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藥品名稱

通用名稱:米氮平片
英文名稱:MirtazapineTablets
漢語拼音:MiDanPingPian

成份

主要組成成分：米氮平 化學(xué)名稱：1，2，3，4，10，14b-六氫-2-甲基吡嗪基[2，1-a]吡啶井[2，3-c][2]苯并氮雜? 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： image.png 分子式：C17H19N3 分子量：265.35

適應(yīng)癥

用于治療抑郁癥。

規(guī)格

15mg

用法用量

口服給藥。應(yīng)隨水吞服，不應(yīng)嚼碎。 成人：有效劑量通常為每日15~45mg。治療起始劑量為15mg或30mg，通常在用藥一至二周后起效。當(dāng)服用藥物適量時(shí)，二至四周內(nèi)應(yīng)有療效。若效果不夠明顯，可將劑量增加直至最大劑量。若劑量增加二至四周后仍無作用，應(yīng)停止使用本品。 腎功能損害患者：中重度腎功能損害（肌酐清除率<40ml/min）患者對米氮平的清除率下降。中重度腎功能損害患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量（見（注意事項(xiàng)））。 肝功能損害患者：肝功能損害患者對米氮平的清除率下降。肝功能損害患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎選擇劑量。由于尚未在重度肝功能損害患者中開展研究，此類人群使用本品時(shí)更應(yīng)特別小心（見

注意事項(xiàng)

）。 米氮平的清除半衰期為20~40小時(shí)，因此本品適于每日服用一次（最好在臨睡前服用）。本品也可分次服用（如早晚各一次，夜間應(yīng)服用較高劑量）。 患者應(yīng)連續(xù)服藥，充分治療至少6個(gè)月，以維持療效。 建議逐漸停藥，以防止撒藥癥狀發(fā)生（見

注意事項(xiàng)

）。

不良反應(yīng)

由于抑郁癥患者常會(huì)表現(xiàn)出一些由疾病本身引起的癥狀，因此有時(shí)較難區(qū)分哪些癥狀是因疾病本身所致，哪些癥狀是因米氮平治療所致。 在米氮平片隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗(yàn)中，報(bào)道最常見的發(fā)生率超過5％的不良反應(yīng)包括：嗜睡、鎮(zhèn)靜、口干、體重增加、食欲增加、頭暈和疲乏。此外，根據(jù)在美國進(jìn)行的對照臨床試驗(yàn)結(jié)果，最常見的與米氮平使用有關(guān)（發(fā)生率為5％或以上）并且不同于安慰劑組患者發(fā)生率（米氮平治療的發(fā)生率至少是安慰劑治療的兩倍）的不良事件有：嗜睡、食欲增加、體重增加和頭暈。 所有在患者（包括非抑郁癥患者）中進(jìn)行的隨機(jī)，安慰劑對照試驗(yàn)均對米氮平的不良反應(yīng)進(jìn)行了評價(jià)。薈萃分析（meta）包含了20個(gè)臨床試驗(yàn)，計(jì)劃的治療持續(xù)期最長達(dá)12周，有1501名患者（134人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850名患者（79人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗(yàn)的擴(kuò)展期以保持與安慰劑治療的可比性。 表1為不良反應(yīng)的分類發(fā)生率，在臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組比較，米氮平片治療組中的不良反應(yīng)率較高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并加入了自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)。自發(fā)報(bào)告中不良反應(yīng)的頻率是根據(jù)這些事件在臨床試驗(yàn)中的報(bào)告率而定。在米氮平隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)中未觀察到的，而自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)頻率歸類為“頻率不詳”。 表1米氮平片的不良反應(yīng) 2023-10-24_120444.jpg 在臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室評價(jià)中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的短暫升高（但是相關(guān)不良事件報(bào)告顯示，與安慰劑相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。 兒童人群 在兒童中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中經(jīng)常觀察到下列不良事件：體重增加、蕁麻疹以及高甘油三酯血癥。 在美國進(jìn)行的每天服用劑量為5~60mg的米氮平片的短期安慰劑對照試驗(yàn)中，發(fā)生率≥1％且高于安慰劑組的不良事件見表2。 表2美國短期對照試驗(yàn)中發(fā)生率≥1％的臨床體驗(yàn)a 2023-10-24_121026.jpg 在美國進(jìn)行的短期安慰劑對照試驗(yàn)結(jié)果 導(dǎo)致中斷治療的不良反應(yīng) 在美國進(jìn)行的為期6周的臨床對照試驗(yàn)中，453名服用米氮平片的患者中約有16％的患者因不良事件中斷治療，361名安慰劑治療患者中約有7％的患者因不良反應(yīng)而中斷治療。最常見（≥1％）的與中斷治療有關(guān)的且被認(rèn)為與藥物相關(guān)的不良事件（即造成的患者脫落率至少是安慰劑組兩倍的事件）包括： 2023-10-24_121646.jpg 心電圖（ECG）變化 分析了在6周安慰劑對照驗(yàn)中338名接受米氮平治療患者和261名接受安慰劑治療患者的心電圖。米氮平治療患者未觀察到OTc≥500msec者，米氮平治療組患者的OTc平均改變?yōu)?1.6msec，安慰劑治療組患者的QTc平均改變?yōu)?3.1msec，米氮平組患者的心率平均增加3.4次/分鐘，安慰劑用藥患者心率平均增加0.8次/分鐘。這些變化的臨床意義不詳。 在一項(xiàng)54名健康受試者參加的隨機(jī)、安慰劑、莫西沙星沙陽性對照的臨床試驗(yàn)中使用暴露反應(yīng)分析評估了米氮平對QTc間期的影響。試驗(yàn)顯示米氮平濃度和QTc間期延長之間呈正相關(guān)，然而米氮平45mg劑量（治療劑量）和75mg劑量（超治療劑量）均未對QTc間期有臨床意義的影響。 米氮平上市前評價(jià)中觀察到的其他不良事件： 在上市前臨床試驗(yàn)中，共有2796名患者多次服用了米氮平片，且治療情況以及治療持續(xù)時(shí)間變化很大，包括開放和雙盲試驗(yàn)、無對照和對照試驗(yàn)、住院患者和門診患者試驗(yàn)、固定劑量和劑量調(diào)整試驗(yàn)。臨床研究者采用自己選擇的術(shù)語報(bào)告與此治療有關(guān)的不良事件。因此，如果不首先將相似類型的不良事件歸納入數(shù)量更少的標(biāo)準(zhǔn)化事件類別中，將不可能對出現(xiàn)不良事件個(gè)體所占的比例提供有意義的評估。 在下文中，采用標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)詞匯庫標(biāo)準(zhǔn)編碼（COSTART）術(shù)語對不良事件進(jìn)行分類，其發(fā)生率代表了2796名患者在治療期間發(fā)生至少一次不良事件比例。需要強(qiáng)調(diào)的是，盡管報(bào)告的事件是在米氮平治療期間發(fā)生，但未必是米氮平造成的。不良事件發(fā)生率；常見為≥1％，偶見為1％~‰，罕見為<1‰。 以下為上述表格中未列出的不良事件。具有臨床重要性的事件還在

注意事項(xiàng)

中描述。 全身：常見：不適、腹痛、急腹癥；偶見：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部水腫、潰瘍、光敏反應(yīng)、頸強(qiáng)直、頸部疼痛、腹脹：罕見：蜂窩組織炎、胸痛（胸骨下）。 心血管系統(tǒng)：常見：高血壓、血管舒張；偶見：心絞痛、心肌梗死、心動(dòng)過緩、室性期外收縮、暈厥、偏頭痛、低血壓；罕見：房性心律失常、二聯(lián)律、血管性頭痛、肺栓塞、腦缺血、心臟擴(kuò)大、靜脈炎、左心功能衰竭。 消化系統(tǒng)：常見；嘔吐、厭食；偶見：噯氣、舌炎、膽囊炎、惡心和嘔吐、牙齦出血、口腔炎、結(jié)腸炎、肝功能檢查異常；罕見：舌變色、潰瘍性口腔炎、唾液腺肥大、流涎增加、腸梗阻、胰腺炎、口瘡性口腔炎、肝硬化、胃炎、胃腸炎，口腔念珠菌病、舌腫脹。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：罕見：甲狀腺腫、甲狀腺功能減退。 血液和淋巴系統(tǒng)：罕見：淋巴結(jié)病、白細(xì)胞減少癥、瘀點(diǎn)、貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞增多癥、全血細(xì)胞減少癥。 代謝和營養(yǎng)異常：常見：口渴；偶見：脫水、體重減輕；罕見：痛風(fēng)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、傷口愈合異常、酸性磷酸酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、糖尿病、低鈉血癥。 肌肉骨骼系統(tǒng)：常見：肌無力、關(guān)節(jié)痛；偶見：關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎；罕見：病理性骨折、骨質(zhì)疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱斷裂、關(guān)節(jié)病、滑囊炎。 神經(jīng)系統(tǒng)：常見：感覺減退、情感淡漠、抑郁、運(yùn)動(dòng)功能減退、眩暈、顫搐、激越、焦慮、健忘、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、感覺異常；偶見：共濟(jì)失調(diào)、譫妄、錯(cuò)覺、人格解體、運(yùn)動(dòng)障礙、錐體外系綜合征、性欲增強(qiáng)、協(xié)調(diào)能力異常、構(gòu)音障礙、幻覺、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)官能癥、肌張力障礙、敵對行為、反射增強(qiáng)、情緒不穩(wěn)定、欣快癥、偏執(zhí)狂樣反應(yīng)；罕見：失語癥、眼球震顫、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性坐立不安）、木僵、癡呆、復(fù)視、藥物依賴、麻痹、癲癇大發(fā)作、肌張力減退、肌陣攣、精神病性抑郁癥、停藥綜合征、5-羥色胺綜合征。 呼吸系統(tǒng)：常見：咳嗽增多、鼻竇炎；偶見：鼻衄、支氣管炎、哮喘、肺炎；罕見：窒息、喉炎、氣胸、呃逆。 皮膚：常見：瘙癢、皮疹；偶見：痤瘡、剝脫性皮炎、皮膚干、單純皰疹、脫發(fā)；罕見：蕁麻疹、帶狀皰疹、皮膚增生、脂溢性皮炎、皮膚潰瘍。 特殊感覺：偶見：眼痛、調(diào)節(jié)異常、結(jié)膜炎、耳聾、角膜結(jié)膜炎、流淚障礙、青光眼、聽覺過敏、耳痛：罕見：瞼炎、部分暫時(shí)性耳聾、中耳炎、味覺喪失、嗅覺倒錯(cuò)。 泌尿生殖系統(tǒng)：常見：泌尿道感染；偶見：腎結(jié)石、膀胱炎、排尿困難、尿失禁、尿潴留、陰道炎、血尿、乳房疼痛、閉經(jīng)、痛經(jīng)、白帶、陽痿；罕見：多尿、尿道炎、孑宮不規(guī)則出血、月經(jīng)過多、異常射精、乳房充血、乳房增大、尿急。 米氮平上市后評價(jià)中觀察到的其他不良事件： 報(bào)告自上市以來的不良事件，這些事件在時(shí)間上與米氮平治療有關(guān)（不一定有因果關(guān)系），包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病例，并且有的病例存在合并用藥的情況。 已有嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的病例報(bào)告，包括Stevens-Johnson綜合征、大皰性皮炎、多形紅斑和中毒性表皮壞死。 禁忌： 超敏： 對米氮平或本品任何輔料成份有超敏反應(yīng)者禁用。 單胺氧化酶抑制劑： 禁止將擬用于治療精神疾病的單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）與米氮平合并使用或者在停用米氮平14天內(nèi)的使用，因發(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)升高。在擬用于治療精神疾病的MAOls停藥后14天內(nèi)同樣禁用米氮平（見[注意事項(xiàng)]）。 禁止正在接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈應(yīng)用亞甲藍(lán)治療的患者使用米氮平，因?yàn)榘l(fā)生5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)升高（見[注意事項(xiàng)]）。 注意事項(xiàng)： 警告： 臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn) 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化，以及產(chǎn)生自殺意念和行為中起著作用。抗抑郁藥（SSRIs（5-羥色胺再攝取抑制劑）和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。但短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會(huì)增加自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。 在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥，超過4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)（共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)[中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者），各種藥物引起的自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念和行為的絕對風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比）但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對穩(wěn)定。下表3提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。 表3 2023-10-24_123414.jpg 在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。 自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)在長期用藥過程中（如幾個(gè)月后）是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應(yīng)密切觀察和監(jiān)測其臨床癥狀惡化、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。 用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和/或自殺意念和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺意念和行為的先兆。 當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺意念和行為，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺意念和行為的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。 如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀（參見[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。 用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺意念和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用米氮平時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險(xiǎn)。 雙相情感障礙患者的篩查 抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過對照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。米氮平尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。 5-羥色胺綜合征 類似其它5-羥色胺能藥物，使用米氯平治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合用時(shí)（如：曲坦、SSRIs、SNRIs（去甲腎上腺素再攝取抑制劑）、鋰鹽、西布曲明、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、芬太尼及其類似物、曲馬多、美沙芬、他噴他多、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛、三環(huán)類抗抑郁藥色氨酸和丁螺環(huán)酮），與損害5-羥色胺代謝的藥物合用時(shí)（如：MAOIs的亞甲藍(lán)），與5-羥色胺前體物質(zhì)合用時(shí)（如：色氨酸補(bǔ)充劑），與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時(shí)。 5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（如：激越、幻覺、譫妄、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如：心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn)、體溫過高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（如：震顫、強(qiáng)直肌陣攣、反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào)）、癲癇發(fā)作和胃腸道癥狀（如：惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與抗精神病藥物惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括體溫過高、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。（見[藥物相互作用]） 禁止米氮平與MAOls合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOls治療的患者也不應(yīng)使用米氮平。所有報(bào)告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥，沒有報(bào)告采用其他途徑（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量給予亞甲藍(lán)，在某些情況下，正在服用米氮平的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOls治療。在開始MAOls治療乏前應(yīng)先停用米氮平（見[禁忌]）。 如果臨床上有合理需要，要合并使用米氮平和某種SSRI，SNRI或其他5-羥色胺能藥物（如：曲普坦類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見[藥物相互作用]）。 不推薦合并使用米氮平和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）。 當(dāng)上述事件發(fā)生時(shí)，必須立即停用米氮平及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開始對癥支持治打。 閉角型青光眼 對于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥（包括米氮平）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會(huì)引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。 骨髓抑制、粒細(xì)胞缺乏癥： 米氮平治療過程中已有骨髓抑制的報(bào)道，其表現(xiàn)通常為粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏癥。在米氮平臨床試驗(yàn)中罕見可逆性的粒細(xì)胞缺乏癥。在上市前臨床試驗(yàn)中，2796名接受米氮平治療的患者有2人出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥[中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)（ANC）<500/mm3并伴有體征和癥狀，例如發(fā)熱、感染等]，其中一人為Si?gren綜合征，還有一名患者出現(xiàn)了重度的中性粒細(xì)胞減少癥（ANC<500/mm3無相關(guān)癥狀）。這三名患者分別在治療的第61天、第9天和第14天發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少，均在停用米氮平后恢復(fù)?；谶@三個(gè)病例得出重度中性粒細(xì)胞減少（伴有或不伴有相關(guān)感染）的發(fā)生率約為1.1/1000，95％置信區(qū)間非常寬，即2.2/10.000~3.1/1000。如果患者出現(xiàn)咽喉痛、發(fā)熱、口腔炎或其他感染跡象，并伴有白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)降低，應(yīng)中斷米氮平治療并對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。 上市后使用米氮平出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)道很少，大多數(shù)是可逆性的，但是有幾例是致命的。致命個(gè)例中，大部分患者年齡為65歲以上。因此醫(yī)生在治療過程中應(yīng)注意，一旦發(fā)現(xiàn)患者有發(fā)熱、喉痛、口炎或其他感染癥狀應(yīng)立即停止用藥并作血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。 一般注意事項(xiàng)： 中斷治療的癥狀： 已有中斷（特別是突然中斷）米氮平片后即出現(xiàn)不良反應(yīng)的報(bào)告，包括但不僅限于以下反應(yīng)：頭暈、夢異常、感覺紊亂（包括感覺異常和電休克感）、激動(dòng)、焦慮、疲勞、意識錯(cuò)亂、頭痛、震顫、惡心、嘔吐、出汗或其它可能具有臨床意義的癥狀。報(bào)告的大多數(shù)病例為輕度并呈自限性。盡管如此，以上這些被當(dāng)作不良反應(yīng)報(bào)告，但應(yīng)明確這些癥狀可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。 鑒于存在出現(xiàn)中斷治療癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，目前正服用米氮平的患者不能突然中斷治療。當(dāng)出于醫(yī)學(xué)考慮需中斷米氮平治療時(shí)，推薦逐步減量而非驟然停用。 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性坐立不安： 抗抑郁藥的使用與靜坐不能的發(fā)生相關(guān)，表現(xiàn)為主觀不悅或煩惱不安，需要經(jīng)常走動(dòng)，并伴有不能靜坐或靜止站立，最可能發(fā)生于治療的最初幾周內(nèi)。調(diào)高劑量對于發(fā)生這些癥狀的患者是有害的。 低鈉血癥： 因使用米氮平出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告非常罕見。對于存在相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的患者，比如老年患者或合并使用已知可致低鈉血癥的其它藥物的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 嗜睡： 在美國進(jìn)行的對照試驗(yàn)中，有54％接受米氮平治療的患者出現(xiàn)嗜睡，安慰劑組為18％，阿米替林組為60％。這些試驗(yàn)中，嗜睡造成10.4％接受米氮平治療的患者中斷治療，安慰劑組為2.2％。尚不清楚是否會(huì)對米氮平的嗜睡作用產(chǎn)生耐受。由于米氮平可能會(huì)顯著損害行為能力，患者在從事需要警覺性的活動(dòng)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，直到他們能評估藥物對自身精神運(yùn)動(dòng)能力所產(chǎn)生的影響。 頭暈： 在美國進(jìn)行的對照試驗(yàn)中，7％接受米氮平治療的患者報(bào)告頭暈，安慰劑組為3％，阿米替林組為14％。尚不清楚是否會(huì)對米氮平使用有關(guān)的頭暈產(chǎn)生耐受。 食欲/體重增加： 在美國進(jìn)行的對照試驗(yàn)中，17％接受米氮平治療的患者報(bào)告食欲增加，安慰劑組為2％，阿米替林組為6％。在這些相同的試驗(yàn)中，7.5％米氮平治療的患者體重增加≥7％，安慰劑組為0％，阿米替林組為5.9％。在美國進(jìn)行的上市前臨床試驗(yàn)，包括許多長期、開放標(biāo)簽治療的患者，有8％接受米氮平治療的患者因體重增加而停藥。在一項(xiàng)為期8周的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，每日給藥劑量為15~45mg，49％接受米氮平治療的患者體重增加至少7％，安慰劑治療患者為5.7％。 膽固醇/甘油三酯： 在美國進(jìn)行的對照試驗(yàn)中，15％接受米氮平治療的患者觀察到非空腹膽固醇比正常值上限升高≥20％，安慰劑組為7％，阿米替林組為8％。在這些相同的試驗(yàn)中，6％接受米氮平治療的患者非空腹甘油三酯升高至≥500mg/dL，安慰劑組為3％，阿米替林組為3％。 轉(zhuǎn)氨酶升高： 在美國進(jìn)行的短期對照試驗(yàn)，2.0％接受米氮平治療的患者（8/424）觀察到臨床顯著的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（23倍正常范圍上限），安慰劑治療患者為0.3％（1/328），阿米替林治療患者為2.0％（3/181）。這些ALT升高的患者中大多數(shù)沒有出現(xiàn)與肝功能受損有關(guān)的體征或癥狀，一些患者因ALT升高而停藥，另一些患者盡管繼續(xù)米氮平治療，但肝酶水平恢復(fù)正常。肝功能受損患者應(yīng)慎用米氮平。 黃疸： 一旦出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停止用藥。 透發(fā)躁狂/輕度躁狂： 在美國進(jìn)行的研究中，約有0.2％接受米氮平治療的患者（3/1299患者）出現(xiàn)躁狂/輕度躁狂。雖然躁狂/輕度躁狂的發(fā)生率在米氮平治療期間非常低，但有躁狂/輕度躁狂病史的患者應(yīng)慎用。 癲癇發(fā)作： 在上市前臨床試驗(yàn)中，279名接受米氮平治療的美國和非美國患者中只報(bào)告了1例癲癇發(fā)作。但是，尚未對有癲癇發(fā)作病史的患者進(jìn)行對照試驗(yàn)。因此這些患者使用米氮平時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 在有伴隨疾病患者中的使用： 在有伴隨全身疾病的患者中使用米氮平的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。因此，對伴隨影響代謝或血液動(dòng)力學(xué)應(yīng)答的疾病或狀況的患者，開具米氮平處方應(yīng)謹(jǐn)慎。 對近期有心肌梗死或其他顯著心臟疾病病史未進(jìn)行米氮平的系統(tǒng)評價(jià)或未使用米氮平至可評估的劑量。在健康志愿者中進(jìn)行的早期臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，米氮平用藥伴有顯著的體位性低血壓。在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中少見體位性低血壓。對已知在低血壓情況下癥狀可能惡化的心血管或腦血管疾病患者（心肌梗死、心絞痛或缺血性腦卒中發(fā)作病史），以及易出現(xiàn)低血壓狀況的患者（脫水、血容量減少以及降血壓藥物治療），應(yīng)慎用米氮平。 中度[腎小球?yàn)V過率（GFR）=11~39ml/min/1.73m2]和重度[GFR<10ml/min/1.73m2]腎功能損害患者的米氮平清除率降低，肝功能損害患者也是如此。這些患者應(yīng)慎用米氮平（見

用法用量

）。 需要監(jiān)護(hù)的情況： 對以下病癥患者，應(yīng)注意用藥劑量并定期作仔細(xì)檢查： ·癲癇和器質(zhì)性腦綜合征，盡管臨床經(jīng)驗(yàn)表明與其他抗抑郁藥一樣，服用米氮平時(shí)極少有癲癇發(fā)作，但是對于有發(fā)作史的患者使用米氮平應(yīng)慎重。當(dāng)患者出現(xiàn)癲癇或者癲癇發(fā)作頻率增加應(yīng)該停止使用。 ·肝功能損害患者：單劑量口服15mg米氮平后，輕中度肝功能損害患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受試者下降約35％。米氮平的平均血漿濃度升高約55％。 .腎功能損害患者：單劑量口服15mg米氮平后，中度（肌酐清除率<40ml/min）和重度（肌酐清除率≤10ml/min）腎功能損害患者的米氮平清除率與正常受試者相比分別下降30％和50％。米氮平的平均血漿濃度分別升高約55％和115％。輕度腎功能損害患者（肌酐清除率<80ml/min）與對照組相比沒有顯著差異。 .心臟病如傳導(dǎo)障礙，心絞痛和近期發(fā)作的心肌梗塞。對這類病癥應(yīng)采取常規(guī)預(yù)防措施并謹(jǐn)慎服用其他藥物。 .低血壓。 .糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁藥可能會(huì)改變血糖控制水平。可能需要調(diào)整胰島素和/或口服降血糖藥的劑量，并推薦做密切監(jiān)護(hù)。 與服用其他抗抑郁藥物一樣，以下患者服用米氮平時(shí)應(yīng)予注意： .伴精神分裂癥及其他精神病的患者服用抗抑郁藥后精神病性癥狀會(huì)惡化，妄想可能加重。 ·處于抑郁期的雙相情感障礙患者使用抗抑郁藥后，患者有可能轉(zhuǎn)變?yōu)樵昕裣?。?yīng)密切監(jiān)護(hù)有躁狂癥/輕度躁狂癥病史的患者。任何進(jìn)入躁狂期的患者，應(yīng)停止使用米氮平。 ·盡管米氮平?jīng)]有成癮性，上市后用藥經(jīng)驗(yàn)顯示，在長期給藥后突然停止治療有時(shí)會(huì)引起停藥癥狀。大部分停藥反應(yīng)較弱且具有自限性。在各種報(bào)道的停藥癥狀中、頭暈、焦慮、激越、頭疼和惡心最為常見。盡管這些都被報(bào)道為停藥癥狀，需要注意的是，這些癥狀可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。如同

用法用量

，建議逐漸停止使用米氮平。 ·排尿困難（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼內(nèi)壓增高的患者服藥期間需注意觀察（盡管米氮平僅有很弱的抗膽堿作用且其發(fā)生問題的機(jī)會(huì)很?。?·在一項(xiàng)54名健康受試者參加的隨機(jī)、安慰劑、莫西沙星對照的臨床試驗(yàn)中使用暴露反應(yīng)分析評估了米氮平對QTc間期的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明米氮平45mg劑量（治療）和75mg劑量（超治療）均未對QTc間期有臨床意義的影響。米氮平上市后使用過程中曾報(bào)告QT延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速和猝死病例。大多數(shù)報(bào)告與過量相關(guān)或發(fā)生在有QT延長的其它風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中，包括伴隨使用延長QTc的藥物。在已知有心血管疾病或QT延長家族史的患者中處方米氮平時(shí)，以及與延長QTc間期的其它藥品伴隨用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 酒精： 已知米氮平能疊加酒精對認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)技能造成損害。因此，患者在服用米氮平期間不得飲酒。 乳糖： 此藥物含有乳糖，伴有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不應(yīng)服用此藥。 干擾認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)行為： 因?yàn)槊椎斤@著的鎮(zhèn)靜作用，可能對判斷、思維，特別是運(yùn)動(dòng)技能造成損傷。使用米氮平造成的困倦可能會(huì)損害患者駕駛，操作機(jī)器，或完成需要警覺性任務(wù)的能力。因此，患者在參與危險(xiǎn)活動(dòng)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，直到他們有理由確定米氮平治療不會(huì)對他們參與這些活動(dòng)的能力造成不良影響。 患者用藥信息： 處方醫(yī)師或其他健康從業(yè)人員應(yīng)告知患者、患者家屬和他們的護(hù)理人員有關(guān)米氮平治療的風(fēng)險(xiǎn)和益處，并且應(yīng)提供合理用藥的咨詢。 處方藥，放于兒童不能觸及的地方。 18歲以下兒童和青少年： 本品不能用于18歲以下兒童和青少年患者。 在兒童和青少年服用抗抑郁藥物的臨床試驗(yàn)中，自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺想法）和敵對行為（主要為攻擊、對立行為和憤怒）比服用安慰劑者更常見。此外，目前尚缺乏兒童和青少年服用此藥對于他們的成長。發(fā)育、認(rèn)知和行為的發(fā)展的長期安全數(shù)據(jù)。 完成治療療程： 在患者采用米氮平治療1-4周可能出現(xiàn)病情改善的情況下，建議他們應(yīng)遵醫(yī)囑繼續(xù)治療。 合井用藥： 如果患者正在服用或準(zhǔn)備服用任何處方藥或非處方藥，應(yīng)告知醫(yī)生，因?yàn)槊椎接锌赡軙?huì)與其他藥物產(chǎn)生相互作用。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 如果患者懷孕或在米氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕，應(yīng)告知醫(yī)生。 妊娠婦女使用米氮平的數(shù)據(jù)有限，未顯示先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)升高，動(dòng)物試驗(yàn)未顯示任何與臨床相關(guān)的致畸作用，但是觀察到了發(fā)育毒性（見[藥理毒理]）。 流行病學(xué)資料表明，懷孕期使用SSRIs，特別是妊娠晚期，可能會(huì)增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)（PPHN）。雖然沒有研究過PPHN與米氮平治療之間的關(guān)系，但考慮到有關(guān)作用機(jī)制（5-羥色胺濃度的增加），不能排除這種潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 給妊娠婦女開具米氮平處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，除非明確需要，米氮平不得在妊娠期間使用。如果直到分娩或分娩前不久才停用米氮平，建議對新生兒進(jìn)行出生后可能的停藥效應(yīng)的監(jiān)測。 如果患者在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。 由于米氮平可能部分分泌至乳汁中，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用米氮平。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及有限的臨床數(shù)據(jù)表明，只有極少量的米氮平經(jīng)乳汁分泌。是否中斷哺乳或者中斷米氮平的治療，應(yīng)該充分權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對幼兒的益處以及米氮平對母親治療的益處，再作決定。

兒童用藥

18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全性和有效性尚未確立。（見[注意事項(xiàng)]）。

老年用藥

老年患者慎用本品。 約有190名老年人（年齡≥65歲）參與米氮平的臨床試驗(yàn)。已知米氮平主要通過腎臟排泄（75％），在腎功能受損患者中米氮平清除案下降的風(fēng)險(xiǎn)升高。由于老年人更容易出現(xiàn)腎功能下降，劑量選擇時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。鎮(zhèn)靜藥可能造成老年人意識混亂和過度鎮(zhèn)靜。該組人群未發(fā)現(xiàn)異常的與年齡有關(guān)的不良現(xiàn)象。藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)顯示老年人藥物清除率下降。

藥物相互作用

藥效學(xué)相互作用： 米氮平不應(yīng)與單胺氧化酶（MAO）抑制劑合并使用或者在停用MAO抑制劑治療的兩周內(nèi)使用。反之，接受米氮平治療的患者如果需要使用MAO抑制劑治療，之間應(yīng)間隔約兩周（見[禁忌]）。另外，與SSRIs一樣，米氮平與其他5-羥色胺活性物質(zhì)（L-色氮酸、曲坦類、曲馬多、利奈唑胺、亞甲藍(lán)、SSRIs、文拉法辛、鋰和貫葉連翹（Hypericumperforatum）制劑）合并給藥可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)生5-羥色胺相關(guān)反應(yīng)（5-羥色胺綜合征，見[注意事項(xiàng)]）。 米氮平可能加重苯二氮卓類和其他鎮(zhèn)靜劑（特別是大多數(shù)抗精神病藥、組胺H1拮抗劑、阿片類）的鎮(zhèn)靜作用。當(dāng)這類藥物與米氮平合用時(shí)應(yīng)予以注意。12名健康受試者合并使用地西泮（15mg）對米氮平（15mg）的血漿濃度水平影響甚微。但是米氮平產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)技能損傷與地西泮產(chǎn)生的影響有疊加作用。因此，應(yīng)建議患者在服用米氮平期間避免使用地西泮以及其他類似藥物。 米氮平可增加酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，因此，治療期間應(yīng)建議患者不要飲用含酒精的飲料。 同時(shí)服用華法林的受試者每日服用米氮平30mg會(huì)引起小幅但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）增高。當(dāng)增加米氮平的服用劑量時(shí)，不能排除更顯著的作用，建議在米氮平和華法林同時(shí)使用時(shí)，監(jiān)測INR水平。 QT延長和/或室性心律失常（例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）風(fēng)險(xiǎn)可能隨著延長QTc間期的伴隨用藥（例如某些抗精神病藥和抗生素）和米氮平過量而增加。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用： 影響肝代謝的藥物： 米氮平的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)可能受到藥物代謝酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。 由細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物以及/或抑制細(xì)胞色素酶P450的藥物： CYP酶誘導(dǎo)劑（以下均為穩(wěn)態(tài)情況下的研究）： 苯妥英：健康男性受試者（n=18）中，苯妥英（200mg/天）使米氮平（30mg/天）的清除率增加約2倍，導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低45％。米氮平對苯妥英的藥代動(dòng)力學(xué)形響不明顯。 卡馬西平：健康男性受試者（n=24）中，卡馬西平（400mg，2次/天）使米氮平（15mg，2次/天）的清除率增加約2倍，導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低60％，當(dāng)苯妥英、卡馬西平或其他的肝代謝誘導(dǎo)劑（如利福平）與米氮平同用時(shí)，米氮平的劑量可能需要增加。如果停用此類藥品，米氮平的劑量可能需要降低。 CYP酶抑制劑： 西咪替?。航】的行允茉囌撸╪=12）接受西咪替丁，一種弱CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4抑制劑（800mg，2次/天）達(dá)穩(wěn)態(tài)后與穩(wěn)態(tài)下的米氮平（30mg/天）合用，米氮平曲線下面積（AUC）增加超過50％。米氮平不改變西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)特征。當(dāng)開始合用西咪替丁時(shí)，米氮平可能需要減量，當(dāng)停用西咪替丁時(shí)則應(yīng)增加米氮平劑量。 酮康唑：健康男性白種人中（n=24）合用強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑（200mg，2次/天，連續(xù)6.5天），可使單劑量30mg米氮平的血漿峰濃度和AUC分別升高約40％和50％。 當(dāng)米氮平與強(qiáng)CYP3A4抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、唑類抗真菌劑、紅霉素或奈法唑酮合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 帕羅西?。阂豁?xiàng)在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者（n=24）體內(nèi)相互作用研究顯示，穩(wěn)態(tài)下的米氮平（30mg/天）不改變穩(wěn)態(tài)下帕羅西?。?0mg/天），一種CYP2D6抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 其它藥物一藥物相互作用： 阿米替林：在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者（n=32）中，穩(wěn)態(tài)下阿米替林（75mg/天）不改變穩(wěn)態(tài)下米氮平（30mg/天）的藥代動(dòng)力學(xué)特征，米氮平也不改變阿米替林的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 鋰：未發(fā)現(xiàn)健康男性受試者穩(wěn)態(tài)下的亞治療劑量鋰（600mg/天連續(xù)10天）對單劑量30mg米氮平產(chǎn)生臨床效應(yīng)或明顯的藥代動(dòng)力學(xué)改變，尚不清楚較高劑量的鋰對米氮平藥代動(dòng)力學(xué)的作用。 利培酮：一項(xiàng)在需要抗精神病藥和抗抑郁藥治療的受試者（n=6）中的非隨機(jī)化、相互作用的體內(nèi)研究顯示，米氮平（30mg/天）穩(wěn)態(tài)下不影響利培酮（最高達(dá)3mg，2次/天）的藥代動(dòng)力學(xué)。 藥物過量： 現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)表明單用米氮平過量的癥狀通常輕微。已有報(bào)道為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制并伴有方向感喪失和長時(shí)間鎮(zhèn)靜，還有心動(dòng)過速、輕度高血壓或低血壓。然而，如果劑量大大高于治療劑量，特別是與其他藥物同時(shí)過量應(yīng)用，可能會(huì)引起非常嚴(yán)重（甚至是致命性的）的后果。這些病例中也報(bào)告過QT延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，對藥物過量的患者應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的對癥和支持治療，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測，目前沒有已知的特異性米氮平解毒劑，可考慮使用活性炭或洗胃。

貯藏

遮光，密封，陰涼處保存

包裝

鋁鋁包裝，每板10片，1板/盒，2板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH05572022

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20080101

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：山西康寶生物制品股份有限公司 生產(chǎn)地址：山西省長子縣漢闕廣場康寶工業(yè)園

上市許可持有人

山西康寶生物制品股份有限公司