在售 可善挺 (1ml:150mg)*1支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆)

藥品名稱

通用名稱:司庫奇尤單抗注射液
英文名稱:Cosentyx（SecukinumabInjection） 商品名稱:可善挺

成份

活性成份：司庫奇尤單抗 司庫奇尤單抗是在中國倉鼠卵巢細(xì)胞系（CHO-HPT1）中表達(dá)的，具有高親和性的全人源單克隆抗體，屬于IgG1/κ同種型亞類，可選擇性結(jié)合人白介素-17A（IL-17A）并中和該細(xì)胞因子的生物活性。分子量約為151kDa；兩條重鏈均含有寡聚糖鏈。 輔料：海藻糖二水合物、L-組氨酸/組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯80、注射用水。

性狀

無色至淡黃色液體。

適應(yīng)癥

銀屑病 用于治療符合系統(tǒng)治療或光療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者。 強(qiáng)直性脊柱炎 用于常規(guī)治療療效欠佳的強(qiáng)直性脊柱炎的成年患者。

用法用量

須由在治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用本品。 用量 銀屑病 本品的推薦劑量為每次300mg，分別在第0、1、2、3、4周進(jìn)行皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。300mg劑量分2針給藥，每針150mg。 同時(shí)，對于體重低于60kg的患者，給藥劑量可以考慮150mg。 強(qiáng)直性脊柱炎 本品的推薦劑量為每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始給藥，隨后維持該劑量每4周給藥一次。 用法 本品應(yīng)皮下注射給藥。如可能，應(yīng)避免在銀屑病皮損部位進(jìn)行注射。 如醫(yī)生認(rèn)為合適，患者在接受正規(guī)的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可自行注射本品。醫(yī)生應(yīng)確保對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)碾S訪，并指導(dǎo)患者按藥品說明書中的使用說明注射完整劑量的司庫奇尤單抗。使用說明見[司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器的使用操作和廢棄處理說明]和[司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆的使用操作和廢棄處理說明]。 特殊人群 腎損傷/肝損傷 尚未在此類患者人群中進(jìn)行本品的研究。 兒童患者 參見[兒童用藥]。 老年患者 參見[老年用藥]。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 本品最常報(bào)告的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是上呼吸道感染(最常見的是鼻咽炎、鼻炎)。 不良反應(yīng)的列表 按照MedDRA系統(tǒng)器官分類列出了本品在臨床研究以及上市后經(jīng)驗(yàn)中的ADRs(表1)。在每個(gè)系統(tǒng)器官分類中，按照頻率對不良反應(yīng)進(jìn)行排列，最先列出的為最常見的反應(yīng)。在每個(gè)頻率分組中，按嚴(yán)重性降序列出了藥物不良反應(yīng)。此外，每種藥物不良反應(yīng)對應(yīng)的頻率分類均基于如下慣例:十分常見(21/10)，常見(21/100至<1/10);偶見(2/1/1,000至<1/100);罕見(21/10,000至<1/1.000);十分罕見(<1/10,000)以及不詳(無法通過現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì))。 在多種適應(yīng)癥(斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎和其他自身免疫性疾病等)的盲法和開放的臨床研究中，超過17,900例患者接受了本品治療，共計(jì)有29,978例患者年的暴露量。其中超過11,700的患者暴露于本品至少一年的時(shí)間。本品的安全性特征在各個(gè)適應(yīng)癥中的表現(xiàn)是一致的。 所選不良反應(yīng)的描述 感染 在本品治療斑塊狀銀屑病的臨床研究中，安慰劑對照期內(nèi)(司庫奇尤單抗組和安慰,劑組分別有1,382例和694例患者接受了長達(dá)12周的治療)，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有28.7％和18.9％的患者報(bào)告了感染，這些感染病例大多數(shù)是不嚴(yán)重的、輕度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等,當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)，不需要停止本品治療。粘膜和皮膚念珠菌病的病例也有增加，這些不良反應(yīng)的發(fā)生與本品的藥理作用一致，這些病例嚴(yán)重程度為輕度至中度，不嚴(yán)重，對標(biāo)準(zhǔn)治療有效，不需要停止治療。司庫奇尤單抗組和安慰劑組中分別有0.14％和0.3％的患者發(fā)生了嚴(yán)重感染(見[注意事項(xiàng)])。 共3,430例患者接受了本品治療，其中大部分進(jìn)行了長達(dá)52周的治療。整個(gè)治療期間，接受本品治療的患者中有47.5％的患者報(bào)告了感染(0.9例/患者隨訪年)，1.2％的患者報(bào)告了嚴(yán)重感染(0.015例/患者隨訪年)。 在本品治療強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的臨床研究中觀察到的感染率與本品在銀屑病研究中觀察到的結(jié)果相似。 中性粒細(xì)胞減少癥 在銀屑病II期臨床研究中，司庫奇尤單抗組中觀察到中性粒細(xì)胞減少癥的頻率高于安慰劑組，但大多數(shù)病例為輕度、一過性且可逆。在3,430例(0.5％)接受本品治療的患者中，18例患者報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于1.0-0.5x109/L(CTCAE3級)，其中15例無劑量依賴性，且與感染不存在時(shí)間關(guān)系。沒有更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的病例報(bào)告。在其余3例病例中報(bào)告了非嚴(yán)重感染，這3例病例對標(biāo)準(zhǔn)治療具有常規(guī)反應(yīng)且無需停用本品。 在強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥患者中發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的頻率與銀屑病患者相似。 曾報(bào)告了中性粒細(xì)胞減少至低于0.5x10％/L(CTCAE4級)的罕見病例。 超敏反應(yīng) 在臨床研究中，觀察到了蕁麻疹和速發(fā)過敏反應(yīng)的罕見病例(見[注意事項(xiàng)])。 免疫原性 本品治療銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的臨床研究顯示，在長達(dá)52周的治療期間僅有不到1％的患者出現(xiàn)抗司庫奇尤單抗抗體。治療中出現(xiàn)的抗藥抗體中半數(shù)為中和性抗體，但與藥物失效或PK異常無關(guān)。

禁忌

對本品活性成份或任何一種輔料存在重度超敏反應(yīng)的患者禁用。 臨床上重要的活動(dòng)性感染（例如：活動(dòng)性結(jié)核，見[注意事項(xiàng)]）。

注意事項(xiàng)

感染 本品可能會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究中,在接受本品治療的患者中觀察到感染的發(fā)生（見[不良反應(yīng)]）,大多數(shù)為輕度或中度。 存在慢性感染或復(fù)發(fā)性感染病史的患者應(yīng)慎用本品。 應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)提示感染的體征或癥狀時(shí),咨詢醫(yī)生意見。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，并停用本品，直至感染消退。 臨床研究中未報(bào)告結(jié)核病易感性增加，但活動(dòng)性結(jié)核病患者不應(yīng)給予本品治療。潛伏性結(jié)核病患者在接受本品治療之前應(yīng)考慮進(jìn)行抗結(jié)核病治療。 炎癥性腸?。↖BD） 患有活動(dòng)性炎癥性腸?。ɡ缈肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）的患者應(yīng)慎用本品。在臨床研究中司庫奇尤單抗組和安慰劑組均觀察到炎癥性腸病加重病例，且某些病例病情較為嚴(yán)重。應(yīng)對接受本品治療的活動(dòng)性炎癥性腸病患者進(jìn)行密切監(jiān)測。 超敏反應(yīng) 臨床研究中，接受本品治療的患者中曾觀察到罕見的速發(fā)過敏反應(yīng)。如發(fā)生速發(fā)過敏反應(yīng)或其它嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)馬上停用本品，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?乳膠敏感人群-預(yù)裝式注射器 本品預(yù)裝式注射器中可拆卸針帽含有天然膠乳的衍生物。針帽中未檢測到天然膠乳，尚未在乳膠敏感人群中對本品預(yù)裝式注射器的安全使用開展研究。 疫苗 活疫苗不得與本品同時(shí)使用（見[藥物相互作用]）。 接受本品治療的患者可同時(shí)接受滅活疫苗或非活疫苗接種。 在一項(xiàng)研究中，接種腦膜炎球菌疫苗和滅活流感疫苗后，司庫奇尤單抗組和安慰劑組中能夠?qū)δX膜炎球菌和流感疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答的健康受試者比例相似（即抗體效價(jià)至少增加4倍）。數(shù)據(jù)表明，本品不會(huì)抑制對腦膜炎球菌或流感疫苗的體液免疫應(yīng)答。 對駕駛和操作機(jī)械能力的影響 本品對駕駛和操作機(jī)械能力并無影響或影響程度甚微。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 孕婦使用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研究并未顯示本品對妊娠、胚胎/胎仔發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育存在直接或間接的有害影響。因?yàn)閯?dòng)物生殖研究不能完全預(yù)測人體反應(yīng)情況，故只有當(dāng)獲益明確大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可在妊娠期使用本品。 食蟹猴的胚胎發(fā)育研究中，在整個(gè)胚胎器官形成期和妊娠后期給藥時(shí)，未觀察到母體毒性、胚胎毒性或致畸性。 哺乳期婦女用藥 尚不確定本品是否會(huì)分泌至人體乳汁中。由于免疫球蛋白可通過母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 生育力 對于有生育能力的婦女無特殊用藥建議。 尚未評價(jià)本品對人類生育能力的影響。動(dòng)物研究未顯示本品對生育能力存在直接或間接的有害影響（見[藥理毒理]）。

兒童用藥

尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。

老年用藥

無需調(diào)整劑量(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。

藥物相互作用

活疫苗不得與本品同時(shí)使用(見[注意事項(xiàng)])。 在一項(xiàng)本品治療斑塊狀銀屑病的研究中，未見本品與咪達(dá)唑侖(CYP3A4底物)間的相互作用。 在本品治療關(guān)節(jié)炎(包括強(qiáng)直性脊柱炎等)的研究中，當(dāng)本品與甲氨蝶呤(MTX)和/或皮質(zhì)類固醇同時(shí)給藥時(shí)，未觀察到相互作用。

藥物過量

臨床研究中并未報(bào)告藥物過量病例。 臨床研究中曾使用高達(dá)30mg/kg的靜脈給藥劑量（約為2,000-3,000mg），并未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。如發(fā)生藥物過量情況，建議對任何不良反應(yīng)的體征或癥狀進(jìn)行監(jiān)測，并立即進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。

臨床試驗(yàn)

銀屑病 在四項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，評價(jià)了本品治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病患者的安全性和有效性。這四項(xiàng)研究評估了與安慰劑或依那西普相比，本品150mg和300mg的有效性和安全性。另一項(xiàng)研究（SCULPTURE）則對長期維持治療方案與“按需再治療”方案進(jìn)行了評估。 在安慰劑對照研究納入的2,403例患者中，79％的患者為既往未接受過生物制劑治療的患者，45％的患者為非生物制劑治療失敗的患者，8％的患者為生物制劑治療失敗的患者[其中，6％的患者為抗腫瘤壞死因子（TNF）治療失敗的患者，2％的患者為抗p40治療失敗的患者]。所有治療組間的基線疾病特征基本一致；銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分的中位基線為19至20分，IGAmod2011基線評分范圍為“中度”（62％）至“重度”（38％），中位基線體表面積（BSA）≥27％，中位皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分為10至12分。III期研究中大約有15％至25％的患者在基線期患有銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。 銀屑病研究1（ERASURE）評價(jià)了738例患者。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如在第12周無應(yīng)答，則會(huì)在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物第一次給藥后，對所有患者進(jìn)行為期52周的隨訪。 銀屑病研究2（FIXTURE）評價(jià)了1,306例患者。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至依那西普組的患者接受50mg，每周2次，持續(xù)12周；隨后50mg，每周1次的給藥劑量。與研究1一致，隨機(jī)分配至安慰劑組的患者如在第12周無應(yīng)答，則會(huì)在第12、13、14、15周接受本品治療（150mg或300mg），隨后從第16周開始每月接受一次相同劑量的給藥。在接受研究藥物首次給藥后，對所有患者進(jìn)行為期52周的隨訪。 銀屑病研究3（FEATURE）評價(jià)了177例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射器給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預(yù)裝式注射器自行給予本品的安全性、耐受性和可用性。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究4（JUNCTURE）評價(jià)了182例患者。隨機(jī)分配至使用預(yù)裝式注射筆給藥的司庫奇尤單抗組或安慰劑組治療12周，評估通過預(yù)裝式注射筆自行給予司庫奇尤單抗的安全性、耐受性和可用性。與研究3一致，隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3、4周接受150mg或300mg給藥，隨后每月接受一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第0、1、2、3、4周接受安慰劑治療，隨后每月接受一次相同劑量給藥。 銀屑病研究5（SCULPTURE）評價(jià)了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8、12周時(shí)接受本品150mg或300mg給藥，隨后隨機(jī)接受相同劑量的維持方案（從第12周開始，每月一次）或相同劑量的“按需再治療”方案。由于研究結(jié)果顯示隨機(jī)接受“按需再治療”方案的患者未能充分維持療效，故建議采取每月一次固定的維持治療方案。 安慰劑和陽性對照研究中的共同主要終點(diǎn)為第12周時(shí)與安慰劑組相比達(dá)到PASI75應(yīng)答以及IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”的患者比例（見表2和表3）。通過PASI75/90/100應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”應(yīng)答等各項(xiàng)有效性終點(diǎn)評估，顯示本品300mg可更好改善皮損，尤其是達(dá)到“清除”或“幾乎清除”的患者比例更高，并在第16周達(dá)到療效峰值，故建議使該劑量。 對中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。 *表2銀屑病研究1、3和4（ERASURE、FEATURE和JUNCTURE）中PASI50/75/90/100應(yīng)答和IGAmod2011“清除”或“幾乎清除”臨床應(yīng)答的總結(jié)** 表3銀屑病研究2（FIXTURE）的臨床應(yīng)答總結(jié) 表4CLEAR研究的臨床應(yīng)答總結(jié) *隨機(jī)分配至本品的患者在第0、1、2、3、4周接受300mg給藥，隨后每4周接受相同劑量給藥，直至第52周。隨機(jī)分配至烏司奴單抗組的患者在第0、4周接受45mg或90mg給藥，隨后每12周給藥一次，直至第52周（按照批準(zhǔn)的劑量并根據(jù)體重給藥） **相比烏司奴單抗的p值：p<0.0001（對于主要終點(diǎn)[第16周時(shí)的PASI90應(yīng)答]和次要終點(diǎn)[第4周時(shí)的PASI75應(yīng)答]） *相比烏司奴單抗的p值：p=0.0001（對于次要終點(diǎn)[第52周時(shí)的PASI90應(yīng)答]） 本品對既往未接受系統(tǒng)治療、既往未接受生物制劑治療、已接受過生物制劑/抗TNF治療以及生物制劑/抗TNF治療失敗患者均有效。 本品在300mg劑量水平下可快速起效，至第3周平均PASI降低了50％（如下圖所示）。 所有斑塊狀銀屑病III期研究中包含了約15％至25％基線期合并銀屑病關(guān)節(jié)炎的患者。該患者人群中PASI75的改善情況與總體斑塊狀銀屑病人群相似。 在安慰劑對照研究1和研究2的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者亞組中，使用HAQ-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）對患者的身體功能進(jìn)行了評估。在這些患者中，本品150mg和300mg劑量組患者的HAQ-DI評分相比基線的改善（150mg和300mg劑量組HAQ-DI在12周時(shí)分別平均降低了-27.5％和-50.2％）高于安慰劑組患者（-8.9％）。這一改善一直持續(xù)至第52周。 斑塊狀銀屑病的特殊部位/形式 另兩項(xiàng)安慰劑對照研究中，甲銀屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑塊狀銀屑病患者（GESTURE，205例患者）接受本品治療均可見改善。TRANSFIGURE研究通過對中度至重度斑塊狀銀屑病伴甲受累患者的甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)（NAPSI％）相比基線的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300mg：46.1％；150mg：38.4％；安慰劑：11.7％）。GESTURE研究，通過對中度至重度掌跖斑塊狀銀屑病患者的ppIGA0或1應(yīng)答（“清除”或“幾乎清除”）的顯著改善來評估，顯示本品在第16周時(shí)療效優(yōu)于安慰劑（300mg：33.3％；150mg：22.1％；安慰劑：1.5％）。一項(xiàng)安慰劑對照研究（SCALP）評價(jià)了102例中度至重度頭皮銀屑病患者[定義為銀屑病頭皮嚴(yán)重程度指數(shù)（PSSI）評分≥12分，IGAmod2011僅頭皮評分≥3分，頭皮受累表面積至少達(dá)30％]，其中62％的患者頭皮受累表面積至少達(dá)50％。結(jié)果顯示第12周時(shí)，本品300mg療效優(yōu)于安慰劑，具體表現(xiàn)為PSSI90應(yīng)答率（52.9％相比2.0％）和僅評估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率（56.9％相比5.9％）較基線時(shí)顯著改善。截至第3周觀察到本品300mg組中兩個(gè)終點(diǎn)的有效性均大于安慰劑組。在接受本品治療持續(xù)至第24周的患者中，臨床療效均獲得持續(xù)改善（PSSI90應(yīng)答率為58.8％，僅評估頭皮的IGAmod20110或1應(yīng)答率為62.7％）。 生活質(zhì)量/患者報(bào)告的結(jié)局 銀屑病研究1-4顯示，與安慰劑組相比，本品治療第12周時(shí)患者的DLQI（皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。安慰劑對照的銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，本品300mg組、150mg組和安慰劑組第12周時(shí)DLQI相比基線的平均減少（改善）范圍分別為-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，這些改善維持可達(dá)52周。 銀屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與安慰劑組相比，本品治療第12周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。 與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第4周時(shí)患者的DLQI相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并且這些改善維持可達(dá)52周。與烏司奴單抗治療組相比，本品治療的患者的工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問卷-銀屑病結(jié)局（WPAI-PSO）獲得較大改善。與烏司奴單抗對照的銀屑病研究（CLEAR）顯示，經(jīng)銀屑病癥狀日記證實(shí)，與烏司奴單抗治療組相比，本品治療第16周和第52周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢、疼痛和脫屑體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。 安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，與安慰劑組相比，本品治療的患者第12周時(shí)通過Scalpdex測量的HRQoL（健康相關(guān)生活質(zhì)量指數(shù)）相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。這些改善從第4周開始出現(xiàn)，并可維持至第24周。 安慰劑對照的頭皮銀屑病研究（SCALP）顯示，本品治療第12周時(shí)患者報(bào)告的頭皮瘙癢（-59.4％）、疼痛（-45.9％）和脫屑（-69.5％）體征和癥狀相比基線獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（降低），而安慰劑組患者的頭皮瘙癢（7.7％）和疼痛（38.5％）出現(xiàn)惡化，脫屑改善較?。?4.7％）。中國群組研究以中國患者為主（441/543名）的III期研究（CAIN457A2318），旨在評估本品在中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的有效性和安全性。 患者按2:1:1的比例分配至以下治療組之一：本品300mg組、150mg組和安慰劑組。隨機(jī)分配至本品組的患者在第0、1、2、3、4周時(shí)接受150mg或300mg給藥，之后調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。隨機(jī)分配至安慰劑組的患者如在第12周時(shí)無應(yīng)答，則在第12、13、14、15周時(shí)轉(zhuǎn)而接受本品300mg給藥，第16周開始調(diào)整為每月一次相同劑量給藥。從首次給予研究藥物開始，對所有患者進(jìn)行最長52周的隨訪。 第12周時(shí)，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)（即由PASI75應(yīng)答和IGAmod20110或1應(yīng)答組成的共同主要療效終點(diǎn)）及關(guān)鍵性次要終點(diǎn)（即PASI90應(yīng)答）。第12周時(shí)的關(guān)鍵療效終點(diǎn)證明（見表5），本品300mg和150mg在中國中度至重度斑塊狀銀屑病患者中的療效相比安慰劑具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床意義的優(yōu)效性。表5研究A2318臨床應(yīng)答總結(jié)（中國患者亞群，N=441） 本品300mg和150mg組的應(yīng)答率持續(xù)增高，約在第16周達(dá)到峰值，并持續(xù)至第52周。 在第12周的PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110或1應(yīng)答者中，大多數(shù)患者在第52周維持了應(yīng)答（PASI75:300mg組為96.6％，150mg組為85.7％；IGAmod20110或1：300mg組為81.0％，150mg組為72.6％）。本品300mg和150mg比安慰劑起效更快，早至第2周即出現(xiàn)PASI75應(yīng)答者和IGAmod20110/1應(yīng)答者，在第3周出現(xiàn)PASI90應(yīng)答者，在第4周出現(xiàn)PASI100應(yīng)答者。PASI評分的變化支持本品，特別是300mg的快速起效。本品300mg和150mg組分別在第3周和第4周時(shí)PASI評分較基線平均降低≥50％，但安慰劑組在任何訪視中均未見此結(jié)果。 本品300mg和150mg劑量組在第12周達(dá)到DLQI0或1應(yīng)答的患者比例分別為41.6％和28.2％，均顯著高于安慰劑組（1.8％）（p<0.0001）。 對中度至重度銀屑病患者進(jìn)行的事后亞組分析發(fā)現(xiàn)，體重以及疾病嚴(yán)重度較輕的患者可在本品150mg劑量水平達(dá)到較好的治療反應(yīng)。 強(qiáng)直性脊柱炎 在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對照的III期研究中，評價(jià)了本品對590例接受過非甾體抗炎藥（NSAID）、皮質(zhì)類固醇或緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）（Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)[BASDAI]≥4）患者的安全性和有效性。在強(qiáng)直性脊柱炎研究1（AS1研究）和強(qiáng)直性脊柱炎研究2（AS2研究）中，患者診斷為AS的中位時(shí)間為2.7至5.8年。 這些研究評價(jià)了75mg和150mg的本品以及安慰劑在靜脈或皮下負(fù)荷劑量方案下的有效性和安全性。在AS1研究和AS2研究中，分別有27.0％和38.8％的患者既往接受過抗-TNFα藥物治療，并由于缺乏療效或不耐受情況而停用了抗-TNFα藥物（抗-TNFα-IR患者）。 AS1研究（MEASURE1）中評價(jià)了371例患者，其中分別有14.8％和33.4％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0周、第2周和第4周時(shí)接受10mg/kg靜脈給藥，隨后每4周進(jìn)行一次75mg或150mg皮下給藥。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周無應(yīng)答，則該患者會(huì)在第16周時(shí)接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者，如患者在第16周有應(yīng)答，則該患者會(huì)在第24周時(shí)接受司庫奇尤單抗治療（75mg或150mg），隨后每4周接受一次相同劑量的司庫奇尤單抗。本研究的主要終點(diǎn)是第16周時(shí)國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會(huì)（ASAS20）標(biāo)準(zhǔn)至少改善20％。 AS2研究（MEASURE2）中評價(jià)了219例患者，其中分別有11.9％和14.2％的患者合并使用了MTX或柳氮磺胺吡啶。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗治療組的患者在第0、1、2、3和4周接受75mg或150mg劑量皮下給藥，隨后每4周接受一次相同劑量給藥?；€期時(shí)被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者在第16周時(shí)接受司庫奇尤單抗皮下給藥治療（75mg或150mg劑量），每4周一次。本研究的主要終點(diǎn)為第16周時(shí)的ASAS20。 臨床應(yīng)答 體征和癥狀 在AS2研究中，第16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中ASAS20、ASAS40、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6和BASDAI評分獲得顯著改善（見表6）。 表6AS2研究中第16周時(shí)的臨床應(yīng)答 ASAS20應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的主要組分和其他疾病活動(dòng)度改善的結(jié)果參見表7。 表7AS2研究中第16周時(shí)ASAS20應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)的主要組分和其他疾病活動(dòng)度評估 在AS2研究中，接受司庫奇尤單抗150mg治療的患者在給藥第1周（對于ASAS20）便起效（優(yōu)于安慰劑）。各訪視達(dá)到ASAS20應(yīng)答的患者百分比可見圖2。 圖2截至第16周AS2研究中的各時(shí)間點(diǎn)ASAS20應(yīng)答 與安慰劑組相比，在司庫奇尤單抗150mg劑量組中未經(jīng)抗TNFα治療患者（68.2％相比31.1％；p<0.05）和抗TNFα-IR患者（50.0％相比24.1％；p<0.05）第16周時(shí)的ASAS20應(yīng)答均獲改善。 AS1和AS2研究結(jié)果均顯示，在給藥第16周時(shí)，司庫奇尤單抗治療組患者（AS2研究中的150mg劑量和AS1研究中的兩種劑量方案）的體征和癥狀獲得顯著改善，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中應(yīng)答幅度相當(dāng)，并且有效性均維持至給藥后第52周。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者在給藥第16周時(shí)體征和癥狀的應(yīng)答幅度（相比安慰劑的治療差異）相似，未經(jīng)抗TNFα治療患者中的絕對緩解率較高。兩項(xiàng)研究中，未經(jīng)抗TNFα治療患者和抗TNFα-IR患者中，有效性均維持至給藥后第52周。 脊柱活動(dòng)度 通過BASMI評估給藥52周后的脊柱活動(dòng)度。在AS2研究（150mg）和AS1研究（150mg）中，在給藥后第4、8、12和16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗治療組患者每種BASMI組分在數(shù)值上獲得較大改善。 身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量 在AS2研究中，截止第16周，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組患者的身體功能（通過BASFI評估）（-2.15相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（總體和夜間背痛量表）（-29.64相比-9.64，p<0.0001）獲得改善。 第16周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者通過慢性病治療功能評估-疲勞量表[FACIT-F]量表評分報(bào)告的疲乏（疲勞）以及通過ASQoL測量的健康相關(guān)生活質(zhì)量（LS均值變化：-4.00相比-1.37，p<0.001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS均值變化：6.06相比1.92，p<0.001）獲得改善。第16周時(shí)，與安慰劑組相比，司庫奇尤單抗150mg劑量組中工作生產(chǎn)力和活動(dòng)障礙問卷-一般健康問卷[WPAI-GH]中四項(xiàng)評估中的三項(xiàng)獲得改善。這些改善持續(xù)至第52周。 在AS1研究中，第16周時(shí)，與安慰劑組患者相比，司庫奇尤單抗治療組患者的身體功能（通過BASFI、總體和夜間背痛量表、FACIT疲勞、ASQoL、EQ-5D和SF-36軀體健康狀況獲得改善。第16周時(shí)還觀察到工作生產(chǎn)力（通過WPAI-GH測量）在數(shù)值上出現(xiàn)大幅增加（未進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)）。身體功能的這些改善均持續(xù)至第52周。 中國群組研究 以中國患者為主的III期研究（CAIN457F2308），旨在評估本品在強(qiáng)直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。該研究共納入患者458名，其中327名（71.4％）患者來自中國。 患者以2:1比例隨機(jī)分配至以下治療組：司庫奇尤單抗150mg和安慰劑組。隨機(jī)分配至司庫奇尤單抗組的患者在第0、1、2、3和4周時(shí)接受150mg皮下注射給藥，之后調(diào)整為每4周一次相同劑量給藥。在第16周時(shí)，所有患者均轉(zhuǎn)換為開放的司庫奇尤單抗150mg皮下注射給藥。研究治療將持續(xù)至第48周。 在第16周時(shí)，研究達(dá)到了主要目的（ASAS20應(yīng)答）及所有其他關(guān)鍵次要目的（第16周ASAS40應(yīng)答、高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI評分和ASAS部分緩解）（見表8）。中國人群中的療效始終與總研究人群相似。 表8研究CAIN457F2308中第16周臨床療效總結(jié) 與安慰劑治療患者相比，司庫奇尤單抗治療患者報(bào)告了健康相關(guān)生活質(zhì)量改善，評估指標(biāo)為ASQoL（LS平均改變：-4.83相比于-2.93，p<0.0001）和SF-36軀體健康狀況（SF-36PCS）（LS平均改變：7.43相比于4.60，p<0.0001）。

藥理毒理

藥理作用 司庫奇尤單/抗是一種全人源IgG1單克隆抗體，能夠選擇性結(jié)合細(xì)胞因子-白細(xì)胞介素17A（IL-17A）并抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是`人體正常炎癥和免疫應(yīng)答過程中天然形成的細(xì)胞因子。司庫奇尤單抗可抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。 研究表明銀屑病斑塊中IL-17A水平升高。而司庫奇尤單抗能夠降低銀屑病斑塊的表皮中性粒細(xì)胞和IL-17A水平。司庫奇尤單抗治療后第4周和第12周測得的血清總體IL-17A（游離的和與司庫奇尤單抗結(jié)合的IL-17A）水平出現(xiàn)升高。這些藥效學(xué)活性來源于一些小型探索性研究。目前，這些藥效學(xué)活性與司庫奇^尤單抗發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制之間的關(guān)系尚不明確。 在銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者的血液中發(fā)現(xiàn)分泌IL-17A的淋巴細(xì)胞和先天免疫細(xì)胞數(shù)目增加以及IL-17A水平升高。 毒理研究 生殖毒性 雌、雄/小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá)150mg/kg，未見對生育`力的明顯影響。 在食蟹猴胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射給予司庫奇尤單抗，劑量高達(dá)150mg/kg（按照mg/kg折算，約為人最大推薦劑量的30倍），未見胎仔畸形或胚胎-胎仔發(fā)育毒性。在小鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，小鼠于妊娠第6、11和17天及產(chǎn)后第4、10和16天皮下注射給予司庫奇尤單抗鼠源類似物，劑量高達(dá)150mg/kg，子代的功能、形態(tài)和免疫發(fā)育均未見給藥相關(guān)的影響。 致癌性 尚未在動(dòng)物研究中評^估司庫奇尤單抗的致癌或致突變潛力。一些已發(fā)表文獻(xiàn)顯示，IL-17A在體外可直接促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲，而其他一些研究報(bào)告則認(rèn)為IL-17A能夠促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤排斥反應(yīng)。在小鼠中采用中和抗體清除IL-17A，可以抑制腫瘤生長。尚不清楚小鼠模型的試驗(yàn)結(jié)果與人惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

在銀屑病關(guān)/節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)癥的患者中觀察到的PK特征與斑塊狀銀屑病患者中表現(xiàn)的PK特征相似。 吸`收 健康受試者接受300mg本品單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后2至14天達(dá)到峰值，血清峰濃度值為43.2±10.4μg/ml。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，斑塊狀銀屑病患者接受150mg或300mg本品單次皮下給藥后，司庫奇尤單抗的血清濃度于給藥后5至6天達(dá)到峰值，血清峰濃度值分別為13.7±4.8μg/ml和27.3±9.5μg/ml。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果，在開始治療的第一個(gè)月每周給藥一次，司庫奇尤單抗的血清濃度于起始治療后第31至34天^達(dá)到峰值。 模擬顯示，皮下注射150mg或300mg本品后，司庫奇尤單抗的穩(wěn)態(tài)峰濃度（Cmax,ss）分別是27.6μg/ml和55.2μg/ml。群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，按每4周給藥一次的方案進(jìn)行給藥，在起始給藥20周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。 與單次給藥后的暴露量相比，群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果顯示，在維持治療期間重復(fù)每月給藥一次，患者血清峰濃度和曲線下面積（AUC）升高至2倍。 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，本品在斑塊狀銀屑病患者中的平均絕對生物利用度是73％。絕對生物利用度的范圍是60％至77％。 分布 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的終末期表觀分布容積（Vz）的均值范圍為7.10~8.60L，這表明司庫奇尤單抗僅有限分布于外周房室。 生物轉(zhuǎn)化 大多數(shù)IgG在液相或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用之后，通過細(xì)胞內(nèi)分解代謝而消除。 消除 斑塊狀銀屑病患者接受單次靜脈給藥后的平均系統(tǒng)清除率（CL）范圍為0.13~0.36L/天。在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，斑塊狀銀屑病患者的平均系統(tǒng)清除率為0.19L/天。CL不受性別影響且無劑量和時(shí)間依賴性。 據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析評估，斑塊狀銀屑病患者中，平均消除半衰期為27天；靜脈給藥的銀屑病研究顯示，消除半衰期范圍為18~46天。 線性/非線性 在多項(xiàng)研究（靜脈給藥劑量范圍為0.3mg/kg單次至10mg/kg三次，皮下給藥劑量范圍為25mg單次至300mg多次）中確定了司庫奇尤單抗在斑塊狀銀屑病患者中單次給藥和多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特征，顯示暴露量與劑量成比例關(guān)系。 特殊人群 老年患者 納入有限數(shù)量的老年患者（其中71例患者的年齡≥65歲，7例患者的年齡≥75歲）的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果顯示，65歲及65歲以上受試者中司庫奇尤單抗的表觀清除率與65歲以下受試者相似。 腎損傷或肝損傷患者 腎損傷或肝損傷患者無可用的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。本品原型藥物（一種IgG單克隆抗體）的腎臟清除率較低，且占總清除的比重較小。IgG主要通過分解代謝被消除，預(yù)期肝損傷不會(huì)影響本品的清除率。 體重對藥代動(dòng)力學(xué)的影響 司庫奇尤單抗清除率和表觀分布容積隨體重增加而升高。

貯藏

冷藏條件下（2~8℃）保存，不得冷凍。 應(yīng)將本品置于原包裝中避光保存直至使用。請勿搖晃，以免產(chǎn)生泡沫。本品不含防腐劑；請廢棄未使用的部分。

包裝

將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預(yù)裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿（注意：活塞桿為安全性裝置的一部分）上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹；剛性外殼可以穩(wěn)定并且保護(hù)密封系統(tǒng)。針筒、針頭和推桿進(jìn)行硅化處理。注意彩色編碼環(huán)的顏色為粉色。

包裝

以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器”: 將含有司庫奇尤單抗的注射液灌裝入1ml預(yù)裝式注射器的玻璃針筒中，并且用連接在活塞桿(注意:活塞桿為安全性裝置的-部分)上的橡膠塞封閉針筒。針頭采用橡膠針帽包裹;剛性外殼可以穩(wěn)定并且保護(hù)密封系統(tǒng)。針筒、針頭和推桿進(jìn)行硅化處理。注意彩色編碼環(huán)的顏色為粉色。 包裝規(guī)格:每盒1支;每盒2支。 以下內(nèi)容適用于“司庫奇尤單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆”: 將司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器安裝在一個(gè)自動(dòng)注射筆中，即組成了司庫奇龍單抗預(yù)裝式自動(dòng)注射筆。本注射筆具有透明的觀察窗，所含的預(yù)裝式注射器來自于司庫奇尤單抗預(yù)裝式注射器。 包裝規(guī)格:每盒1支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆);每盒2支(預(yù)裝式自動(dòng)注射筆)。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JS20210003

進(jìn)口藥品注冊證號

S20190023

藥品上市許可持有人

名稱:NovartisPharmaSchweizAG 包裝規(guī)格：每盒1支；每盒2支。

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:NovartisPharmaSteinAG