肝炎患者用核苷類藥物幾時(shí)能停藥

    在百濟(jì)新特藥房肝病科工作的這兩年，接觸最多的是乙肝患者，很多時(shí)候都聽(tīng)到他們關(guān)于“用核苷類的藥品幾時(shí)能停藥，幾時(shí)能生育”的疑問(wèn)。很多的病人都是不希望長(zhǎng)期用藥，除了經(jīng)濟(jì)壓力，還有就是長(zhǎng)期用藥對(duì)身體產(chǎn)生的副作用以及生育方面的影響。

    目前國(guó)內(nèi)的核苷(酸)類藥物有四大類：阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定，還有一種“替諾福韋”，已在美國(guó)及歐洲上市。這幾種藥物的上市時(shí)間不同，藥效也有一定差異，但它們的作用機(jī)理是相似的，停藥標(biāo)準(zhǔn)也是一致的。在《慢性乙型肝炎防治指南》中提到，拉米夫定治療1 年時(shí)，如HBV DNA 檢測(cè)不到 (PCR 法) 或低于檢測(cè)限，ALT 復(fù)常，HBeAg 轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)抗-HBe 者，建議繼續(xù)用藥，直至HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換，經(jīng)監(jiān)測(cè)2 次 (每次至少間隔6 個(gè)月)，仍保持不變者可以停藥，但停藥后需密切監(jiān)測(cè)肝臟生化學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)，每一個(gè)月要查肝功，停藥后第二年如果沒(méi)有病情反復(fù)，則三個(gè)月檢查肝功，連續(xù)檢查三個(gè)月。

    那么在慢性乙肝達(dá)到停藥的標(biāo)準(zhǔn)后要怎樣停藥呢？有些病人會(huì)這樣說(shuō)：能不能隔天服用一次呢，能不能定期換一種藥品用，進(jìn)行逐步停藥？其實(shí)這觀點(diǎn)都是不贊成的。西南醫(yī)院感染病?？漆t(yī)院院長(zhǎng)王宇明教授指出：病毒是以細(xì)胞為寄生的，自己不能完成一個(gè)生命周期，包括蛋白的合成、表達(dá)等等。在這種情況下應(yīng)該警惕，窮追不舍，應(yīng)該一直把它壓下來(lái)。一般抗乙肝病毒的核苷（酸）類似物的半衰期在24小時(shí)之內(nèi)，用藥全都是每天要服用的。如果用一天不用一天的話就放松了，我們松一松，病毒攻一攻，病毒適應(yīng)后，耐藥的機(jī)會(huì)就會(huì)增多，如果量不夠控制不住它的話，它發(fā)生耐藥率的比例會(huì)高。我們應(yīng)該足量用藥一直鞏固下來(lái)，該停就全部停下來(lái)，這樣再治療的話也不會(huì)出現(xiàn)耐藥。

    國(guó)內(nèi)外臨床多認(rèn)為慢性乙肝患者的治療終點(diǎn)應(yīng)該是：對(duì)于e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝患者來(lái)說(shuō)轉(zhuǎn)氨酶正常，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰和e抗原轉(zhuǎn)陰，伴隨著e抗體的出現(xiàn)；對(duì)于e抗原陰性的慢性乙肝患者，治療終點(diǎn)為轉(zhuǎn)氨酶正常，乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰。

    必須注意，并不是一旦達(dá)到治療終點(diǎn)就應(yīng)該停藥。達(dá)到治療終點(diǎn)后，至少要維持1年的用藥時(shí)間，才能考慮停藥。這樣算起來(lái)，基本上至少也要2-3年的時(shí)候了。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，維持用藥時(shí)間越長(zhǎng)，停藥后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)就越小，在達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)并且停藥以后，至少在開(kāi)始停藥的一段時(shí)間，要每個(gè)月復(fù)查，看病情有沒(méi)有反彈。切忌擅自停藥，有時(shí)擅自停藥后會(huì)出現(xiàn)病情的反彈，如果身體條件很差的話，病情的反彈可能會(huì)加重病情！