昨天接待了一個(gè)顧客，是幫家里買藥，患者是肺結(jié)核，吃了異煙肼后，一個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶有點(diǎn)偏高，兩個(gè)月后，轉(zhuǎn)氨酶升了好幾倍，其他都正常。后來醫(yī)生建議用美能，吃了一個(gè)月很快就下降。這是一個(gè)由于藥物引起的肝損傷例子。那么，什么是藥物性肝病呢，要怎么預(yù)防和治療？
藥物性肝病，大家都很熟悉是藥物引起的肝臟疾病，也就是藥物經(jīng)過不同途徑進(jìn)入體內(nèi)，因其毒性作用或機(jī)體的過敏反應(yīng)造成肝臟不同程度損傷，是由藥物引起的有特征性病理組織學(xué)改變的肝臟疾病。近年來隨著各種新藥的廣泛應(yīng)用以及多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用增多，藥物性肝病的發(fā)病率逐年增加。
發(fā)病機(jī)制
1.中毒性 主要是藥物的直接毒性作用，此種損傷預(yù)先估計(jì)到，通常與所應(yīng)用藥物劑量直接相關(guān)，給藥后很快發(fā)病，當(dāng)再次引用同一藥物時(shí)臨床表現(xiàn)相似。
2.過敏反應(yīng) 是機(jī)體對(duì)藥物或者其中間代謝產(chǎn)物的免疫反應(yīng)所致。藥物或其代謝產(chǎn)物與肝臟特異蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，經(jīng)巨噬細(xì)胞加工后激活殺傷性T細(xì)胞或通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用損傷肝細(xì)胞。這種肝病與用藥劑量和療程無關(guān)。
3.過敏性肝損傷機(jī)制 主要是藥物代謝生成的活性代謝產(chǎn)物，與肝細(xì)胞蛋白共價(jià)結(jié)合，激活沒成熟的B細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞，識(shí)別藥物修飾蛋白膜，免疫球蛋白破壞肝細(xì)胞或產(chǎn)生抗藥物修飾蛋白的抗體，這種抗體可損傷肝細(xì)胞。如：雙醋酚汀引起狼瘡樣肝炎。
4代謝異常 由于對(duì)藥物代謝異常，使肝毒性代謝產(chǎn)物生成增多，這是一種毒性肝損傷。
5藥源性膽汁淤積機(jī)制 有些藥物通過干擾膽汁合成或分泌中的某一步驟引起膽汁淤積而造成肝臟損害。如藥源性黃疸。
藥物性肝病的病理
急性藥物性肝病常有肝壞死、肝細(xì)胞變性、肝細(xì)胞脂肪變、磷脂貯積、炎癥反應(yīng)、膽汁淤滯伴肝細(xì)胞壞死和炎癥，易變?yōu)槁陨踔涟l(fā)展到肝硬化；慢性藥物性肝病的主要病變有肝慢性活動(dòng)性炎癥、肝纖維化、肝硬化和慢性膽汁瘀滯。
我們怎樣去判斷藥物性肝病
癥狀常有發(fā)熱、惡寒、蕁麻疹樣或麻疹樣皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛或淋巴結(jié)腫痛。嚴(yán)重者類似急性肝壞死，發(fā)生出血傾向，腹水形成，肝昏迷以至死亡。肝外表現(xiàn)，可有溶血性貧血、骨髓損傷、腎損傷、胃腸道潰瘍、胰腺炎等以及嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞增多。
急性藥物性肝病有以下類型：肝炎型，脂肪肝型，單純膽汁淤積型，膽汁淤積伴炎癥型，混合型。
慢性藥物性肝病有以下類型：慢性肝炎型，慢性肝內(nèi)膽汁淤積型，肝硬化型，肝磷脂沉積病，腫瘤型，肝血管病變。
藥物性肝病要如何去治療
藥物性肝病的治療無特殊性，治療的前提是確診，通過早期正確的診斷而阻止慢性肝損傷。
1.停用治病藥物：藥物性肝病的治療最關(guān)鍵的是停用和防止重新給予引起肝損傷的藥物、屬于同一生化家族的藥物（就是交叉毒性反應(yīng)）。服藥不能飲酒。
2.早期清除和排泄體內(nèi)藥物： 服藥六個(gè)小時(shí)內(nèi)可以通過洗胃、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）、活性炭等清除胃腸殘留的藥物。還可以采用血液透析等等。
3.一般治療：臥床休息，密切檢測肝功能等指標(biāo)?？梢匝a(bǔ)充血漿、白蛋白，也可以給予口服新霉素和乳果糖等。
4 藥物治療：
還原性谷光氨肽 還原型谷胱甘肽能激活體內(nèi)SH酶等，促進(jìn)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，以調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的代謝過程。還原型谷胱甘肽參與多種外源性、內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合生成減毒物質(zhì)。
多烯磷脂酰膽堿 當(dāng)患肝臟疾病時(shí)，肝臟的代謝活力受到嚴(yán)重?fù)p傷。多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，另外，可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能 ：通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常 ；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡 ；促進(jìn)肝組織再生 ；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式 ；穩(wěn)定膽汁。
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、?；撬?、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。
熊去氧膽酸 熊去氧膽酸治療主要是基于通過親水性的、有細(xì)胞保護(hù)作用和無細(xì)胞毒性的熊去氧膽酸來相對(duì)地替代親脂性、去污劑樣的毒性膽汁酸，以及促進(jìn)肝細(xì)胞的分泌作用和免疫調(diào)節(jié)來完成的。
復(fù)方甘草酸苷 甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。
皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素進(jìn)入血液循環(huán)后，一般與血中特異的蛋白質(zhì)——皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白形成可逆的非共價(jià)鍵復(fù)合物，使激素免受破壞，并可調(diào)節(jié)血中游離甾體的濃度，從而調(diào)控作用于靶細(xì)胞的激素的有效濃度。
前列腺素E 本類藥物具有細(xì)胞保護(hù)作用，能加強(qiáng)胃粘膜的防衛(wèi)能力，但其抗?jié)冏饔弥饕谝种莆杆岱置凇?
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