樂松50mg(7cm*10cm)*3貼*1袋

藥品名稱

通用名稱:洛索洛芬鈉貼劑
英文名稱:LoxoprofenSodiumPatches

成分

洛索洛芬鈉。 化學(xué)名稱：2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物 分子式：C15H17NaO3?2H2O 分子量：304.31

性狀

本品為淡褐色至褐色膏體，涂布于背襯層上，膏體表面覆蓋透明保護(hù)層。

適應(yīng)癥

用于下述疾病及癥狀的消炎和鎮(zhèn)痛： 骨關(guān)節(jié)炎、肌肉痛、外傷導(dǎo)致的腫脹或疼痛。

規(guī)格

50mg/貼(7cmx10cm); 100mg/貼(10cmx14cm)。

用法用量

1日1次，貼于患處。

不良反應(yīng)

截至目前，沒有進(jìn)行專門用于評(píng)估本品不良反應(yīng)發(fā)生率的臨床試驗(yàn)。 據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，含有相同成分的洛索洛芬鈉凝膠膏(LOXONINPAP100mg)，在日本上市前的安全性評(píng)估中，1075例患者中有91例(8.5％)發(fā)生了不良反應(yīng)(基于主/客觀癥狀和臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù))。主要不良反應(yīng)包括皮膚癥狀，如瘙癢(2.1％)、紅斑(1.5％)、接觸性皮炎(1.4％)等；消化道癥狀，如胃部不適(0.6％)等；臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值異常，如ALT(GPT)升高(0.6％)、AST(GOT)升高(0.5％)等。 在日本上市后監(jiān)測中使用洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)和洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)的3,038例患者，共計(jì)報(bào)告了87例不良反應(yīng)(2.9％)。主要不良反應(yīng)為接觸性皮炎(1.4％)、瘙癢(0.5％)、紅斑(0.4％)等皮膚癥狀。 （1）重大不良反應(yīng)（發(fā)生率不明） 休克，過敏反應(yīng)：可能發(fā)生休克或過敏反應(yīng)（血壓下降，蕁麻疹，喉水腫，呼吸困難等）。應(yīng)密切觀察患者，如果發(fā)生任何異常，應(yīng)立即停藥，并采取適當(dāng)措施。 （2）其他不良反應(yīng) [洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)及洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)的合計(jì)] 注：自發(fā)報(bào)告中的不良反應(yīng)發(fā)生率不明。

禁忌

以下患者禁止給藥： 1.對(duì)本品任何成分有既往過敏史的患者。 2.患有阿司匹林誘發(fā)性哮喘(非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥等誘發(fā)的哮喘發(fā)作)或有既往史的患者(可能會(huì)導(dǎo)致阿司匹林誘發(fā)性哮喘發(fā)作）。

注意事項(xiàng)

1.慎重用藥（下述患者慎重用藥）： 支氣管哮喘患者（有可能使病情惡化）。 2.重要的基本注意事項(xiàng)： （1）須注意使用抗炎鎮(zhèn)痛藥是對(duì)癥治療，不是對(duì)因治療。 （2）本品在治療由感染性疾病導(dǎo)致的皮膚炎癥時(shí)，可能會(huì)掩蓋由該疾病引起的癥狀和體征。這種情況下，必須在患處聯(lián)合使用適量的抗菌藥或抗真菌藥，并密切觀察。 （3）針對(duì)慢性疾?。ü顷P(guān)節(jié)炎等）的治療，在應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)考慮藥物治療以外的其他治療手段。另外，需密切觀察患者的臨床狀態(tài)，留意不良反應(yīng)的發(fā)生。 3.使用中的注意事項(xiàng)： 使用部位： （1）不得用于損傷或不完整的皮膚及粘膜表面。 （2）不得用于有濕疹或皮疹的部位。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對(duì)于妊娠或可能妊娠的婦女，當(dāng)治療的預(yù)期受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可使用本品(尚未確立妊娠期使用的安全性)。 據(jù)報(bào)道，在妊娠晚期使用其他非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥外用制劑的孕婦中，觀察到胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮。 據(jù)報(bào)道，孕婦使用環(huán)氧化酶抑制劑(口服劑型或栓劑)后，觀察到胎兒出現(xiàn)腎臟損害，尿量減少并伴隨羊水過少的情況。

兒童用藥

尚未確立針對(duì)低出生體重兒、新生兒、嬰兒、幼兒或兒童用藥的安全性(尚無使用經(jīng)驗(yàn))。

老年用藥

洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)及洛索洛芬鈉貼劑(50mg/100mg)在日本的上市后監(jiān)測結(jié)果顯示，與65歲以下患者(1.7％，1300例中22例)相比，65歲以上老年患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(3.7％，1,738例中65例)顯著升高。由于主要的不良反應(yīng)為貼敷部位的皮膚癥狀，65歲以上的老年患者使用本品應(yīng)密切注意貼敷部位的皮膚情況。

藥物相互作用

尚無本品與其他藥物相互作用的臨床經(jīng)驗(yàn)。

藥物過量

目前尚無過量使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)。

藥理毒理

藥理作用 洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，尤其是鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。其作用機(jī)理為抑制前列腺素合成，其作用點(diǎn)為環(huán)氧化酶。洛索洛芬鈉為前體藥物，經(jīng)皮膚吸收后，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物反式-OH體發(fā)揮作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性：在大鼠連續(xù)3個(gè)月多次透皮給藥毒性試驗(yàn)中，雄性動(dòng)物1％以及雌性動(dòng)物0.5％以上濃度下可以觀察到腎乳頭間質(zhì)出現(xiàn)輕度變性。該變化在洛索洛芬鈉經(jīng)口給藥時(shí)也已經(jīng)觀察到，推定為非甾體抗炎藥的代表性毒性癥狀腎乳頭壞死的初期病變，因此判斷雄性的無毒性劑量低于0.5％(2mg/只)、雌性的無毒性劑量低于0.5％(2mg/只)。在大鼠單次透皮給藥以及猴3個(gè)月多次透皮給藥毒性試驗(yàn)中，最高給藥濃度4％下未觀察到明顯的毒性反應(yīng)。洛索洛芬鈉透皮給藥時(shí)血漿中濃度明顯比經(jīng)口給藥時(shí)的濃度低，給藥途徑的改變未導(dǎo)致血漿中代謝物特征產(chǎn)生差異，未觀察到因給藥途徑不同而產(chǎn)生新的毒性反應(yīng)。 未進(jìn)行經(jīng)皮給藥的遺傳、生殖毒性、致癌性研究。以下為經(jīng)口給藥的文獻(xiàn)資料： 遺傳毒性：洛索洛芬鈉經(jīng)口給藥未見致突變性。 生殖毒性：大鼠在妊娠前或妊娠初期給予洛索洛芬鈉2、4、8mg/kg/日，8mg/kg給藥組出現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和存活胎仔數(shù)減少，但對(duì)雌雄大鼠的交配能力、受孕能力無影響，對(duì)胚胎及胎仔未見發(fā)育抑制作用。在器官形成期給藥試驗(yàn)(大鼠2、4、8mg/kg/日及家兔2、10、50mg/kg/日)中，大鼠8mg/kg給藥組在給藥初期出現(xiàn)母鼠攝食量減少，但對(duì)繼續(xù)妊娠、分娩和哺育能力無影響，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎及胎仔的致死、致畸作用及對(duì)新生胎仔的損害。對(duì)家兔的繼續(xù)妊娠也無影響，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎的致死、致畸作用和發(fā)育抑制作用。在圍產(chǎn)期和哺乳期給藥試驗(yàn)(大鼠0.25、0.5、1、2、4、8mg/kg/日)中，1mg/kg以上給藥組出現(xiàn)妊娠期延長、分娩中母鼠死亡、死胎數(shù)增加，0.5mg/kg給藥組出現(xiàn)新生胎仔死亡率輕微增加。 致癌性：洛索洛芬鈉經(jīng)口給藥未見致癌性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在健康成年男性的背部，貼敷本品以及洛索洛芬鈉凝膠膏(LOXONINPAP100mg)時(shí)，兩種制劑在角質(zhì)層中洛索洛芬的量相等。 另據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)的藥代動(dòng)力學(xué)特征如下： 1.血漿濃度 14例健康成年男性受試者使用2貼洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)于背部，1日1次，連續(xù)5天。結(jié)果顯示，與該藥的相同口服劑量相比，受試者使用后能立即在血漿中檢測到洛索洛芬和其反式-OH體(活性代謝物)，從開始服藥時(shí)的低血漿濃度開始到4-5天后達(dá)到血漿濃度穩(wěn)定狀態(tài)之前，藥物血漿濃度逐漸升高。一旦停止使用，血漿濃度快速降低到能被定量測定的最低量(定量限)以下。 洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)(2貼)連續(xù)使用5天后的血漿濃度 n=14，平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差 2.尿液排泄 14例健康成年男性受試者使用2貼洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)于背部，1日1次，連續(xù)5天。結(jié)果顯示，在開始給藥后的24小時(shí)內(nèi)，洛索洛芬、反式-OH體(活性代謝物)以及順式-OH體的日尿液排泄量幾乎不變，從給藥開始至給藥結(jié)束后48小時(shí)的總尿藥累積排泄率為2.67％。 3.組織滲透性 將本品3.5cm2(含14碳-洛索洛芬)貼于大鼠背部皮膚24小時(shí)顯示，在給藥部位正下方的骨骼肌中放射性物質(zhì)的濃度比非給藥部位高3.6～24倍，同時(shí)可以確認(rèn)生成的含14碳標(biāo)記的反式-OH體是其活性代謝物。 4.代謝 一項(xiàng)使用人體肝臟微粒體進(jìn)行的洛索洛芬鈉水合物體外代謝抑制試驗(yàn)顯示，即使在200μM濃度下，該藥也不會(huì)抑制細(xì)胞色素P450酶底物(CYP1A1/2、2A6、2B6、2C8/9、2C19、2D6、2E1以及3A4)的代謝，而該濃度是洛索洛芬鈉凝膠膏(100mg)1日1次劑量時(shí)的最高血漿濃度的1,000倍或以上。

貯藏

遮光、密封，不超過25℃保存。

包裝

鋁塑復(fù)合袋包裝，3貼/袋。 鋁塑復(fù)合袋包裝，7貼/袋。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20210065

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字HJ20140638(50mg/貼) 國藥準(zhǔn)字HJ20140639(100mg/貼)

上市許可持有人

LEADCHEMICALCO.,LTD.

生產(chǎn)企業(yè)

LEADCHEMICALCO.,LTD.HISAGANEPLANT

分包裝廠名稱

上海朝暉藥業(yè)有限公司