新生兒型類早衰癥（neonatal progeroid syndrome, NPS）是一種罕見的遺傳病，僅影響著全世界的一小部分人。這種疾病的最為顯著的特征是極度消瘦和因皮膚下的脂肪層缺失而出現(xiàn)的衰老容貌。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝勒學(xué)院和德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員報(bào)道一種參與這種疾病的葡萄糖釋放激素跨過血腦屏障和靶向調(diào)節(jié)小鼠食欲的神經(jīng)元。這項(xiàng)研究提示著通過靶向這種被稱作白脂素（asprosin）的激素來治療肥胖和糖尿病是有可能的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月6日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone”。論文通信作者為貝勒醫(yī)學(xué)院的Atul Chopra和Yong Xu。
和同事們?cè)谥暗囊豁?xiàng)研究中已證實(shí)NPS患者在基因FBN1末端附近發(fā)生突變（Cell, 21 April 2016, doi:10.1016/j.cell.2016.02.063）。基因FBN1編碼前肌原纖維蛋白（profibrillin）。已知前肌原纖維蛋白經(jīng)加工后產(chǎn)生一種胞外基質(zhì)蛋白，即肌原纖維蛋白-1（fibrillin 1）。從前肌原纖維蛋白末端切割下來的一個(gè)長140個(gè)氨基酸的片段被團(tuán)隊(duì)命名為白脂素，是由脂肪組織釋放出來的，作為一種激素發(fā)揮作用：它導(dǎo)致肝臟制造葡萄糖。他們確定兩名NPS患者發(fā)生FBN1基因雜合突變，具有顯著下降的循環(huán)白脂素水平。
在當(dāng)前的這項(xiàng)研究中，Chopra團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與同年齡和同性別的人相比，這兩名NPS患者具有總體下降的食物攝入量和能量消耗水平。為了驗(yàn)證一種假設(shè)：白脂素調(diào)節(jié)著食欲而且導(dǎo)致NPS患者極度消瘦，他們培育出一種導(dǎo)致FBN1截?cái)嗟碾s合突變小鼠模型，并且這種雜合突變與在一名NPS患者中發(fā)現(xiàn)的相同。顯著的是，這些NPS小鼠是非常消瘦的，它們的循環(huán)白脂素水平要比野生型小鼠中的一半還要低，而且它們的食物攝入和能量消耗下降與NPS患者中的相比擬。當(dāng)維持高脂肪飲食6個(gè)月時(shí)，這些NPS小鼠抵抗野生型小鼠在相同的條件下產(chǎn)生的肥胖和葡萄糖耐受不良。在一項(xiàng)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)中，這些研究人員證實(shí)注射一種結(jié)合到白脂素上并且讓它失活的抗體會(huì)降低肥胖小鼠的進(jìn)食和身體重量。正如肥胖的人那樣，這些肥胖小鼠也具有高于正常水平的循環(huán)白脂素。
在NPS小鼠中，一組刺激食欲的神經(jīng)元---被稱作agouti 相關(guān)神經(jīng)肽（agouti-related neuropeptide, AgRP）陽性神經(jīng)元---的活動(dòng)是比較低的，但是注射白脂素則會(huì)拯救這種表型，并且讓這些小鼠的食物攝入量增加到野生型水平。這些研究人員證實(shí)白脂素跨過血腦屏障，在那里，它增加AgRP陽性神經(jīng)元的放電頻率，隨后降低抑制食欲的前阿片黑素細(xì)胞皮質(zhì)激素（pro-opiomelanocortin, POMC）陽性神經(jīng)元的放電頻率。在缺乏AgRP陽性神經(jīng)元的小鼠中，白脂素并不刺激食物攝入，非這些小鼠進(jìn)食高脂肪食物，這提示著這些神經(jīng)元是這種激素影響正常飲食所必不可少的。
來源：生物谷
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