缺貨 樞瑞 40mg*14片

藥品名稱(chēng)

商品名：樞瑞 通用名：枸櫞酸托瑞米芬片 英文名：Toremifene citrate Tablets
漢語(yǔ)拼音：Juyuansuan Tuoruimifen Pian

成分

本品的主要成份為枸櫞酸托瑞米芬，化學(xué)名為（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-｛4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基｝-1-丁烯枸櫞酸鹽。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色片。

藥理毒理

藥理作用 本品為他莫昔芬衍生物。可與雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生雌激素樣作用、抗激素作用或同時(shí)產(chǎn)生兩種作用，產(chǎn)生其中哪種作用主要與其療程長(zhǎng)短、動(dòng)物種類(lèi)、性別、靶器官及所選擇的療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)不同有關(guān)。通常，他莫昔芬衍生物對(duì)大鼠和人主要產(chǎn)生抗雌激素作用，對(duì)小鼠主要產(chǎn)生雌激素樣作用。本品可抑制二甲基苯并蒽誘發(fā)的大鼠乳腺腫瘤。本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關(guān)。本品通過(guò)與雌激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤中的結(jié)合位點(diǎn)，阻斷雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。本品可降低雌二醇誘發(fā)的一些絕經(jīng)后婦女的陰道角化指數(shù)，表明可產(chǎn)生抗雌激素作用，也可減少促性腺激素（促卵泡激素和促黃體激素）的血清濃度，所以又具有雌激素樣作用。 毒理研究 遺傳毒性：本品在Ames試驗(yàn)中未表現(xiàn)致突變作用，但在體外可誘發(fā)人淋巴MCI-5細(xì)胞的染色體畸變和微核生成，在體內(nèi)可誘發(fā)大鼠肝細(xì)胞染色體畸變，表明本品有誘裂變作用。 生殖毒性：妊娠婦女給予本品可能導(dǎo)致胎兒損害。大鼠器官形成期給藥，結(jié)果出現(xiàn)胚胎毒性和胎仔毒性，家兔試驗(yàn)中出觀察到這些毒性。結(jié)果還表明，本品可通過(guò)胎盤(pán)并在嚙動(dòng)物胎仔內(nèi)蓄積。在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，本品雌、雄大鼠的劑量分別為0．14和≥25．0mg/kg時(shí)，使大鼠的生育力和受孕力受損。在上述劑量下，本品使雄鼠的精子數(shù)減少，生育率和妊娠率下降。另外，本品可抑制受精卵著床、誘發(fā)流產(chǎn)、使圍產(chǎn)期胎兒存活率下降。若妊娠期間應(yīng)用本品，或本品給藥期間發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危害性。應(yīng)勸告有生育可能的婦女避免懷孕。本品可通過(guò)大鼠乳汁分泌，但尚不清楚是否通過(guò)人乳汁分泌。 致癌性：大鼠給予本品2年，劑量為0．12-12mg/kg/天，結(jié)果未顯示出致癌作用。小鼠同樣給藥2年，1．0-30mg/kg/天，結(jié)果，卵巢、睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發(fā)生率增加。由于雌激素對(duì)小鼠的不同作用和本品對(duì)小鼠主要產(chǎn)生雌激素樣作用，所以上述發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義尚未不清楚。對(duì)小鼠具有雌激素樣作用的其他抗雌激素藥物，也觀察到小鼠卵巢和睪丸腫瘤發(fā)生率增加。猴給藥52周，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：本品口服給藥后吸收迅速，藥后3小時(shí)左右（2-5小時(shí)）血清濃度達(dá)峰。食物對(duì)本品的吸收程度無(wú)影響，但使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延遲1．5-2小時(shí)。本品的分布半衰期平均為4小時(shí)（2-12小時(shí)）、消除半衰期平均為5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg 時(shí)的血清動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)線性，如服用本品60mg/天，達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均濃度為0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)。 代謝：本品可經(jīng)細(xì)胞色素P450依賴(lài)的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過(guò)CYP3A形成N-去甲基代謝物，本品在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天（4-20天），它達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的濃度約為原形藥的2倍。在人血清檢測(cè)到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N，N-去甲基代謝物。 排泄：本品主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除，可觀察到肝腸循環(huán)，約10%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。 血清蛋白結(jié)合率：本品主要與白蛋白結(jié)合，血清蛋白結(jié)合率＞99．5%，N-去甲基代謝物的蛋白結(jié)合率＞99．9%。 特殊人群的藥動(dòng)學(xué)：腎功能損傷患者服用本品后的藥動(dòng)學(xué)與健康受試者無(wú)顯著差異，肝功能損傷患者排泄降低。

適應(yīng)癥

絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

用法用量

推薦劑量為每日一次，每次60mg（1片半），腎功能損傷患者無(wú)須調(diào)整劑量，肝功能損傷患者慎用本品。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)通常很輕微，多為激素樣反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為面部潮紅（20%），其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)有多汗（14%）、惡心（8%）、白帶增多（8%）、頭（4%）、水腫（3%）、疼痛（2%）和嘔吐（2%）。 發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)包括：陰道出血、胸痛、乏力、背痛、頭痛、皮膚變色、體重增加、失眠、便秘、呼吸困難、局部麻痹、震顫、眩暈、瘙癢、厭食、可逆性角膜混濁和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。 罕見(jiàn)的、無(wú)法叛定是否與本品有關(guān)的不良反應(yīng)有：皮炎、脫發(fā)、情緒不穩(wěn)、抑郁、黃疸和僵硬。大約有3%的患者因不良反應(yīng)停止治療，最常見(jiàn)的停藥原因?yàn)閻盒?、嘔吐、眩暈、高鈣血癥和陰道出血，在治療開(kāi)始時(shí)發(fā)現(xiàn)的高鈣血癥可能與患者的骨轉(zhuǎn)移有關(guān)。

禁忌

已知對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1、 骨轉(zhuǎn)移患者在治療開(kāi)始時(shí)可能出現(xiàn)高鈣血鈣，對(duì)此類(lèi)患者需要密切監(jiān)測(cè)； 2、 有嚴(yán)重的血栓栓塞史患者一般不服用本品進(jìn)行治療； 3、 目前臨床上尚沒(méi)有不穩(wěn)定或控制不好的糖尿病、嚴(yán)重的體力狀況改變、非代償性心功能不全或嚴(yán)重的心絞痛患者服用本品的有關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)非代償性心功能不全患者及嚴(yán)重心絞痛患者服用本品后需密切監(jiān)測(cè)； 4、 曾有報(bào)導(dǎo)使用同種產(chǎn)品后，有子宮內(nèi)膜增生的病例，還有一些患者發(fā)展成為子宮內(nèi)膜癌。但是由于治療期短、既往用過(guò)抗雌激素藥物及癌前病變的存在，所在目前難以確定本品誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的作用。一般來(lái)講，既往患有子宮內(nèi)膜增生癥不宜長(zhǎng)期服用本品； 5、 嚴(yán)后果肝功能衰竭的患者不宜長(zhǎng)期服用本品。 6、運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳婦女孩子服用本品的數(shù)據(jù)，故此時(shí)期婦女禁用本品。

兒童用藥

本品僅適用于絕經(jīng)后婦女，兒童不得服用本品。

老年患者用藥

在臨床試驗(yàn)中，高齡患者服用本品后的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度與非高齡患者無(wú)顯著差異。本品主要經(jīng)肝臟代謝，由于很多高齡患者的肝功能下降導(dǎo)致較高的血藥濃度持續(xù)存在，應(yīng)注意高齡患者的用藥劑量并觀察此類(lèi)患者用藥后的狀態(tài)，慎重服藥。

藥物相互作用

1、 本品與使腎排泄鈣減少的藥物如噻嗪類(lèi)藥物合用后有使高鈣血癥增加的危險(xiǎn)。 2、 酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥，苯妥英和卡馬西平可增加本品的代謝率，使其在血清中達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)的濃度下降，出現(xiàn)這種情況時(shí)應(yīng)將本品的日劑量加倍。 3、 已知抗雌激素藥與華法林類(lèi)抗凝藥合用后導(dǎo)致出血時(shí)間過(guò)度延長(zhǎng)，因此本品應(yīng)避免與上述藥物合用。 4、 本品主要通過(guò)CYP3A酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝，因此CYP3A酶系統(tǒng)抑制劑如酮康唑及類(lèi)似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹挑霉素在理論上抑制本品的代謝，故本品與此類(lèi)藥物合用時(shí)需慎重。

藥物過(guò)量

目前尚無(wú)過(guò)量服用本品的病例報(bào)道。健康志愿者每日服用本品680mg時(shí)出現(xiàn)眩暈、頭痛和頭暈。目前本品尚沒(méi)有特殊的解毒藥，藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)采取對(duì)癥治療。

規(guī)格與價(jià)格

40mg*14片 94.8元/瓶

貯藏

密封保存。

有效期

暫定二年。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20020047

生產(chǎn)企業(yè)

寧波市天衡制藥有限公司