在售 必立汀 (5ml:5mg)*50噴

藥品名稱

通用名:苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑 商品名:必立汀 英文名:BencycloquidiumBromideNasalSpray
漢語拼音:Benhuankuixiu‘a(chǎn)nBipenwuji

成份

本品主要成份:苯環(huán)喹溴銨

性狀

本品內(nèi)容物為無色澄明液體，按壓噴霧器，藥液即呈霧狀噴出。

適應(yīng)癥

本品適用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀。

規(guī)格

(1)5ml:5mg,每瓶50噴，每噴含苯環(huán)喹溴銨90ug。 (2)10ml;10mg,每瓶100噴，每噴含苯環(huán)喹溴銨90μg。

用法用量

用量 成人:每日4次，每次2噴(每側(cè)鼻孔各1噴),療程為4周(28天)。 特殊人群 腎功能損傷 腎功能損傷患者使用經(jīng)驗有限。見[注意事項]。 肝功能損傷 肝功能損傷患者使用經(jīng)驗有限。見[注意事項]. 兒科人群 見[兒童用藥]. 老年人群 見[老年用藥]。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)多數(shù)與本品的抗膽堿能藥物特性有關(guān)。本品的安全性分析數(shù)據(jù)來自于984例進入安全性分析集的受試者，其中有610例受試者應(yīng)用本品，在應(yīng)用本品的受試者中共有38例(6.23％)發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度均為輕度或中度，無重度不良反應(yīng)，多數(shù)不良反應(yīng)在未采取任何措施的情況下自行消失，僅有1例(0.16％)患者由于不良反應(yīng)(鼻痛)降低本品劑量，1例(0.16％)患者由于不良反應(yīng)(頭暈)退出研究，另有1例(0.16％)患者由于發(fā)生不良反應(yīng)(鼻衄)暫停用藥1天。研究報告的常見不良反應(yīng)包括一過性的鼻干燥以及鼻衄。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。 抗膽堿能作用 與其他抗膽堿能藥物相似，本品應(yīng)慎用于閉角型青光眼患者及前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 特別注意確保藥物不能直接接觸眼睛，避免讓藥物噴霧進入眼內(nèi)。應(yīng)告知患者藥物進入眼內(nèi)可能引發(fā)或加重閉角型 青光眼瓷眼痛或眼部不適、,暫時性視力模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺暈輪或彩色影像和角膜水腫。一旦發(fā)生上述癥狀，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)師。 有鼻、眼部損傷或手術(shù)史及鼻部其他疾病等本品應(yīng)慎用于有鼻腔出血現(xiàn)象的患者。 在臨床研究中排除了合并鼻部其他疾病，如急慢性鼻竇炎，鼻中隔偏曲、鼻息肉、鼻部腫瘤的患者，以及過去三個月內(nèi)有鼻、眼部損傷或手術(shù)史的患者，因此在這些患者中的 使用經(jīng)驗有限。 嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病 在臨床研究中排除了有嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病，如急性心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛、慢性心功能不全、危及生命的心律失常如室性心動過速或室顫，以及研究者判斷心電圖異 常有臨床意義的患者,因此在這些患者中的使用經(jīng)驗有限。 本品應(yīng)慎用于有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病的患者。 腎功能損傷 目前尚未進行本品在腎功能檢驗中肌酐高于正常參考值上限患者中的研究。因此在這些患者中的使用經(jīng)驗有限。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 目前缺乏本品在妊娠婦女中的使用經(jīng)驗，因此孕婦不宜使用。 動物試驗經(jīng)驗表明，苯環(huán)喹溴銨鼻腔給藥,劑量分別為36ug/kg.288ug/kg.1152ug/kg時，對兔子體重?zé)o影響，也未見胎兔外觀、骨骼及內(nèi)臟畸形。 哺乳 目前尚不清楚本品是否會進入乳汁，因此哺乳期婦女不宜使用。 生育力 目前尚無本品對生育力的臨床研究數(shù)據(jù)，動物生殖研究和其他數(shù)據(jù)均未觀察到對雌、雄性動物生育力的影響。

兒童用藥

尚未在兒童患者中研究本品的安全性和有效性，因此兒童不宜使用。

老年用藥

尚無本品在65歲以上人群中的使用經(jīng)驗。

藥物相互作用

與代謝酶CYP2D6強抑制劑(帕羅西汀片)相互作用研究結(jié)果表明:鼻腔給予本品180μg和口服帕羅西汀片20mg,來對本品在人體中的暴露量產(chǎn)生具有臨床意義的代謝性相互作用。

藥物過量

高劑量的苯環(huán)喹溴銨可能引起抗膽堿能作用相關(guān)體征和癥狀，如:唾液量減少、口干/咽干和鼻干燥。如發(fā)生藥物過量，應(yīng)停用本品，并考慮進行對癥治療。本品在健康人群開展了最大劑量1080ug/天(相當(dāng)于一次2噴給藥6次)、連續(xù)給藥14天的耐受性研究,研究結(jié)果表明: 僅有3例受試者出現(xiàn)了咽部粘膜充血的不良反應(yīng),其余臨床觀察、實驗室檢查、心電圖等均未發(fā)現(xiàn)異常,由此可見，健康成年人對苯環(huán)喹溴銨鼻噴霧劑耐受性良好。

臨床試驗

一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的I11期臨床研究證實了本品用于改善變應(yīng)性鼻炎引起的流涕.鼻塞、鼻癢和噴嚏癥狀的安全性和有效性。共有705例持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者接受本品或者安慰劑治療,其中有354例患者使用本品，用量為每日4次，每次每側(cè)鼻孔各1噴,療程為28+4天。通過患者每日對自身流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏癥狀的視覺模擬評分來觀察本品的安全性和有效性。對流涕癥狀的影響在此項研究中,本品與安慰劑相比，可顯著降低患者流涕癥狀視覺模擬評分(本品流涕癥狀視覺模擬評分均值較基線期評分均值下降4.83,安慰劑下降2.46,兩組相比P<0.001),即本品可顯著改善患者的流涕癥狀。患者每日流涕癥狀視覺模擬評分變化情況詳見圖1,由圖1可見，自用藥第6天起，本品流涕癥狀評分均值較基線期的下降值大于安慰劑組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002)，且該優(yōu)勢從用藥后第6天起一直持續(xù)至治療結(jié)束(28XxX4天，P<0.001)。

藥理毒理

藥理作用 苯環(huán)喹溴銨為選擇性M膽堿能受體拮抗劑,對M3和M1-受體選擇較強，對M2-受體的選擇性較弱。苯環(huán)喹溴銨可競爭性地抑制乙酰膽堿和呼吸道平滑肌上M-膽堿能受體結(jié)合而擴張 支氣管，其半衰期接近異丙托溴銨。苯環(huán)喹溴銨可能通過抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的腺體分泌和炎癥反應(yīng)，緩解變應(yīng)性鼻炎的癥狀。 毒理研究 遺傳毒性:苯環(huán)喹溴銨Ames試驗、中國倉鼠CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)骨髓細胞微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:大鼠滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨972μg/kg(按體表面積計算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的13倍)未見對母體生育指數(shù)的顯著影響，可見雄性精子數(shù)量減少，仔鼠離乳窩重、體重、心臟重量增加;在162μg/kg(按體表面積計算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的2倍)劑量下未見上述反應(yīng)。妊娠兔滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨1152ug/kg(按體表面積計 算,約為臨床最大每日劑量720ug/天的31倍),未見胚胎-胎仔畸形。妊娠大鼠圍產(chǎn)期滴鼻給予苯環(huán)喹溴銨972μg/kg(按體表面積計算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的13倍)未 見對親代生殖功能和子代生長發(fā)育的不良影響。 其他:在安全藥理學(xué)試驗中，苯環(huán)喹溴銨單次經(jīng)鼻給藥，在5.86mg/kg(按體表面積計算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的40倍)劑量下對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定抑制作用，在8.5mg/kg(按體表面積計算，約為臨床最大日推薦劑量720μg/天的228倍)劑量下對兔有過性擴瞳作用。

藥代動力學(xué)

吸收與分布:鼻腔給予本品后，15.8士7.0分鐘達到最大血藥濃度。以720μg/天的劑量連續(xù)鼻腔給予本品5天時可達穩(wěn)態(tài)，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為94.5土33.7pg/ml。 代謝與消除:本品通過細胞色素酶P450氧化代謝。單次使用本品180ug后清除半衰期、表觀分布容積和血漿清除率分別為9.59土12.41h.4232士5291L和369土229L/h,72小時尿液累積排泄率為3.60XxX1.62％.性別不影響本品在人體內(nèi)多次給藥的藥代動力學(xué)特征。連續(xù)給藥后苯環(huán)喹溴銨暴露量略有增加，0-4小時內(nèi)苯環(huán)喹溴銨在健康人體內(nèi)的AUC的幾何平均值增加了36.6％,Cmax的幾何平均值增加了36.0％,停藥36小時后基本消除。人體血漿體外研究表明本品的血漿蛋白結(jié)合率約為71.4％。

貯藏

密閉，30C以下保存，不得冷凍。

包裝

藥用高密度聚乙烯瓶和藥用噴霧劑定量泵.1瓶/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00662020

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20200003

上市許可持有人

企業(yè)名稱:銀谷制藥有限責(zé)任公司 注冊地址:北京市通州區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)通州園金橋科技產(chǎn) 郵政編碼:101102 電話號碼:010-82525366 傳真號碼:010-82525328 網(wǎng)址:www.yingupharm.com

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:銀谷制藥有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址:北京市通州區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)通州園金橋科技產(chǎn) 業(yè)基地景盛南四街13號18A 郵政編碼:101102 電話號碼:010-82525366 傳真號碼:010-82525328 網(wǎng)址:www.yingupharm.com