8月20日,《Nature Medicine》期刊發(fā)表了這一篇題為“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章,由Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的腎病學(xué)家和首席研究員Samir M. Parikh領(lǐng)導(dǎo)的多學(xué)科研小組最新證實,一種維生素B3有望預(yù)防急性腎損傷。
急性腎損傷是一組臨床綜合征,是指突發(fā)和持續(xù)的腎功能突然下降。當身體處于極度壓力狀態(tài)時,容易引發(fā)這一病癥。
Samir M. Parikh團隊發(fā)現(xiàn),在急性腎損傷病例中,維生素B3在攝入后代謝的最終結(jié)果——NAD+水平會下降。
“我們發(fā)現(xiàn),重癥監(jiān)護室或者經(jīng)歷過一場大手術(shù)的高風(fēng)險患者尿液中的NAD+水平明顯下降。更重要是的,口服維生素B3能夠上調(diào)這一指標。”Samir M. Parikh解釋道,“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時尚早,但是這項研究預(yù)示,未來我們或許可以通過非侵入性檢測NAD+,甚至于可以通過提高NAD+水平來治療急性腎損傷。”
圖片來源:CC0 Public Domain
動物試驗
他們以患有急性腎損傷的小鼠為模型,發(fā)現(xiàn)其尿液中的quinolinate(NAD+生成過程中一種被忽視的中間體)含量很高。這意味著,負責(zé)將quinolinate轉(zhuǎn)化為NAD+的QPRT酶活性受到抑制。隨著QPRT酶的阻斷,NAD+水平下降。
研究團隊利用CRISPR基因編輯技術(shù),構(gòu)建了一個小鼠模型——抑制QPRT酶活性,但是沒有腎損傷。結(jié)果顯示,它們同樣表現(xiàn)出類似于急性腎損傷的病理變化:NAD+水平下降、quinolinate水平增加、腎損傷風(fēng)險增加。
臨床研究
在臨床研究中,研究小組發(fā)現(xiàn),接受大手術(shù)的急性腎損傷高風(fēng)險患者存在高水平的quinolinate。同時,在另一項對329名同樣有急性腎損傷風(fēng)險的重癥監(jiān)護病房患者的研究中,他們再一次證實這一代謝模式。隨后,他們給41名心臟手術(shù)患者注射了大劑量的口服維生素B3。
“我們的結(jié)果表明,NAD+生物合成在人類急性腎損傷期間會受損,而增加維生素B3水平可能是一種安全有效的應(yīng)對之策。更重要的是,我們發(fā)現(xiàn),尿液檢測數(shù)據(jù)可以反映腎臟損傷,并預(yù)測不良后果。” Samir M. Parikh總結(jié)道。
原始出處:
Beth Israel Deaconess Medical Center,Could vitamin B3 treat acute kidney injury,Nature Medicine(2018)。 DOI: 10.1038/s41591-018-0138-z
來源:生物谷
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