缺貨 奧立蘇 20mg:1100mg*4粒*2板

藥品名稱

通用名稱:?奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊
英文名稱:?OmeprazoleandSodiumBicarbonateCapsules

成份

本品為復(fù)方速釋制劑，其組份為：每粒含奧美拉唑20mg與碳酸氫鈉1100mg。 奧美拉唑化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑。 分子式：C17H19N3O3S 分子量：345.42 碳酸氫鈉 分子式：NaHCO3 分子量：84.01

性狀

? 本品內(nèi)容物為白色或類白色粉末或顆粒。

適應(yīng)癥

1.用于活動性十二指腸潰瘍的短期治療，大多數(shù)患者在4周內(nèi)愈合。有些患者可能需要再治療4周。 2.胃食管反流病 用于治療胃食管反流病所致的胃灼熱（燒心）等其他癥狀，最多4周。 用于內(nèi)鏡診斷的反流性食管炎的短期治療（4～8周）。使用本品超過8周的療效尚未確立。如果患者在治療8周時無好轉(zhuǎn)，可以再治療4周。如果反流性食管炎或胃食管反流病癥狀復(fù)發(fā)（如胃灼熱），可以考慮再使用本品治療4～8周。 用于反流性食管炎愈合后的維持治療。對照的臨床試驗未超過12個月。

規(guī)格

?每粒含奧美拉唑20mg與碳酸氫鈉1100mg

用法用量

由于本品含有的碳酸氫鈉，兩粒20mg（基于奧美拉唑含量）膠囊不能與一粒40mg（基于奧美拉唑含量）膠囊替換使用。 用量： 治療活動性十二指腸潰瘍：20mg（1粒）每天1次，4周， 胃食管反流?。?治療胃食管反流病癥狀：20mg（1粒）每天1次，最多4周， 治療反流性食管炎：20mg（1粒）每天1次，4～8周， 反流性食管炎維持愈合：20mg（1粒）每天1次，對照試驗未超過12個月。 *大多數(shù)患者在4周內(nèi)愈合。有些患者可能需要再治療4周。 **反流性食管炎患者使用本品超過8周的療效尚未確立。如果患者在治療8周時無好轉(zhuǎn)，可以再治療4周。如果反流性食管炎或胃食管反流病癥狀復(fù)發(fā)（如胃灼熱），可以考慮再使用本品治療4～8周。 用法： 用水完整吞服。切勿使用其他液體，切勿打開膠囊。 本品至少在餐前1小時空腹給藥。

不良反應(yīng)

1.臨床試驗經(jīng)驗 由于臨床試驗是在多種不同條件下進行的，藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物的臨床試驗相比，可能無法真實反映臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)率。 據(jù)國外文獻報道，在美國進行的465名患者的臨床試驗中，使用奧美拉唑治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)在1％或以上的總結(jié)如下表。 表2?奧美拉唑治療產(chǎn)生不良反應(yīng)情況（≥1％） 在雙盲和開放的國際多中心臨床試驗中，總結(jié)接受奧美拉唑治療的2631例患者與受試者的不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)在1％或以上的數(shù)據(jù)如下。 表3?奧美拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率（≥1％） 2.上市后經(jīng)驗 奧美拉唑上市后使用過程中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)由數(shù)量不明的人群自發(fā)報告，因此難以估算其實際發(fā)生率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。 全身：超敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、蕁麻疹、發(fā)熱、疼痛、疲勞、不適、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 心血管：胸痛或心絞痛、心動過速、心動過緩、心悸、血壓升高和外周水腫。 胃腸系統(tǒng)：胰腺炎（有些是致命的）、厭食、腸易激、胃腸氣脹、大便變色、食道念珠菌病、舌粘膜萎縮、口干、口腔黏膜炎、腹部腫脹、胃底腺息肉?；加凶?艾綜合征的患者在接受奧美拉唑長期治療時報告發(fā)生胃十二指腸類癌，該發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。 肝臟：肝功能檢測指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、膽紅素（黃疸）]輕度升高，罕見顯著升高。在罕見的情況下發(fā)生的肝臟疾病包括肝癌、膽汁淤積或混合型肝炎、肝壞死（有些是致命的）、肝功能衰竭（有些是致命的）、肝性腦病。 感染和傳染：艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。 代謝和營養(yǎng)類疾?。旱外c血癥、低血糖、低鎂血癥和體重增加。 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉痙攣、肌痛、肌無力、關(guān)節(jié)痛、骨折和腿部疼痛。 精神/神經(jīng)系統(tǒng)：精神障礙包括抑郁、激越、攻擊性、幻覺、意識模糊、失眠、神經(jīng)緊張不安、震顫、情感淡漠、嗜睡、焦慮、夢異常，眩暈，感覺異常、偏側(cè)面肌感覺遲鈍。 呼吸系統(tǒng)：鼻衄、咽痛。 皮膚：嚴(yán)重的全身性皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松解癥（有些是致命的）、史蒂文斯-約翰遜綜合征、皮膚型紅斑狼瘡和多形性紅斑（有些是重度的）、紫癜和/或瘀點、皮炎、蕁麻疹、血管性水腫、瘙癢、光敏性、脫發(fā)、皮膚干燥、多汗。 特殊感官系統(tǒng)：耳鳴、味覺倒錯。 眼部：視力模糊、眼刺激、干眼綜合征、視神經(jīng)萎縮、前部缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)炎和復(fù)視。 泌尿生殖系統(tǒng)：小管間質(zhì)性腎炎、尿路感染、鏡下膿尿、尿頻、血清肌酐升高、蛋白尿、血尿、糖尿、睪丸疼痛和男性乳腺發(fā)育。 血液學(xué)：罕見全血細胞減少癥、粒細胞缺乏癥(有些是致命的)、血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、白細胞增多、溶血性貧血。 另外，碳酸氫鈉也可能引起其他不良反應(yīng)，包括代謝性堿中毒、癲癇發(fā)作、手足抽搐。

禁忌

對苯并咪唑類及本品中任何成份過敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、急性小管間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。 接受含利匹韋林成份產(chǎn)品治療的患者禁用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），包括本品。

注意事項

.胃惡性腫瘤 經(jīng)本品治療癥狀得到緩解的成人患者，仍然不能排除存在胃惡性腫瘤的可能性。PPI治療后出現(xiàn)緩解欠佳或早期癥狀復(fù)發(fā)的成人患者，考慮額外隨訪和診斷檢測。對于老年患者，需考慮內(nèi)窺鏡檢查。 .急性小管間質(zhì)性腎炎 在服用PPI的患者中觀察到急性小管間質(zhì)性腎炎（TIN），可能發(fā)生在PPI治療期間任何時候。患者可能出現(xiàn)多種體征和癥狀，從癥狀性超敏反應(yīng)到腎功能降低的非特異性癥狀（如：不適、惡心和厭食）。在已報告的一系列病例中，一些患者通過組織活檢診斷，無腎外表現(xiàn)（如：發(fā)熱、皮疹或關(guān)節(jié)痛）。如出現(xiàn)疑似急性TIN，應(yīng)停用本品（見禁忌癥）。 .碳酸氫鈉緩沖鹽成份 每粒20mg或40mg奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊含1100mg的碳酸氫鈉（相當(dāng)于13mEq），每粒膠囊的總鈉含量為304mg。碳酸氫鹽與鈣或牛奶一起長期服用會引起乳—堿綜合征。長期服用碳酸氫鈉可能導(dǎo)致全身性堿中毒并且鈉的攝入增加會導(dǎo)致水腫與體重增加。對于限鈉飲食或存在充血性心力衰竭風(fēng)險的患者，在使用本品時應(yīng)考慮鈉量。當(dāng)患者有巴特爾綜合征、低鉀血癥、低鈣血癥和酸堿平衡障礙時應(yīng)該避免使用。 .艱難梭菌相關(guān)性腹瀉 已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI（包括本品）治療可能會增加艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的風(fēng)險，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷（見不良反應(yīng)）?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。 .骨折 多項已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折（髖骨、腕骨或脊柱）的風(fēng)險。接受高劑量（定義為每日多次給藥）和長期（1年或更久）PPI治療的患者，骨折風(fēng)險增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。 .皮膚型及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 在使用PPI（包括奧美拉唑）治療的患者中，報告了皮膚型紅斑狼瘡(CLE)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。這些事件包括新發(fā)的病例或者原有自身免疫疾病的惡化。PPI誘發(fā)的紅斑狼瘡病例主要為CLE。 接受PPI治療的患者中，最常報告的CLE形式是亞急性CLE(SCLE)，通常發(fā)生在連續(xù)藥物治療后的數(shù)周到數(shù)年內(nèi)，患者分布在嬰兒到老年人的不同年齡段。一般來說，組織學(xué)檢查沒有發(fā)現(xiàn)其累及器官。 接受PPI治療的患者中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的發(fā)生率比CLE少。PPI相關(guān)性SLE的嚴(yán)重程度通常比非藥物誘導(dǎo)性SLE輕。SLE通常發(fā)生在治療開始后的幾天到幾年，患者分布從青年至老年人。大多數(shù)患者表現(xiàn)為皮疹；但關(guān)節(jié)痛及血細胞減少也有報告。 避免超療程使用PPI。如果在服用本品的患者中觀察到CLE或SLE的體征或癥狀，應(yīng)停止用藥并將患者轉(zhuǎn)診給適合的專家進行評估。大多數(shù)患者在單獨停用PPI后在4～12周內(nèi)改善。血清學(xué)檢查(如ANA)可能為陽性，血清學(xué)試驗結(jié)果恢復(fù)至正常的時間可能比臨床緩解的時間更長。 7.與氯吡格雷的相互作用 應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。聯(lián)合使用氯吡格雷和80mg奧美拉唑可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時給藥。當(dāng)使用本品時，應(yīng)考慮使用其他藥物進行抗血小板治療（見藥物相互作用）。 8.氰鈷胺（維生素B12）缺乏 長期（例如超過3年）每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見的抑酸治療引起氰鈷胺缺乏的文獻報告。如果觀察到氰鈷胺缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。 9.低鎂血癥 在接受PPI治療至少3個月（絕大多數(shù)治療1年后）的患者中，罕見無癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癲癇發(fā)作。對于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補鎂并停用PPI。 預(yù)期需延長PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物（如利尿劑），需要考慮在開始治療前和治療中定期監(jiān)測血鎂濃度。 10.合用圣約翰草或利福平 誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物（如圣約翰草或利福平）可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。應(yīng)避免本品與圣約翰草或利福平合用。 11.與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用 血清嗜鉻粒蛋白A（CgA）水平會因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽性。在評估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14天，若初始檢測CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實驗室的正常參考值可能存在差異，如需進行一系列檢查（如，監(jiān)測），應(yīng)在同一實驗室中進行。 12.合并使用甲氨蝶呤 文獻提示，PPI和甲氨蝶呤（主要是高劑量，參見甲氨蝶呤說明書）合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，并延長其持續(xù)時間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時需考慮暫停使用PPI（見藥物相互作用） 13.胃底腺息肉 PPI長期使用與胃底腺息肉風(fēng)險增加有關(guān)，尤其是超過1年。大多數(shù)PPI使用者發(fā)生胃底腺息肉時無臨床癥狀，在內(nèi)鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最短療程的PPI治療。 14.肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量，尤其是反流性食管炎愈合期維持治療的患者。 15.亞洲人群建議減少劑量，特別是反流性食管炎愈合期維持治療的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 在妊娠期婦女中，本品尚未開展充分且良好對照的研究。本品含奧美拉唑與碳酸氫鈉。 奧美拉唑：在妊娠期婦女中，奧美拉唑尚未開展充分且良好對照的研究?？捎玫牧餍胁W(xué)數(shù)據(jù)無法證實妊娠早期使用奧美拉唑會增加先天性畸形或其它不良妊娠結(jié)果的風(fēng)險。在大鼠與兔子的生殖研究中，奧美拉唑劑量為人體口服劑量40mg的3.4～34倍（按60kg人的體表面積計算），結(jié)果存在劑量依賴性的胚胎致死率。在動物生殖研究中，在器官形成期分別給予大鼠與兔子口服艾司奧美拉唑鎂（奧美拉唑的一種異構(gòu)體），給藥劑量相當(dāng)于人體口服艾司奧美拉唑或奧美拉唑劑量40mg（按60kg人的體表面積計算）的68倍、42倍，結(jié)果未觀察到致畸毒性。然而，在大部分妊娠和哺乳期，給藥劑量等于或大于34倍人體口服奧美拉唑40mg或艾司奧美拉唑40mg的劑量時（按60kg人的體表面積計算），觀察到了大鼠子代出現(xiàn)骨骼形態(tài)的變化。當(dāng)母體給藥僅限于妊娠期時，任何年齡子代的骨骼形態(tài)未見影響。 碳酸氫鈉：孕婦使用碳酸氫鈉的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以確定藥物相關(guān)的重大出生缺陷或流產(chǎn)的風(fēng)險。已發(fā)表的動物研究報道顯示，大鼠、小鼠、兔子在妊娠期間給予碳酸氫鈉并未引起子代發(fā)育的不良影響。 哺乳 已發(fā)表文獻中可用的數(shù)據(jù)表明，本品中兩種成分（奧美拉唑與碳酸氫鈉）均會出現(xiàn)在人體乳汁中。沒有奧美拉唑或碳酸氫鈉對哺乳嬰兒或母乳分泌存在影響的臨床數(shù)據(jù)。需要考慮母親對本品的臨床需求、母乳喂養(yǎng)對哺乳嬰兒發(fā)育與健康的益處、本品或母親基本情況對哺乳嬰兒的潛在不良影響。

兒童用藥

尚未在年齡小于18歲的兒科患者中確立奧美拉唑碳酸氫鈉的安全性和有效性。

老年用藥

美國和歐洲臨床試驗中，超過2000例老年患者(≥65歲)接受了奧美拉唑治療。老年和較年輕受試者中的安全性和有效性未見差異。其他報告的臨床用藥經(jīng)驗未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者之間存在療效差異，但是不能排除有些老年患者對藥品更敏感。 藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，老年患者的清除速率降低、生物利用度增加。奧美拉唑的血漿清除率為250mL/分鐘(約為年輕受試者的一半)。血漿半衰期平均為1小時，約為非老年健康受試者服用本品的2倍。但是，老年患者無需進行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

詳見附件說明。 表4?與奧美拉唑合用對藥物以及診斷的臨床影響 表5?與其它藥物聯(lián)合用藥對奧美拉唑的臨床影響

藥物過量

奧美拉唑 在人體中過量使用奧美拉唑已有報告。當(dāng)劑量達到2400mg（為常規(guī)臨床推薦劑量的120倍）時，臨床表現(xiàn)各異，包括意識模糊、嗜睡、視力模糊、心動過速、惡心、嘔吐、出汗、面紅、頭痛、口干，以及其他類似常規(guī)臨床經(jīng)驗中觀察到的不良反應(yīng)（見不良反應(yīng)）。這些癥狀是短暫的，未見單獨服用奧美拉唑引起嚴(yán)重臨床結(jié)局的報告。尚無奧美拉唑過量的特異性解藥。因奧美拉唑廣泛地與蛋白結(jié)合，因此不易透析。過量時應(yīng)給予對癥支持治療。 碳酸氫鈉 碳酸氫鈉藥物過量可能會導(dǎo)致電解質(zhì)異常（低鈣血癥、低鉀血癥、高鈉血癥）、代謝性堿中毒，以及癲癇發(fā)作。應(yīng)當(dāng)進行支持性治療及糾正電解質(zhì)異常。

藥理毒理

藥理作用 奧美拉唑?qū)儆谌〈竭溥蝾愐种莆杆岱置诘乃幬?，無抗膽堿能或抗組胺作用，通過特異性抑制胃壁細胞的H+-KXxX-ATP酶系統(tǒng)從而達到抑制胃酸分泌的作用。因該酶系統(tǒng)又稱為胃粘膜上的質(zhì)子泵，所以奧美拉唑又被稱為質(zhì)子泵抑制劑，是阻斷胃酸分泌的最后步驟。其抑制作用強度與劑量相關(guān)，對基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌都有作用。 碳酸氫鈉為抗酸藥，既可以直接中和胃酸，緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感、反酸，又可以為奧美拉唑提供堿性環(huán)境，緩沖胃酸對奧美拉唑的作用，使奧美拉唑在吸收之前不被胃酸分解，從而快速吸收和長久地抑制胃酸。 毒理研究 遺傳毒性 奧美拉唑的體外人淋巴細胞染色體誘變試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗和體內(nèi)骨髓細胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陽性；奧美拉唑的Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤試驗和大鼠體內(nèi)肝DNA損傷試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的33.6倍）的奧美拉唑，大鼠生育力和交配行為均未見影響。 大鼠和兔在器官形成期分別經(jīng)口給予最高劑量138mg/kg/天和69.1mg/kg/天（以體表面積計，均約為人口服給藥劑量40mg的34倍）的奧美拉唑，均未見潛在的致畸性。兔在器官形成期經(jīng)口給予奧美拉唑6.9-69.1mg/kg/天（以體表面積計，約為人口服給藥劑量40mg的3.4倍-34倍），可見死亡胎仔、胎仔吸收和妊娠終止呈劑量依賴性增加。大鼠在交配前至哺乳期經(jīng)口給予奧美拉唑13.8-138mg/kg/天（以體表面積計，約為人口服劑量40mg的3.4倍-34倍），可見劑量相關(guān)的胚胎-胎仔毒性以及子代產(chǎn)后發(fā)育毒性。 致癌性 在兩項為期24個月的大鼠致癌性試驗中，奧美拉唑的給藥方案為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的0.4倍-34.2倍），結(jié)果顯示雄性和雌性大鼠的腸嗜鉻樣（ECL）細胞癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加，且雌鼠的發(fā)生率更高（更高的奧美拉唑血藥濃度）。未經(jīng)處理對照組大鼠則很少發(fā)現(xiàn)胃類癌。此外，所有給藥組中雄性和雌性大鼠均可見ECL細胞增生。在其中一項試驗中，雌性大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑13.8mg/kg/天（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的3.36倍）連續(xù)1年，隨后1年停止給藥，未見類癌發(fā)生；在第1年給藥結(jié)束時，與給藥相關(guān)的ECL細胞增生的發(fā)生率有所增加（給藥組94％vs對照組10％），第2年時給藥組和對照組之間差異減少（46％vs26％），但給藥組仍可見更多的細胞增生；其中1只大鼠（2％比例）出現(xiàn)胃腺癌，連續(xù)給藥2年大鼠未見類似腫瘤，該品系大鼠在歷史數(shù)據(jù)中未曾發(fā)現(xiàn)此類腫瘤，上述腫瘤結(jié)果難以解釋。在大鼠2年的致癌性試驗中，140.8mg/kg/天高劑量組（以體表面積計，約為人給藥劑量40mg的34倍）的雄性和雌性大鼠均未發(fā)現(xiàn)星型細胞瘤。在一項為期78周的小鼠致癌性試驗中，奧美拉唑未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率增加。P53（XxX/-）轉(zhuǎn)基因小鼠26周致癌性試驗結(jié)果為陰性。 大鼠24個月致癌性試驗結(jié)果顯示，雄鼠和雌鼠的胃類癌和ECL細胞增生呈劑量相關(guān)性顯著增加，在胃底部切除、PPIs或高劑量H2受體拮抗劑長期治療的大鼠中也可觀察到胃類癌的發(fā)生。

藥代動力學(xué)

國外文獻報道： 吸收 健康受試者在餐前1小時空腹口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊20mg（基于奧美拉唑含量），單次給藥和每日一次給藥第7天的Cmax分別是498.1ng/mL和679.8ng/mL，AUC（0-inf）分別是509.7ng×hr/mL和1029ng×hr/mL，Tmax分別是0.61hr和0.82hr。 本品單次或每日一次重復(fù)給藥，奧美拉唑Cmax在20-40mg劑量范圍內(nèi)近似成正比，劑量加倍至40mg時觀察到平均穩(wěn)態(tài)AUC增加高于劑量增加（第7天增加超過3倍）。本品中奧美拉唑的生物利用度隨著多次給藥而增加。 本品40mg（基于奧美拉唑含量）在餐后1小時給藥時，與在餐前1小時給藥相比，奧美拉唑的AUC降低大約22％。 分布 奧美拉唑與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率大約為95％。 清除 代謝 奧美拉唑通過細胞色素P450酶系統(tǒng)廣泛代謝。其主要代謝依賴于CYP2C19酶的多樣性表達，代謝產(chǎn)物為羥基奧美拉唑，是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。剩余部分通過另一種同工酶CYP3A4代謝，代謝產(chǎn)物為奧美拉唑砜。 健康受試者口服奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊后，血漿中奧美拉唑的平均半衰期大約為1小時（范圍：0.4小時～4.2小時），總清除率為500～600mL/min。 排泄 單劑量口服奧美拉唑緩沖溶液后，給藥劑量的約77％以至少6個代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)尿排出，其中2個代謝物為羥基奧美拉唑和相應(yīng)的羧酸。其余通過糞便排泄，這意味著膽汁是奧美拉唑代謝產(chǎn)物重要的排泄方式。在血漿中已經(jīng)確定三種代謝產(chǎn)物，奧美拉唑硫化物、砜衍生物和羥基奧美拉唑。這些代謝產(chǎn)物很少或者沒有抑制分泌的活性。 特殊人群 老年人 老年人奧美拉唑的清除率略有降低，生物利用度升高。單劑量40mg口服時老年健康受試者生物利用度為76％，而年輕受試者服用同劑量生物利用度為58％。有將近70％的劑量的代謝物通過尿液排出，未檢出原型藥物。血漿清除率為250mL/min（大約為年輕健康受試者的一半），而其平均血漿半衰期則為1小時，與年輕受試者相似。 兒童 未進行未成年人（18歲以下）的藥代動力學(xué)研究。 性別 男性和女性體內(nèi)奧美拉唑的吸收和排泄之間的差異未知。 肝功能不全者 肝病患者，屬于Child-PughA級（n=3）、B級（n=4）、C級（n=5）的慢性肝病患者與健康受試者比較，口服奧美拉唑緩沖液的生物利用度達100％，與靜脈注射類似，首過效應(yīng)降低。平均血漿半衰期升高到將近3小時，而正常受試者為0.5～1小時。血漿清除速率為70mL/min，而正常受試者則為500～600mL/min。特別是反流性食管炎的長期維持治療時，肝功能不全者應(yīng)考慮減少劑量。 腎功能不全者 肌酸酐清除率在10～62mL/min/1.73m2的腎功能不全患者中，服用奧美拉唑緩沖溶液的分布情況與健康受試者相似，而生物利用度稍高，因為尿液排泄是奧美拉唑代謝的主要途徑，隨著肌酐清除率的降低，奧美拉唑的清除速率也稍微減慢。腎功能不全患者不需要減少劑量。 亞洲人群 單劑量20mg奧美拉唑的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，亞洲受試者AUC約為高加索受試者的4倍。特別是反流性食管炎的長期維持治療時，亞洲受試者應(yīng)考慮減少劑量。

貯藏

? 遮光，密封，不超過25℃干燥處保存。

包裝

?藥用鋁箔和聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片，7粒/板，1板/盒;2板/盒;4板/盒。4粒/版，2板/盒。

有效期

?36個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH06732021

批準(zhǔn)文號

?國藥準(zhǔn)字H20213483

生產(chǎn)企業(yè)

? 杭州中美華東制藥有限公司