàn)自殺觀念或自殺行為，或出現(xiàn)行為異常改變，應(yīng)馬上向主管醫(yī)生報(bào)告。 腺苷蛋氨酸不應(yīng)用于具有雙相情感暲礙的患者。在應(yīng)用腺苷蛋氨酸洽療的患者中，岀現(xiàn)抑郁癥轉(zhuǎn)變成輕度躁狂或躁狂癥的現(xiàn)象。 文獻(xiàn)報(bào)道1例同時(shí)服用腺苷蛋氨酸和氯米帕明的患者岀現(xiàn)了血清素綜合征。盡管僅推測(cè)存在相互作用，但在同時(shí)給予腺苷蛋氨酸和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRs)、三環(huán)抗抑郁劑(包括氯米帕明)以及含有色氨酸基團(tuán)的藥品和植物源性營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。 抑郁癥患者出現(xiàn)自殺和其它嚴(yán)重事件的風(fēng)險(xiǎn)升高;因此，在應(yīng)用腺苷蛋氨酸洽療的過(guò)程中，應(yīng)繼續(xù)正在迸行的精神病學(xué)洽療，以確保適當(dāng)考慮并治療抑郁癥狀。 有報(bào)告些患者服用腺苷蛋氨酸后出現(xiàn)短暫焦慮或焦加重。大部分情況下，不必中斷治療。少數(shù)情況下，需減少劑量或中斷洽療以緩解焦慮。 腎功能障礙患者 尚未在腎功能受損患者中開展硏究。因此，該類患者使用腺苷蛋氨酸時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 對(duì)高半胱氨酸免疫測(cè)定的干擾： 腺苷蛋氨酸干擾高半胱氨酸的免疫測(cè)定。服用腺苷蛋氨酸的患者，該方法可能測(cè)岀錯(cuò)誤的高半肜氨酸水平。因此，服用腺苷蛋氨酸的患者應(yīng)采用非免疫分析方法檢測(cè)血液高半胱氨酸水平。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠除認(rèn)為明確需要外，在妊娠前3個(gè)月內(nèi)，不應(yīng)使用腺苷蛋氨酸。在妊娠最后幾個(gè)月內(nèi)使用治療劑量的腺苷蛋氨酸尚未引起不良反應(yīng)。哺乳僅在證實(shí)對(duì)新生兒潛在的受益高于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才使用腺苷氨酸。

兒童用藥

腺苷蛋氨酸在兒童中的安全性和有效性尚不確定。

老年用藥

在腺苷蛋氨酸的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有納入足夠的年齡在65歲以上病人，沒(méi)有判定老年患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)是否與年輕患者不同，臨床經(jīng)驗(yàn)也沒(méi)有顯示老年患者和年輕患者之間的治療反應(yīng)有差別。通常情況下，由于老年患者肝、腎、和/或心功能下降更常見以及常存在合并癥和合并用藥，并謹(jǐn)慎進(jìn)行老年患者的劑量選擇，一般以劑量范圍的低限為起始劑量。

藥物相互作用

報(bào)告過(guò)服用腺苷蛋氨酸和氛米帕明的患者出現(xiàn)血清素綜合征。盡管僅推測(cè)存在相互作用，但在同時(shí)給予腺苷蛋氨酸和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、三環(huán)抗抑郁劑(包括狐米帕明)以及含有色氨酸基團(tuán)的藥品和植物源性營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎，(見[注意事項(xiàng)])

藥物過(guò)量

罕見腺苷蛋氨酸藥物過(guò)量的病例報(bào)告。醫(yī)生應(yīng)聯(lián)系當(dāng)?shù)氐南嚓P(guān)救助防治機(jī)構(gòu)。一般來(lái)說(shuō)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并給予支持性治療。

藥理毒理

腺/苷蛋氨酸是人體組織和體液中普遍存在的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等的-前體(轉(zhuǎn)硫基作用參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過(guò)使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過(guò)轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁淤積。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，肝硬化時(shí)肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因?yàn)橄佘盏鞍彼岷铣擅?催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化)的活性顯著下降(約50％所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，因而削弱了防止膽汁淤積的正常生理過(guò)程。結(jié)果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產(chǎn)物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和?；撬崂枚鹊南陆怠６疫@種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險(xiǎn)性增加。有研究證明體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物(如硫醇，甲硫醇)在血中的濃度升高，而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機(jī)理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時(shí)生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。 肝內(nèi)膽汁淤積 肝內(nèi)膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的并發(fā)癥，而且不管它們的病因如何，這種并發(fā)癥都可能發(fā)生。這是由于肝細(xì)胞分泌膽汁減少，因而本應(yīng)隨著膽汁被清除的物質(zhì)在血液中聚積，特別是膽紅素，膽鹽和各種酶。肝內(nèi)膽汁淤積臨床表現(xiàn)為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點(diǎn)是血液中膽汁的成分(主要是總膽紅素和結(jié)合膽紅素，膽鹽)和膽管酶堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高。補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復(fù)膽汁排泌的生理機(jī)制。事實(shí)上各種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明，腺苷蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應(yīng)歸于：1.通過(guò)依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷酯(降低膽固醇與磷酯的比例恢復(fù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性;2.通過(guò)轉(zhuǎn)硫基途徑合成參與內(nèi)源解毒過(guò)程的含硫化合物。 本品沒(méi)有致突變作用，也不影響動(dòng)物的生育能力，在整個(gè)孕期本品既不干擾動(dòng)物胚胎的形成，也不影響胎仔的發(fā)育。

藥代動(dòng)力學(xué)

靜脈注射本品在人體的藥代動(dòng)力學(xué)屬于雙指數(shù)型，分為兩個(gè)階段：一個(gè)階段是迅速分布到各組織，另一個(gè)階段是消除階段，其半衰期大約為90分鐘。口服后本品大約一半以原型從尿液排泄。肌肉注射后本品幾乎完全吸收（96％）；45分鐘后腺苷蛋氨酸的血漿值達(dá)到最高水平。本品只有極少量與血漿蛋白結(jié)合?？诜酒吩谀c道吸收，并使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。用同位素方法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，口服本品后促使肝臟甲基水平升高。此外還證實(shí)，口服本品通過(guò)內(nèi)源性代謝途徑（轉(zhuǎn)甲基發(fā)應(yīng)，轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，脫羧基發(fā)應(yīng)等）被機(jī)體利用。

貯藏

密閉，在25℃以下保存。

包裝

玻璃瓶裝，每盒由5支粉針及5支注射用溶劑組成。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171084

藥品上市許可持有人

ABBOTTLABORATORIESDEMEXICO,S.A.DEC.V.

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：DELPHARMSAINTREMY 國(guó)內(nèi)分包裝廠：上海雅培制藥有限公司