輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），將治療輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD，又名“濕疹[eczema]”）兒童患者的最年齡限制從24個(gè)月擴(kuò)展至3個(gè)月。
Eucrisa先前被批準(zhǔn)用于治療年齡≥2歲的輕中度AD兒童和成人患者。此次批準(zhǔn)，使Eucrisa成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)適用于年齡低至3個(gè)月輕中度AD兒童患者的無(wú)類固醇局部處方藥。
在中國(guó)，Eucrisa（克立硼羅乳膏）的上市申請(qǐng)已于今年2月10日獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，受理號(hào)為JXHS2000008。此前，該藥還被納入《第二批臨床急需境外新藥》名單，適應(yīng)癥為：2歲及以上輕度至中度特異性皮炎。
特應(yīng)性皮炎（AD）一種慢性皮膚病，以皮膚炎癥和皮膚屏障缺陷為特征。AD的病變以紅斑、硬結(jié)/丘疹、滲出/結(jié)痂為特征。除了引起身體不適外，AD還會(huì)對(duì)個(gè)人生活的情感和社會(huì)方面產(chǎn)生重大影響。在美國(guó)，AD影響著近1800萬(wàn)人和約11%的兒童。早發(fā)性AD是最常見(jiàn)的疾病形式，開始于生命的前兩年。共有45%的AD病例開始于生命的前6個(gè)月，60%開始于生命的第一年。
此次擴(kuò)大適應(yīng)癥批準(zhǔn)，得到了來(lái)自CrisADe CARE 1研究數(shù)據(jù)的支持。這是一項(xiàng)IV期、多中心、開放標(biāo)簽、單臂研究，共入組了137例年齡在3個(gè)月至24個(gè)月以下的輕度至中度AD嬰兒患者，評(píng)估了天2次使用2% Eucrisa軟膏的安全性，療效作為一個(gè)探索性終點(diǎn)。
研究結(jié)果顯示，在輕中度AD嬰兒患者中，每天2次使用2% Eucrisa軟膏治療具有良好的耐受性、療效。
Eucrisa（crisaborole，克立硼羅，2%軟膏劑）由美國(guó)生物制藥公司Anacor研制，輝瑞于2016年6月豪擲52億美元將該公司收購(gòu)。2016年12月，Eucrisa獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，作為一種局部外用藥物，用于2歲及以上兒童和成人患者輕度至中度特應(yīng)性皮炎（AD）的治療。此次批準(zhǔn)，使crisaborole（克立硼羅）成為美國(guó)FDA在過(guò)去15年批準(zhǔn)治療特應(yīng)皮炎（AD）的首個(gè)新分子實(shí)體。
Eucrisa定位為輕度至中度特異性皮炎的無(wú)類固醇外用療法，用于取代類固醇療法。該藥活性藥物成分為crisaborole（克立硼羅），這是一種非甾體PDE4抑制劑，PDE4介導(dǎo)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）向單磷酸腺苷（AMP）的轉(zhuǎn)化，從而降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。在正常生理學(xué)中，T細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞中的高水平cAMP可抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。AD患者體內(nèi)白細(xì)胞和單核細(xì)胞表現(xiàn)出低水平的cAMP和異常高的PDE活性，而PDE活性增加與炎癥反應(yīng)性有關(guān)。抑制PDE，包括PDE4，可降低促炎性細(xì)胞因子的釋放。與非AD個(gè)體相比，AD個(gè)體白細(xì)胞中的PDE對(duì)PDE抑制劑表現(xiàn)出高度敏感性。
來(lái)自2項(xiàng)安慰劑對(duì)照III期臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，在2-79歲輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者中，與安慰劑相比，Eucrisa治療28天可使患者病情顯著緩解、皮疹完全消退或幾乎完全消退。長(zhǎng)期安全性研究表明，Eucrisa間歇式使用12個(gè)月具有良好的耐受性和安全性。
原文出處：
U.S. FDA APPROVES SUPPLEMENTAL NEW DRUG APPLICATION （SNDA） FOR EXPANDED INDICATION OF EUCRISA® （CRISABOROLE） OINTMENT, 2%, IN CHILDREN AS YOUNG AS 3 MONTHS OF AGE WITH MILD-TO-MODERATE ATOPIC DERMATITIS