近日，上海綠谷制藥有限公司（簡稱“綠谷制藥”）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議（CTAD）上公布了阿爾茨海默氏癥（AD）新藥甘露寡糖二酸（GV-971）III期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。
該試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究，在中國34個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)開展，共入組了818例輕度至中度AD患者，這些患者年齡在50-85歲，并達(dá)到了輕中度AD的臨床標(biāo)準(zhǔn)，簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分為11-26，核磁共振成像（MRI）證據(jù)包括：內(nèi)側(cè)顳葉萎縮視覺評定量表（MTA）評級≥2級、腦白質(zhì)損害評定量表（Fazekas scale）評級＜3級、不超過2處腔隙性梗死病灶、關(guān)鍵腦區(qū)不存在腔隙性梗死病灶。
研究中，患者被隨機(jī)分配接受口服GV-971（450mg/次，每日2次）或安慰劑，治療時(shí)間為36周。主要效終點(diǎn)為阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知分量表（ADAS-Cog12）從基線至第36周的變化，次要療效終點(diǎn)包括臨床印象變化量表（CIBIC-plus）、阿爾茨海默病協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS-ADL）、神經(jīng)精神量表（NPI）從基線至第36周的變化。安全性評估包括不良事件（AE）、實(shí)驗(yàn)室評估、生命體征、心電圖（ECG）、身體檢查。
結(jié)果顯示，與安慰劑相比，GV-971在主要終點(diǎn)ADAS-Cog12表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（p＜0.0001）。在36周時(shí)，GV-971與安慰劑在ADAS-Cog12評分方面的平均差異為2.54。GV-971與安慰劑之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著異早在第4周就觀察到了，并且在每次后續(xù)隨訪評估時(shí)繼續(xù)維持。藥物安慰劑差異在所有3個(gè)患者亞組（MMSE評分范圍：11-14，15-19，20-26）也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。CIBIC-plus（P=0.059）方面具有非顯著性趨勢的更大改善。ADCS-ADL和NPI方面未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。發(fā)生不良事件或嚴(yán)重不良事件的患者比例不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的組間差異。
這項(xiàng)為期36周的III期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院老年精神病學(xué)教授肖世富、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科學(xué)教授張振馨、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉主持，由研究人員在中國34個(gè)臨床試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行，并得到了臨床研究機(jī)構(gòu)（CRO）IQVIA公司和成像CRO Bioclinica公司的支持。
耿美玉研究員也是GV-971的主要發(fā)明人，她表示，“GV-971是一種新型海洋來源的寡糖，具有多種靶向機(jī)制，包括抑制淀粉樣β原纖維形成、神經(jīng)炎癥和修復(fù)腸道微生物群失調(diào)。我們對III期臨床試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)感到鼓舞，也為給全世界數(shù)百萬患者帶來新的潛在療法而感到激動(dòng)。”
美國亞利桑那州鳳凰城班納阿爾茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute）執(zhí)行主任Eric Reiman表示，“基于其作用機(jī)制和表現(xiàn)出的認(rèn)知效果，GV-971可能將多樣化AD的治療方案，但也需要開展額外的研究來進(jìn)一步闡明和證實(shí)其有希望的生物學(xué)和臨床效果。”
美國拉斯維加斯克利夫蘭診所盧魯沃腦健康中心神經(jīng)學(xué)教授Jeffrey Cummings表示，“GV-971的臨床試驗(yàn)始終顯示出認(rèn)知受益，該藥有望成為治療AD的新療法。我們期待GV-971的未來全球開發(fā)。”
GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，GV-971能夠多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ），抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體。最新研究發(fā)現(xiàn)，GV-971還通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展。
綠谷制藥已于2018年10月16日向中國國家藥品監(jiān)督管理局提交了GV-971用于治療輕中度阿爾茨海默氏癥的上市許可申請，并計(jì)劃近期開展全球臨床試驗(yàn)。
綠谷制藥董事長呂松濤表示，“我們非常感謝我們的患者及其家人的支持，期待繼續(xù)與他們及綠谷的公私合作伙伴一起踏上這一旅程，使阿爾茨海默病成為一種遠(yuǎn)的記憶。”
(來源：生物谷）
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