Lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療腎癌效果怎么樣

來源:百濟(jì)藥房藥訊   2016-04-26
導(dǎo)讀:Lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療腎癌效果怎么樣?2016年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會報道,相比單一用藥,Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥可增強(qiáng)對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)的抑制作用。還可增強(qiáng)對抗堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的血管生成的作用,該特點(diǎn)有別于其他VEGFR2酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。

    
  研究者稱"Lenvatinib與依維莫司聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用,可增強(qiáng)對抗人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC) 血管生成和增殖作用。這是因為聯(lián)合用藥可同時抑制VEGFR-TKI/EGFR-TK和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)。"

  Lenvatinib是一種口服的多酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關(guān)RTK外(成纖維細(xì)胞生長因子[FGF]受體1-4,血小板衍生生長因子[PDGF]受體PDGFRα和原癌基因重排蛋白[RET]),還能夠選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體的激酶活性。Lenvatinib的適應(yīng)證為:局部的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,進(jìn)展性,放射性碘-難治性分化型甲狀腺癌。

  最新的Lenvatinib臨床II期試驗表明,相比單一用藥,Lenvatinib聯(lián)合依維莫司可顯著延長無法手術(shù)切除的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的中位無進(jìn)展生存期。Lenvatinib、依維莫司聯(lián)合用藥組患者中位無進(jìn)展生存期為14.6個月,依維莫司單一用藥組中位無進(jìn)展生存期為5.5個月(風(fēng)險比0.40;95%置信區(qū)間0.24-0.68;p < 0.001)

  此外,人AACR4腎癌移植瘤模型研究也證實(shí),Lenvatinib聯(lián)合依維莫司具有協(xié)同增強(qiáng)作用,Lenvatinib的抗血管生成作用可與依維莫司抗腫瘤活性作用協(xié)同,顯著增加抗癌效果。

  2016年1月,Eisai向歐洲藥品管理局(EMA)提交了Lenvatinib聯(lián)合依維莫司用于治療既往接受過1種VEGF靶向治療的晚期腎細(xì)胞癌的許可申請。此前,Lenvatinib已取得EMA的加速審查資格。此外,F(xiàn)DA也同意優(yōu)先審批Lenvatinib的補(bǔ)充新藥申請,用于聯(lián)合依維莫司治療無法手術(shù)切除、既往接受過一種血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向療法的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者。

  Lenvatinib聯(lián)合依維莫司有望成為晚期RCC患者的潛在治療新選擇。(來源:

  New preclinical data show combination of lenvatinib and everolimus yield greater antitumour activity than either agent alone in kidney cancer.Medicalnewstoday.20 April 2016.)

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