海樂舒30g/管

藥品名稱

利丙雙卡因乳膏

成份

本品為復(fù)方制劑,其組份為利多卡因和丙胺卡因,每g本品含利多卡因25mg與丙胺卡因25mg。 輔料為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、卡波姆均聚物B型、氫氧化鈉、純化水。

性狀

本品為白色乳膏

適應(yīng)癥

用于下列情況的皮膚局部麻醉 -針穿刺,例如:置入導(dǎo)管或采血。 -淺層外科手術(shù)。例如:生殖器粘膜,在淺層外科手術(shù)或浸潤麻醉之前;腿部潰瘍清潔/清創(chuàng)術(shù)。

規(guī)格

1g:利多卡因25mg與丙胺卡因25mg

用法用量

使用說明 鋁管的封口用蓋子反過來的尖端刺穿。 當(dāng)用于腿部潰瘍時建議每管利丙雙卡因乳膏單次使用,使用后拋棄。 使用說明 1.擠壓出足量的乳膏(大約2g或半管)涂于手術(shù)部位。 注意:年齡小于1歲的兒童另有說明。 2.皮膚: 拿一份包裝的密封敷膜,移去中央已切割的部份。 拉開敷膜內(nèi)的紙襯。 3.將敷膜覆蓋在乳膏上,以便敷膜下面有一層厚厚的乳膏。不要涂開乳膏。小心地壓平敷膜邊緣,以免乳膏漏出。 4.除去敷膜表面上的紙邊,使用開始時間可直接寫在敷膜上。 注意:乳膏在手術(shù)開始前必須使用至少1個小時以上,也可保留數(shù)小時以維持作用。 5.拿掉敷膜,擦凈乳膏,用酒精清洗整個敷藥部位,準(zhǔn)備病人手術(shù)。

禁忌

對酰胺類局部麻醉藥或?qū)Ρ酒分腥魏纹渌煞葸^敏者。 先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥。

注意事項

當(dāng)成人使用推薦劑量的本品后，由丙胺卡因代謝產(chǎn)物導(dǎo)致形成的高鐵血紅蛋白通常不會發(fā)生臨床問題。但是,某些患者為藥物誘導(dǎo)性高鐵血紅蛋白血癥的易感人群,如葡萄糖磷酸脫氫酶缺乏患者、先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥患者。 本品用于眼睛周圍皮膚時需特別小心,因為可引|起眼部刺激癥狀。另外,防御反射喪失可能會引起角膜刺激和潛在擦傷。如果本品不慎進(jìn)入眼睛,應(yīng)立即用清水或氯化鈉溶液沖洗眼睛,并保護(hù)眼睛直到感覺恢復(fù)。 特應(yīng)性皮炎患者涂藥時需謹(jǐn)慎,用藥時間應(yīng)縮短(至15-30分鐘)。特應(yīng)性皮炎患者用藥時間超過30分鐘會導(dǎo)致局部血管反應(yīng)發(fā)生率增加,尤其是用藥部位發(fā)紅，一些病例會出現(xiàn)瘀點和紫癜。 建議對特應(yīng)性皮炎兒童進(jìn)行傳染性軟疣挑除之前涂抹乳膏30分鐘。 研究表明本品不能緩解新生兒的足跟切口疼痛。 只研究了在3個月以下嬰兒中單劑量給予本品的安全性和療效。在對這些嬰兒涂藥后12小時內(nèi),通常可觀察到高鐵血紅蛋白水平一過性升高。但是,這種升高很可能無臨床意義。 本品不得用于受損的鼓膜或可能導(dǎo)致藥物滲透至中耳的其它情況。本品不得用于開放性傷口。由于新刮傷皮膚可能會增強對藥物的吸收,因此,需嚴(yán)格遵循推薦劑量中的用藥面積和用藥時間。 本品不得用于兒童生殖器粘膜,因為相關(guān)藥物吸收的數(shù)據(jù)尚不完整。 在濃度大于0.5-2％時,利多卡因與丙胺卡因具有殺菌和抗病毒特性,因此,皮內(nèi)注射活疫苗(如卡介苗)后應(yīng)密切監(jiān)測。 在獲得更多臨床經(jīng)驗之前,本品不得用于以下患者: ●正在接受高鐵血紅蛋白誘導(dǎo)劑治療的0-12個月嬰兒 ●產(chǎn)兒(在妊娠37周前出生) 應(yīng)對接受III類抗心律失常藥物(如胺碘酮)治療的患者進(jìn)行密切觀察,并考慮給心電圖監(jiān)測,因利多卡因與II類抗心律失常藥物合用時會產(chǎn)生疊加性心臟效應(yīng)。 本品含聚氧乙烯氫化蓖麻油,可能弓|起皮膚反應(yīng)。 本品開封后應(yīng)30天內(nèi)使用,過期應(yīng)丟棄。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 有關(guān)利多卡園與丙胺卡因治療孕婦的數(shù)據(jù)不足。利多卡因和丙胺卡因可穿過胎盤，推測可能已有許多孕婦和育齡婦女使用過利多卡因和兩胺卡因。但是，尚未全面評估對人體的風(fēng)險。 有關(guān)利多卡因和丙胺一卡因?qū)θ焉?、胚?胎兒發(fā)育、分娩和出生后發(fā)育的作用，動物研究數(shù)據(jù)不完整。 哺乳 少量利多卡因和丙胺卡因可分泌至乳汁中，推薦劑量下，對兒童不太可能產(chǎn)生作用。

兒童用藥

見用法用量

老年用藥

臨床試驗中，本品涂于無損皮膚后，在老年患者(65~96歲)與年輕患者中未觀察到安全性或療效(包括麻醉時間)差異。

藥物相互作用

對于正在接受某些高鐵血紅蛋白誘導(dǎo)劑(如磺胺類藥)治療的患者，本品可能增加高鐵血紅蛋白的形成。 對正在接受局麻藥或結(jié)構(gòu)與局麻藥相似的制利(如妥卡尼)治療的患者，在使用大劑量的本品時，應(yīng)考慮產(chǎn)生疊加性全身效應(yīng)的風(fēng)險。 尚未開展局麻藥和山類抗心律失常藥物(如胺碘酮)之間相互作用的專門研究，但建議應(yīng)慎用。 長時間反復(fù)給予高劑量的利多卡因，再給予可降低利多卡因清除率的藥物(如西味替丁或β-受體阻滯劑，可能會產(chǎn)生毒性血漿濃度。當(dāng)短期使用推薦劑量的利多卡因治療時，上述相互作用無臨床意義。

藥物過量

正常使用本品情況下，極少產(chǎn)生全身毒性。預(yù)期可能的毒性癥狀與使用其他局麻藥后觀察到的癥狀相似，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀,產(chǎn)重病例表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和心肌抑制。 據(jù)報道，罕見有臨床意義的高鐵血紅蛋白血癥病例。高劑最丙胺卡因可增加高 鐵血紅蛋白水平。3個月兒童局部涂抹125mg丙胺卡因5小時后，發(fā)生中度高鐵血紅蛋 白血癥。嬰兒局部涂抹8.6~17.2mg/kg利多卡因后，出現(xiàn)非常重的中毒現(xiàn)象。 產(chǎn)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(驚厥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制)必須給予對癥治療，如輔助 通氣和抗驚厥藥物。商鐵血紅蛋白血癥可通過亞甲基監(jiān)治療。由于全身吸收緩慢， 具有毒性癥狀的患者在對癥治療后，應(yīng)觀察數(shù)小時.

藥理毒理

藥理作用 利丙雙卡因乳膏含利多卡因與丙胺卡因,二者均為酰胺類局麻藥。利丙雙卡因乳膏中釋放出的利多卡因和丙胺卡因滲透至皮膚的表皮和真皮層,并在真皮層痛覺感受器和神經(jīng)末稍附近積聚,達(dá)到麻醉皮膚的作用。利多卡因和丙胺卡因均通過抑制神經(jīng)沖動啟動和傳導(dǎo)所需的離子通量來穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜,從而產(chǎn)生局部麻醉作用。麻醉效果取決于用藥時間和劑量。 本品用于完整皮膚并覆蓋封閉敷膜。完整皮膚達(dá)到可靠麻醉作用需用藥1-2小時,具體取決于不同給藥程序。除面部和男性生殖器皮膚外,身體大部分部位的局部麻醉作用隨用藥時間延長(從1小時至2小時)而提高。由于面部皮膚較薄和組織血流量較高,前額和臉頰部位可在用藥30-60分鐘后達(dá)到最大的局部麻醉作用。與此相似,男性生殖器在用藥15分鐘后可實現(xiàn)局部麻醉。除面部作用維持時間較短之外,本品涂藥1-2小時后,麻醉作用在去除敷膜后至少維持2小時。本品用于淺色至深色的不同色素皮膚(I至VI型皮膚)的療效和麻醉起效時間相同。在完整皮膚的臨床試驗中,本品在老年患者(65-96歲)和年輕患者中未觀察到安全性或療效(包括麻醉起效時間)的差異。 本品可產(chǎn)生雙相血管反應(yīng),用藥部位血管在用藥初期收縮,隨后舒張。特應(yīng)性皮炎患者會出現(xiàn)相似但時間較短的血管反應(yīng),在用藥30-60分鐘后出現(xiàn)紅斑,表明這類皮膚吸收藥物更快。 皮膚麻醉深度隨用藥時間延長而增加。在90％的患者中分別敷藥60分鐘和120分鐘后產(chǎn)生的麻醉,足以用于活檢穿刺針(直徑4mm)分別插入至2mm和3mm的深度。 與皮膚給藥相比,生殖器粘膜的藥物吸收更快,麻醉起效時間更短。女性生殖器粘膜使用本品5-10分鐘后,對于氬激光束導(dǎo)致的尖銳刺痛的平均有效麻醉時間為15-20分鐘(個體間差異在5-45分鐘范圍)。 對于腿部潰瘍,大多數(shù)患者在用藥30分鐘后可達(dá)到用于清潔腿部潰瘍的可靠麻醉,用藥60分鐘可進(jìn)一步提高麻醉效果。應(yīng)在去掉乳膏后10分鐘內(nèi)開始清創(chuàng)操作,未獲得更長等待時間的臨床數(shù)據(jù)。在清創(chuàng)術(shù)后本品可減少術(shù)后疼痛達(dá)4小時。未見本品對潰瘍愈合或菌群產(chǎn)生不良影響。 毒理研究: 遺傳毒性 利多卡因:鹽酸利多卡因Amei試驗、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗。小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。利多卡因的代謝產(chǎn)物2,6-二甲苯膠在體外試驗中具有遺傳毒性。 丙胺卡因:丙胺卡因的代謝產(chǎn)物鄰甲苯胺在體外具有遺傳毒性。在大腸桿菌 DNA修復(fù)和噬菌體誘導(dǎo)試驗中，鄰甲苯胺濃度為0.5具g/ml時結(jié)果為陽性。大鼠經(jīng)口 給予鄰甲苯胺300m/kg后的濃縮尿液，在鼠傷寒沙門面中，在存在代謝活化條件下 可誘導(dǎo)突變。鄰甲苯胺在其他一些試驗中，包括有或無代謝活化條件、包含5種不同菌株的鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變試驗和中國倉鼠V79細(xì)胞DNA單鏈斷裂試驗，結(jié)果為陰性。 生殖毒性 在一項聯(lián)合用藥試驗中，妊娠大鼠千器官發(fā)生期皮下注射給予鹽酸利多卡因和 鹽酸丙胺卡因水溶混合物[I:1(w/w)比例]，單藥劑量為40mg/kg時，未見對胚 治/胎仔的影響，但是，缺乏全身暴露量數(shù)據(jù)。以與臨床人暴露量進(jìn)行比較。 利多卡因:在胚胎/胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠或家兔于器宮發(fā)生期給予利多卡 因，未見致畸性，在家兔中，在母體毒性劑量下觀察到胚胎毒性。大鼠于妊娠晚期 及哺乳期間給了母體毒性劑量的利多卡因后，子代出生后生存率降低。 丙胺卡因:丙胺卡因的生殖毒性試驗數(shù)據(jù)不完整。大鼠生殖毒性試驗中，肌內(nèi) 注射劑量為300mgkg時,未見對胎仔的損害作用。 致癌性 利多卡因與丙胺卡因均未開展動物長期致癌性試驗。 在一項于宮內(nèi)、出生后和整個生命周期暴露于2,6-二甲苯胺的大鼠致癌性試驗 中，可見鼻腔、皮下組織和肝臟發(fā)生腫瘤。短期/間歌性使用利多卡因與腫瘤發(fā)生的 臨床相關(guān)性尚不清楚。 丙胺卡因代謝產(chǎn)物鄰甲苯膠在動物中顯示有致癌性。鄰甲苯膠大鼠、小鼠和倉 鼠致癌性試驗中，可見多個器官發(fā)生腫痕。在慢性經(jīng)口給藥毒性試驗中，小鼠劑量 為450~7200mg/m2,大鼠劑量為900~4800mg/m2,鄰甲苯胺在兩個動物種屬中均顯 示有致癌性，包括:雌性小鼠中可見肝細(xì)胞癌/腺瘤;兩種性別小鼠中均可見多發(fā)性 血管肉瘤血管瘤;兩種性別大鼠中可見多器官肉瘤、膀胱遷移細(xì)胞癌/乳頭狀瘤: 雄性大鼠中可見皮下纖維瘤纖維肉瘤和間皮治;雌性大鼠中可見乳腺纖維腺瘤)腺 瘤。短期/間歇性使用丙胺卡因與腫瘤發(fā)生的臨床相關(guān)性尚不清楚。

藥代動力學(xué)

利丙雙卡因乳膏中利多卡因和丙胺卡因全身性吸收取決于劑量、應(yīng)用時間、身體不同部位的皮膚厚度以及皮膚的其它情況。當(dāng)用于腿部潰瘍時因潰瘍的具體情況而定。 無損的皮膚 將乳膏涂于成人大腿處(60g乳膏/400cm2,3小時)后,大約5％的利多卡因和丙胺卡因被吸收。2-6小時后達(dá)到最高血漿藥物濃度(分別為平均0.12和0.07μg/mL)。 如于臉部使用(10g/100cm2,2小時),身吸收程度約10％,1.5-3小時后達(dá)到最高血漿藥物濃度(平均0.16和0.6ug/mL)。 兒童:3個月以下的嬰兒使用利丙雙卡因乳膏,用腥1.0g/10cm2,1小時,最高血漿藥物濃度分別為0.135和0.107μg/mL。3至12個月的嬰兒(2.0g/16cm2,4小時)最高血漿藥物濃度分別為0.155和0.131ug/mL。2-3歲的兒童(10.0g/100cm2,2小時)最高血漿藥物濃度分別為0.315和0.215ug/mL。6-8歲的兒童(10.0-16.0g/100-160cm2,2小時)最高血漿藥物濃度分別為0.299和0.110μg/mL。 生殖器粘膜 10g利丙雙卡因乳膏涂于陰道粘膜處10分鐘,20-45分鐘后達(dá)到利多卡因和丙胺卡因的最高血漿藥物濃度(分別為平均0.18ug/mL和0.15μg/mL)。 腿部潰瘍 單次使用5-10g利丙雙卡因乳膏涂于腿部潰瘍處30分鐘,1-2.5小時后達(dá)到利多卡因(分別為平均0.05-0.25μg/mL,單次值為0.84μg/mL)和丙胺卡因(0.02-0.08μg/mL)最高血漿藥物濃度。 重復(fù)使用2-10克利丙雙-卡因乳膏涂于腿部潰瘍處30-60分鐘,每周3-7次,1個月15次,利多卡因、其代謝物monoglycinexylidide和2,6-二甲苯胺或丙胺卡因及其代謝物鄰甲苯胺無明顯蓄積,利多卡姻、monoglycinexylidide及2,6-=甲苯胺的最高血漿藥物濃度 分別為0.41,0.03和0.01mg/mL,丙胺卡因和鄰甲苯胺的最高血漿藥物濃度分別為0.08mg/mL和0.01mg/mL。

貯藏

密封保存。避免冷凍

包裝

鋁質(zhì)藥用軟膏管包裝，30g/管。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH06232023

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20233544

上市許可持有人

四川海思科制藥有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

四川海思科制藥有限公司