在售 可樂必妥 0.5％(5ml:24.4mg)*1支

藥品名稱

通用名稱:左氧氟沙星滴眼液 商品名稱:可樂必妥
英文名稱:LevofloxacinEyeDrops

成分

化學(xué)名稱：(-)-(S)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C18H20FN3O4·1/2H2O 分子量：370.38

性狀

本品為淡黃綠色的澄明液體。

適應(yīng)癥

適應(yīng)菌種：對本制劑敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬、細球菌屬、莫拉氏菌屬、棒狀桿菌屬、克雷白氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形菌屬、摩氏摩根菌、流感嗜血桿菌、結(jié)膜炎嗜血桿菌（科—威氏桿菌）]、假單胞菌屬、綠膿桿菌、嗜麥芽黃單胞菌、不動桿菌屬、丙酸桿菌。 適應(yīng)癥：用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無菌化療法。

規(guī)格

5ml:24.4mg(以左氧氟沙星計)

用法用量

一般1天3次、每次滴眼1滴，根據(jù)癥狀可適當(dāng)增減。對角膜炎的治療在急性期每15～30分鐘滴眼1次，對嚴(yán)重的病例在開始30分鐘內(nèi)每5分鐘滴眼1次，病情控制后逐漸減少滴眼次數(shù)。治療細菌性角膜潰瘍推薦使用高濃度的抗生素滴眼制劑。

不良反應(yīng)

注冊上市時：在共計472例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的有8例（1.69％）。主要的不良反應(yīng)為眼刺激感4件（0.85％）、眼瞼瘙癢感3件（0.64％）等。 上市后使用情況調(diào)查（再審查結(jié)束時）：在共計6686例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)的有42例（0.63％）。主要的不良反應(yīng)為彌漫性表層角膜炎等角膜障礙12件（0.18％）、眼瞼炎等6件（0.09％）、眼刺激感6件（0.09％）等。 1．嚴(yán)重不良反應(yīng)：休克、過敏樣癥狀（發(fā)生率不詳）：有可能引起休克、過敏樣癥狀，應(yīng)充分進行觀察。當(dāng)發(fā)現(xiàn)紅斑、皮疹、呼吸困難、血壓降低、眼瞼浮腫等癥狀時應(yīng)停止給藥，予以妥善的處置。 2．其他不良反應(yīng)：發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)采取停止給藥等妥善的處置。

禁忌

對本品的成分、氧氟沙星及喹喏酮類抗菌制劑有過敏既往史的患者。

注意事項

1．為了防止耐藥菌的出現(xiàn)等，原則上應(yīng)確認敏感性，盡量將用藥時間控制在治療疾病所需的最少時間以內(nèi)。 2．本品對甲氧苯青霉素耐藥性葡萄球菌（MRSA）的有效性尚未得到證實。當(dāng)MRSA所致的感染較為明顯、臨床癥狀無改善時，應(yīng)盡快使用抗MRSA作用較強的藥物。 3．僅用于滴眼。 4．為了防止污染藥液，滴眼時應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對孕婦或可能妊娠的婦女，只有在其治療的有益性高于可能發(fā)生的危險性時方可給藥。（對妊娠期間的安全性尚不明確）

兒童用藥

根據(jù)日本可樂必妥滴眼液上市后使用情況調(diào)查的結(jié)果，在15歲以下兒童的1160例中，1歲以下的186例中未見有不良反應(yīng)，在1歲至15歲用藥者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的為4例（點狀角膜炎、眼瘙癢癥、接觸性角膜炎、蕁麻疹）。

老年用藥

通常，老年人的生理功能有所降低，應(yīng)注意予以減量等。

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過量

尚不明確。

臨床試驗

1.對各種疾病的臨床效果：以外眼部感染性疾病患者為對象對本品實施的II期試驗、III期雙盲比較試驗、普通臨床試驗的共計323例中，其各種疾病的臨床效果如下表。 2.對各有效菌種的臨床效果：上述323個病例的各有效菌種的臨床效果如下表。 3.對眼科圍手術(shù)期無菌化療法的效果：以眼科手術(shù)患者為對象對本制劑的手術(shù)前后無菌化效果進行探討的結(jié)果，無菌化率為70.0％（35/50例）。

藥理毒理

藥理作用：左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學(xué)活性部分，具有約2倍于氧氟沙星的抗菌活性。左氧氟沙星的主要作用機制為通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（拓補異構(gòu)酶II）及拓補異構(gòu)酶IV的活性，從而阻礙細菌DNA的合成。 左氧氟沙星的抗菌譜較為廣泛。左氧氟沙星的體外試驗結(jié)果顯示對葡萄球菌屬、包括肺炎球菌的鏈球菌屬、細球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬等革蘭陽性菌，以及包括綠膿桿菌的假單胞菌屬、流感嗜血桿菌屬、莫拉氏菌屬、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動桿菌屬、腸桿菌屬等革蘭陰性菌等具有較強的抗菌作用。 遺傳毒性：下列試驗表明左氧氟沙星不具有致突變的作用：Ames細菌突變分析（鼠傷寒沙門氏菌和大腸埃希菌）、CHO/HGPRT正向突變檢測，小鼠微核試驗，小鼠顯性致死試驗，大鼠非程序性DNA合成試驗，小鼠姐妹染色單體互換試驗。在體外染色體畸變（CHL細胞系）和姐妹染色體單位互換試驗（CHL/IU細胞系）中為陽性。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量高達360mg/kg/天時（以體表面積計算相當(dāng)于人類最大推薦劑量的4.2倍），左氧氟沙星對其生殖能力沒有損害。靜脈滴注劑量為100mg/kg/天時（以體表面積計算相當(dāng)于人類最大推薦劑量的1.2倍），左氧氟沙星對其生殖能力也沒有損害。 致癌性：大鼠每日服用左氧氟沙星，最高劑量100mg/kg/天（以體表面積計算為人類推薦最大劑量750mg的1.4倍），連續(xù)服用2年，未表現(xiàn)出任何致癌作用。左氧氟沙星不能縮短UV誘發(fā)的白化裸鼠（SKh-1）皮膚腫瘤的進展時間，左氧氟沙星不具有光致癌性。 其他毒性：左氧氟沙星和其他喹諾酮類抗菌藥已經(jīng)表明可以導(dǎo)致大多數(shù)種屬的未成年實驗動物發(fā)生關(guān)節(jié)病變。幼年犬（4-5月齡）經(jīng)口給予左氧氟沙星10mg/kg/天連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥為4mg/kg/天連續(xù)給藥14天，均可引起關(guān)節(jié)損害。幼年大鼠經(jīng)口給藥300mg/kg/天連續(xù)用藥7天，或靜脈給藥為,60mg/kg/天連續(xù)給藥4周，均可引起關(guān)節(jié)病變。3個月的Beagle犬，連續(xù)14天經(jīng)口給予左氧氟沙星40mg/kg/天，在第8天出現(xiàn)嚴(yán)重的關(guān)節(jié)毒性而停藥。在劑量≥2.5mg/kg水平（根據(jù)比較血漿AUC，約是兒童用量的0.2倍）時，可出現(xiàn)輕微肌肉骨骼損傷的臨床變現(xiàn)，但尚無大體病理學(xué)和組織病理學(xué)損傷。劑量為10和40mg/kg(分別為兒童用量的約0.7倍和2.4倍）時，可以引起骨膜炎和關(guān)節(jié)軟骨損傷?；謴?fù)18周后，關(guān)節(jié)軟骨大體病理學(xué)和組織病理學(xué)仍存在。

藥代動力學(xué)

1．血中濃度 將本品以1次2滴、1日4次給健康成人連續(xù)滴眼2周，最終滴眼1小時后的血中濃度為定量界限（0.01μg/ml）以下。 2．動物的眼組織內(nèi)分布（有色家兔、有色大鼠、犬） 用14C-標(biāo)記的左氧氟沙星滴眼液以1次50μl給有色家兔滴眼時，15分鐘后在球結(jié)膜和瞼結(jié)膜的最高濃度（Cmax）分別為1433.8ngeq/g和1058.8ngeq/g，30分鐘后在角膜和房水的最高濃度（Cmax）分別為6839.5ngeq/g和842.8ngeq/g。之后隨著時間的推移而減少；2小時后在含黑色素組織的虹膜、睫狀體和視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜的最高濃度（Cmax）分別為11514.4ngeq/g和3269.6ngeq/g，之后緩慢消失。 此外，對有色大鼠也顯示出了同樣的狀況。在以1次1μl、1日3次連續(xù)滴眼1周后，最終滴眼1小時后在角膜、房水和玻璃體等眼組織中的放射源濃度分別為2270.8ngeq/g、267.1ngeq/g、372.0ngeq/g。之后隨著時間的推移而減少；最終滴眼1小時后在虹膜、睫狀體和視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜分別為185047.6ngeq/g、36549.6ngeq/g，之后緩慢消失。 用0.3％左氧氟沙星滴眼液對比格狗以1次1滴、1日4次連續(xù)滴眼2周后，最終滴眼24小時后的眼組織內(nèi)濃度為：虹膜、睫狀體為39.4μg/g，脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜色素上皮為12.3μg/g，眼組織中的含黑色素組織顯示出了較高的分布。而向去除色素上皮的視網(wǎng)膜之分布卻很少。

貯藏

密閉，遮光，1～30℃保存。

包裝

塑料滴眼容器，1支/盒。

有效期

36個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20140299

批準(zhǔn)文號

進口藥品注冊證號：H20150278

藥品上市許可持有人

公司名稱:SantenPharmaceuticalCo.，Ltd. 地址:4-20Ofuka-cho，Kita-kuOsaka，Japan

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠:SantenPharmaceuticalCo.，Ltd.NotoPlant 地址:2-14，Shikinami，Hodatsushimizu-cho,Hakui-gunIshikawa,Japan

境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)

名稱:參天制藥(中國)有限公司 地址:蘇州工業(yè)園區(qū)汀蘭巷169號 郵政編碼:215026 電話:0512-62957500 傳真:0512-62957800