替比夫定共5篇
    懷孕,一直是乙肝人群中的聚焦點(diǎn),因?yàn)槟笅雮鞑ズ苡锌赡茏寢雰涸趯m腔內(nèi)、分娩過(guò)程或者是授乳等接觸中直接患上乙肝病毒。但是,這也并沒有說(shuō)明乙肝與懷孕注定“擦肩而過(guò)”。     臨床已經(jīng)證實(shí),母嬰垂直傳播是最重要的乙肝傳播途徑,其中包括水平傳播和垂直傳播,主要為宮腔內(nèi)傳播、分娩過(guò)程傳播和分娩過(guò)后的接觸傳播。而圍產(chǎn)期傳播是乙肝母嬰傳播的主要方式,孩子多在出生時(shí)接觸母親的血液和體液被感染。感染的年齡越小,越可能成為慢性乙肝。     乙肝婦女如果想要懷孕,可以根據(jù)自身的病情選擇合適的時(shí)間受孕,具體可以分為以下三個(gè)情況:      1、乙肝病毒復(fù)制不活躍,可以先受孕,而不用進(jìn)行抗病毒治療。      2、有乙肝但沒有有發(fā)生肝硬化,可以考慮先治療再受孕。      3、重度乙肝患者一定要生育,或者在肝病的進(jìn)展期發(fā)現(xiàn)已經(jīng)懷孕,可以在孕前孕期分娩的過(guò)程當(dāng)中進(jìn)行抗病毒治療。     那么,如果孕婦需要進(jìn)行抗病毒治療,應(yīng)該如何正確、科學(xué)用藥,而不傷害嬰兒呢?根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn),肝病專家指出,對(duì)于需進(jìn)行抗病毒治療的孕婦來(lái)說(shuō),可以選擇拉米夫定或其它妊娠B級(jí)藥物(替比夫定或替諾福韋)進(jìn)行治療。但是,孕婦決不能自行購(gòu)藥,應(yīng)在充分了解治療風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊、簽署知情同意書的情況下,聽從醫(yī)生的指導(dǎo)用藥。     由諾華公司在2007年4月8日上市的替比夫定(素比伏 sebivo),是目前臨床上唯一的一個(gè)妊娠B級(jí)核苷類抗乙肝病毒藥物,也是FDA批準(zhǔn)的第4個(gè)治療慢性乙型肝炎的口服核苷類似物。以下為治療效果:     治療前與治療后不同時(shí)間AlT、AST比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而A/G治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳情見表1。          治療前后不同時(shí)間 HBV DNA及 HBeAg轉(zhuǎn)陰率的比較見表2(HBV DNA<500 拷貝/ml為陰性)。 (以上結(jié)果選自:夏茵;趙偉;楊永峰;顧小軍;徐永林;孫梅;王建芳; 替比夫定治療慢性乙型肝炎早期病毒學(xué)應(yīng)答能效分析[J]; 肝臟; 2009年06期)     由以上數(shù)據(jù)可以看出,替比夫定(素比伏)是能夠有效治療慢性乙型肝炎,且早期應(yīng)答效率效果比較理想。但是,孕婦患者的具體治療效果應(yīng)據(jù)自身病情而不同。     此外,乙肝患者在服用替比夫定(素比伏)時(shí)切勿擅自停藥、換藥,同時(shí);如在服用期間出現(xiàn)了漏服、過(guò)量服用等用藥情況,可致電400—101—6868咨詢熱線,我們將有數(shù)十位執(zhí)業(yè)藥師為您排解疑難。     百濟(jì)藥師溫馨提醒:解決乙肝病毒母嬰傳播的最好策略就是注射乙肝疫苗。
    日前,有位患者朋友在QQ上咨詢:乙肝大三陽(yáng),服用拉米夫定2年耐藥了,現(xiàn)考慮懷孕生小孩,醫(yī)生建議換用替比夫定,請(qǐng)問(wèn)這個(gè)方案可取嗎?     通過(guò)與其在Q上交談,了解到患者基本的病情及用藥情況,患者患有乙肝有10年,最開始用了干擾素7.8個(gè)月后,由于副作用大,停藥后,醫(yī)生建議換用拉米夫定,剛開始效果都是比較理想,用藥兩年復(fù)查,醫(yī)生告知患者拉米夫定耐藥了,考慮到患者要懷孕,建議換用替比夫定,自從2009年7月份換藥至今,前3個(gè)月有復(fù)查,HBV-DNA陰性,前幾天又到同個(gè)醫(yī)院復(fù)查結(jié)果未出,又再咨詢醫(yī)院另外一個(gè)肝病醫(yī)生,并且將用藥情況告知,醫(yī)生不贊成患者這樣的用藥方案,并且兩個(gè)醫(yī)生因?yàn)椴煌挠盟幱^點(diǎn)差點(diǎn)吵了起來(lái),導(dǎo)致患者很迷惑,究竟哪個(gè)醫(yī)生的用藥方案是正確的,覺得醫(yī)生沒站在患者的角度考慮。要是替比夫定再耐藥了,那要怎么辦呢……     那么拉米夫定耐藥能否換用替比夫定呢?     不做推薦,因?yàn)槔追蚨ㄅc替比夫定同樣是核苷類似物,除了替比夫定具有強(qiáng)效病毒抑制及高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率的雙重優(yōu)勢(shì)和停藥后持久應(yīng)答率的特點(diǎn)外,這兩種藥品的藥性都相同的,相互之間會(huì)有交叉耐藥點(diǎn)的,根據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)道:“當(dāng)出現(xiàn)應(yīng)當(dāng)不佳時(shí),可將治療方案調(diào)整或增加另外一種藥物,當(dāng)耐藥出現(xiàn)時(shí),則應(yīng)增加另一種藥物,而不應(yīng)調(diào)整治療方案,核苷類似物(阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等)的耐藥突變對(duì)核苷類似物(阿德福韋酯,替諾福韋等)敏感。反之亦然,因此另外一種藥物應(yīng)從不同的核苷(酸)類中選擇。     據(jù)《中國(guó)乙肝防治指南》,拉米夫定耐藥應(yīng)首選:拉米夫定+阿德福韋酯合用,為什么沒有寫單用阿德福韋酯,要加上阿德福韋酯合用就行了呢?其實(shí)在臨床上已經(jīng)證明:拉米夫定和阿德福韋兩種藥聯(lián)合是“天仙配”,兩種藥同時(shí)使用能顯著延緩其中另一種的耐藥,因阿德福韋酯的抗病毒能力比較慢,所以需要加在拉米夫定聯(lián)用,至少也要聯(lián)用三個(gè)月,因經(jīng)濟(jì)問(wèn)題的患者,三個(gè)月后也可以考慮單用阿德福韋酯治療,定期復(fù)查用藥的效果。                                                                                                                  百濟(jì)新特藥房肝病科 彭喜華 咨詢QQ:742992597
    每個(gè)周日藥房都是比較冷清的,顧客少,電話也是很安靜的擺著,每個(gè)同事都在忙于自己的工作。一道清脆的鈴聲打破了寂靜,鈴鈴…… 電話響了,我條件反射的拿起了話筒習(xí)慣性的說(shuō):“您好,百濟(jì)新特藥房,有什么可以幫到您呢?”話筒的那邊傳來(lái)一位女士的聲音:“你這里是藥師咨詢嗎?我想咨詢一下有關(guān)乙肝的用藥,恩替卡韋和替比夫定兩個(gè)藥品的優(yōu)缺點(diǎn)。我用了恩替卡韋已經(jīng)兩年多了,聽說(shuō)替比夫定的血清轉(zhuǎn)換率比恩替卡韋高,我能換用替比夫定嗎?……”     通過(guò)與患者的交談了解到患者想換用替比夫定的原因:患者本身用恩替卡韋的時(shí)間比較長(zhǎng)了,病情也比較穩(wěn)定,在使用恩替卡韋不到2個(gè)月的時(shí)間,HBV-DNA就低于檢測(cè)范圍,肝功能也正常了,乙肝兩對(duì)半由1.3.5陽(yáng)性轉(zhuǎn)換為1.4.5陽(yáng)性?;颊咭恢睂?duì)恩替卡韋很有信心的,準(zhǔn)備再繼續(xù)用一年時(shí)間,考慮停藥了。但就在兩個(gè)月前的檢查發(fā)現(xiàn)乙肝兩對(duì)半轉(zhuǎn)換為1.5陽(yáng)性了,頓時(shí)對(duì)恩替卡韋失去了信心,她上網(wǎng)查詢了一些數(shù)據(jù),覺得恩替卡韋的血清轉(zhuǎn)換率沒有替比夫定高,安全性也沒有替比夫定強(qiáng),想換用替比夫定,但不清楚兩個(gè)藥品究竟哪個(gè)好…… 我把恩替卡韋與替比夫定特點(diǎn)比較告知患者并且建議:從她的用藥情況中可以看出,恩替卡韋對(duì)她的病情控制效果是很好的,病情鞏固也比較穩(wěn)定,兩對(duì)半的不穩(wěn)定和自身的免疫系統(tǒng)有關(guān),建議患者暫時(shí)先不考慮換用其他的藥品,可以配合免疫調(diào)節(jié)劑如胸腺肽、肝必復(fù)等進(jìn)行治療,合用三個(gè)月再?gòu)?fù)查一下乙肝兩對(duì)半的定量檢測(cè),然后根據(jù)檢查結(jié)果再進(jìn)行藥物調(diào)整,可在醫(yī)生的指導(dǎo)下選擇用藥方案。     在恩替卡韋和替比夫定眾多發(fā)布的臨床研究報(bào)告及臨床使用綜述中,我們大致可以看到這兩個(gè)藥品各自的特點(diǎn)。 恩替卡韋的特點(diǎn)如下:     1、恩替卡韋是一種高效、安全的新一代核苷類抗病毒藥物。     2.恩替卡韋突出的優(yōu)勢(shì)在于有研究證明其應(yīng)用5年,耐藥發(fā)生率僅為1.2%,恩替卡韋抑制病毒復(fù)制能力強(qiáng),復(fù)制降低了變異就少,以后換用較低檔的藥物也會(huì)降低耐藥率,可作為“先鋒”用藥。     3.乙型肝炎進(jìn)行抗病毒治療目前所要達(dá)到的,也能夠達(dá)到的最終目的是E抗原的血清轉(zhuǎn)換。而前兩部,即HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰和E抗原的陰轉(zhuǎn)是為E抗原的血清轉(zhuǎn)換做好了準(zhǔn)備。博路定能夠較快地完成HBV-DNA的陰轉(zhuǎn),這就有可能使E抗原較早消失,使E抗原的血清轉(zhuǎn)換較早完成。     4.恩替卡韋對(duì)于ALT>40U/L,但<80UL/L者可以開始抗病毒治療,這就擴(kuò)大了初試抗病毒的人群。但是有一點(diǎn)要了解,那就是,E抗原血清轉(zhuǎn)換率的高低是與其它核苷類似物一樣,也與ALT的基礎(chǔ)水平有關(guān)。 5.就使用恩替卡韋而言,初試治療療效優(yōu)于發(fā)生變異后的治療,有條件者最好在初試治療時(shí)采用,恩替卡韋在沒有用過(guò)核苷類藥的初治患者,耐藥變異的發(fā)生率很低,但對(duì)拉米夫定已經(jīng)耐藥的患者,療效會(huì)明顯降低,即使每天服1mg,療效還會(huì)降低到原來(lái)的十分之一。 替比夫定的特點(diǎn)如下:     1、 替比夫定是目前批準(zhǔn)的唯一妊娠B級(jí)抗乙肝病毒藥物,2008年3月,亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)更新了《慢性乙肝治療指南》,其中建議妊娠期在使用口服抗病毒藥物治療的患者,可繼續(xù)應(yīng)用妊娠藥物分級(jí)B級(jí)的抗病毒藥物治療。     2、 替比夫定是一個(gè)能實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗病毒和e抗原血清轉(zhuǎn)換“雙達(dá)標(biāo)”的藥品。替比夫定具有快速?gòu)?qiáng)效抑制病毒作用,恢復(fù)ALT的正常水平,抗病毒能力優(yōu)于拉米夫定及阿德福韋酯;替比夫定的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率是所有核苷類藥物中最高的,2年能達(dá)到36%。     3、 兩年研究數(shù)據(jù)顯示,用替比夫定治療的患者與用拉米夫定治療的患者相比,耐藥率明顯減少。e抗原陽(yáng)性的患者中,替比夫定組和拉米夫定組耐藥發(fā)生率分別為21.6%比35.0%(p<0.001);e抗原陰性的患者中,替比夫定組和拉米夫定組耐藥發(fā)生率分別為8.6%比21.9%(p<0.001);尤其在24周達(dá)到PCR檢測(cè)不到的替比夫定組的病人中,e抗原陽(yáng)性病人兩年發(fā)生耐藥的僅為4%,e抗原陰性病人兩年發(fā)生耐藥的僅為2%。因此,早期、強(qiáng)效、快速地把病毒抑制到檢測(cè)不到的水平,對(duì)降低耐藥的發(fā)生至關(guān)重要。 作者:百濟(jì)新特藥房 彭喜華 咨詢電話:020-87302237
    近幾年來(lái)使用阿德福韋酯,替比夫定等核苷(酸)類藥物治療乙肝的患者逐漸增多,這類藥物有效率達(dá)到65%以上,很多乙肝患者的病情得到了有效的控制,長(zhǎng)期持續(xù)抑制了HBV-DNA的復(fù)制,從而延緩或阻止乙肝疾病的進(jìn)展,減少或阻止肝硬化、肝失代償或肝癌的發(fā)生。但是也有一些乙肝患者使用這一類藥物效果并不明顯,在我們百新特藥房長(zhǎng)期跟蹤的會(huì)員中也有這樣的情況,例如前些天來(lái)我們藥房復(fù)購(gòu)藥物的陳先生,他在先后使用了阿德福韋酯,替比夫定后效果都不理想?,F(xiàn)在我詳細(xì)說(shuō)一下陳先生的情況并提供解決的辦法,為情況類似的各位患者提供參考、解答疑惑。     患者:陳某某,男,32歲,乙肝5年,無(wú)相關(guān)病史,無(wú)家族病史,無(wú)用藥史,無(wú)喝酒習(xí)慣,休息時(shí)好時(shí)壞;     2008-07-14檢查情況:HBV-DNA:1.75*10的7次方,大三陽(yáng),肝功能中ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)138U/L,在醫(yī)院開始使用代丁(阿德福韋酯片);     2008-11-21檢查情況:HBV-DNA:2.75*10的7次方,用了4個(gè)月代丁(阿德福韋酯片)沒有效果,后開始用素比伏進(jìn)行治療;     2009-03-09檢查情況:HBV-DNA:8.81*10的4次方,肝功能正常,大三陽(yáng);正在進(jìn)行素比伏治療     2009-06-29檢查情況:HBV-DNA:3.5*10的5次方,肝功能正常,大三陽(yáng);正在進(jìn)行素比伏治療     2009-09-17檢查情況:HBV-DNA:4.8*10的4次方,肝功能正常,大三陽(yáng);使用素比伏和肝必復(fù)軟膠囊     由上面病歷信息看出,陳先生在醫(yī)生的建議下先后用了阿德福韋酯、替比夫定進(jìn)行治療,其抑制乙肝病毒的效果并不十分明顯,但也基本上控制住了病情。肝功能正常了,只是乙肝病毒含量一直在10的4-5次方之間波動(dòng)。陳先生很困惑,不明白吃了這么多藥為什么控制不了病毒,心里和經(jīng)濟(jì)上都承受著很大的壓力,不僅擔(dān)心耐藥及病情反復(fù)的問(wèn)題,而且還怕以后會(huì)沒有藥物可以用。接下來(lái)怎么治療,醫(yī)生也沒有更好的建議,也沒有跟他詳細(xì)解說(shuō)過(guò)病情和用藥情況。     當(dāng)詳細(xì)了解過(guò)他的病情后,我耐心地跟他解說(shuō)現(xiàn)在用藥治療的效果。實(shí)際上他目前的用藥基本控制住了病情,從肝功能恢復(fù)正常,乙肝病毒含量有所下降就可以看出,但是抑制乙肝病毒的效果不是特別明顯,這可能跟他對(duì)藥物敏感度低有關(guān),是用藥的個(gè)體差異,加之平時(shí)一直擔(dān)心病情心里壓力大,休息又時(shí)好時(shí)壞。     既然病情現(xiàn)在已得到控制,那么也就不必有那么大的心理壓力,要學(xué)會(huì)放開心情。眾所周知:乙肝是種慢性病,很多患者的情況都是這樣,很穩(wěn)定,即使攜帶乙肝病毒終身也不發(fā)病,因此必須要有好的心態(tài)去面對(duì)它。至于核苷(酸)類藥物耐藥的問(wèn)題,這個(gè)是都有可能出現(xiàn)的,只是發(fā)生的時(shí)間早晚不一樣。     陳先生使用替比夫定10個(gè)月都沒有將乙肝病毒控制在1000以內(nèi),其替比夫定產(chǎn)生耐藥的機(jī)率就會(huì)比較大。調(diào)整用藥方案可以是:加藥或換藥。目前已加用免疫調(diào)節(jié)的藥物肝必復(fù)軟膠囊一起使用,乙肝病毒量還在10的4次方?jīng)]有明顯下降,而用藥費(fèi)用問(wèn)題,他已感覺每個(gè)月約800元的藥費(fèi)已不能長(zhǎng)期承受。如若換用1mg的博路定,經(jīng)濟(jì)壓力會(huì)更加大,加之之前用過(guò)代丁(阿德福韋酯片)4個(gè)月效果不明顯,如果繼續(xù)加用或換用阿德福韋酯的效果可能也不會(huì)特別明顯?,F(xiàn)在還有一個(gè)藥物可以選用:替諾福韋,這是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,是治療乙肝的最新藥物。但是目前國(guó)內(nèi)沒還沒有上市,只有歐洲、美國(guó)和香港已上市可購(gòu)買,其價(jià)格也相當(dāng)貴。     綜合考慮患者他的年齡、經(jīng)濟(jì)情況、用藥史、病情等因素,我給他如下建議:考慮使用苦參片加肝必復(fù)軟膠囊治療3個(gè)月后復(fù)查肝功能和病毒定量??鄥⑺赜幸欢ǖ目共《?,保肝和抗肝纖維化的作用(《慢性乙型肝炎防治指南》中推薦用藥),在我們百濟(jì)新特藥房的會(huì)員中使用苦參素片有效的患者約占55%左右。     同一藥物應(yīng)用于不同的人其效果是有很大差異的,治療乙肝的藥物同樣如此,核苷(酸)類藥物治療效果不好并不代表無(wú)藥可用了。選擇藥物過(guò)程也是逐步了解疾病的過(guò)程。希望通過(guò)此次與患者的深入交談,讓各位患者對(duì)病情及用藥有更多的了解,同時(shí)增加各位對(duì)疾病治療的信心。 作者:百濟(jì)新特藥房 朱宇棟 咨詢電話:020-87304200 QQ:674310440
    今天接待到一個(gè)有10年乙肝病史的患者咨詢,他主要是想了解替比夫定治療乙肝的一些問(wèn)題。與這位病友交流了較長(zhǎng)時(shí)間,我根據(jù)在百濟(jì)新特藥房多年的藥師經(jīng)驗(yàn),針對(duì)他的情況,發(fā)表我個(gè)人的一些看法。在此我把這次交談的大致內(nèi)容整理出來(lái),希望對(duì)大家有所幫助。       患者:我10年前發(fā)現(xiàn)自己患大三陽(yáng)到現(xiàn)在,還沒有做過(guò)任何專業(yè)的治療,肝功能正常。但最近做健康檢查,發(fā)現(xiàn)肝功能不正常,以前醫(yī)生說(shuō)肝功正常不建議我治療,現(xiàn)在不正常了,該怎樣治療呢?我在網(wǎng)上查到,使用替比夫定等核苷類物要尋求一個(gè)好的時(shí)機(jī),是要在所謂的免疫清除期,要求HBV-DNA較高,谷丙轉(zhuǎn)氨酶在測(cè)試范圍最高值的2倍以上,我的剛好是兩倍90(5~45U/L),請(qǐng)問(wèn)我現(xiàn)在適合開始治療嗎?     我:使用替比夫定等核苷類物最好時(shí)機(jī):     (1)HBV DNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml);     (2)ALT≥2×ULN;      (3)如ALT<2×ULN,但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI≥4,或≥G2炎癥壞死。   具有(1)并有(2)或(3)的患者應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療;您的情況只寫明HBV-DNA較高,沒有提到具體是多少,如果HBV-DNA超過(guò)正常范圍,可以開始使用替比夫定等核苷類物。     患者:使用替比夫定會(huì)不會(huì)有較大的耐藥變異幾率?有沒有其他藥物推薦呢?     我:替比夫定的耐藥變異率需要看治療時(shí)前半年所降低HBV-DAN的情況,2006年,DiBisceglie等的研究結(jié)果顯示,替比夫定組在24周HBV-DNA〈300copies/ml的患者,104周時(shí)在全球臨床試驗(yàn)資料中,HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者的耐藥率分別為4%和2%。     替比夫定治療2年 ITT分析發(fā)現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者中因基因型耐藥而導(dǎo)致病毒學(xué)突破的比例分別為21.6%和8.6%。突變位點(diǎn)204I、M204耐藥混合及204/108M三種形式均有。     除了可以考慮用替比夫定外,還可以選用:     (1)苦參素片加胸腺肽腸溶片,口服苦參素片每天3次,每次2粒;口服胸腺肽腸溶片每天一次,每次20mg。3個(gè)月一個(gè)療程,此方案無(wú)耐藥的情況出現(xiàn),可以考慮首選,每月費(fèi)用約500元。     (2)阿德福韋酯,口服每天一次,每次10mg,每月費(fèi)用約300-500元     (3)恩替卡韋片,口服每天一次,每次0.5mg,每月費(fèi)用約1000元     患者:如果產(chǎn)生耐藥,替比夫定可以有哪些方案來(lái)解決呢?     我:替比夫定耐藥患者的治療:     (1)加用阿德福韋酯,     (2)換用替諾福韋(2009年已在美國(guó)和歐洲上市,香港可以買到。中國(guó)大陸未上市),     (3)停用替比夫定,改用恩替卡韋(易發(fā)生恩替卡韋耐藥)。      患者:使用干擾素效果會(huì)不會(huì)比使用核苷類物效果好?它們兩個(gè)使用的差異在什么地方?     我:使用干擾素和核苷類藥物效果是差不多的,     干擾素:優(yōu)點(diǎn):●HBeAg消失 ●治療期短 ●無(wú)耐藥性             缺點(diǎn):●注射用藥 ●常有不良反應(yīng)     核苷類藥物:優(yōu)點(diǎn):●口服 ●耐受很好 ●降低HBV DNA水平效力高                 缺點(diǎn):●耐藥:中等發(fā)生率(HBeAg陽(yáng)性患者治療1年5%,2年21.6%,HBeAg陰性患者8.6%)     患者:用藥前,醫(yī)生需要知道什么樣的資料(關(guān)于我的病理的)?     我:您在用藥之前:醫(yī)生需要了解您得乙肝的時(shí)間、有無(wú)家族史、之前用藥情況,有無(wú)癥狀,肝功能、病毒定量、B超。     患者:使用替比夫定需要配合其他什么藥物使用嗎?     我:使用替比夫定可以結(jié)合:     結(jié)合免疫調(diào)節(jié)方面的藥一起用,如:替比夫定加胸腺肽腸溶片,替比夫定加肝必復(fù)軟膠囊;     結(jié)合保肝的中成藥一起用,如:替比夫定加五酯軟膠囊,替比夫定加復(fù)方靈芝顆粒     結(jié)合抗肝纖維化的中成藥一起用,如:替比夫定加扶正化瘀膠囊,替比夫定加安絡(luò)化纖丸。 作者:百濟(jì)新特藥房 朱宇棟 咨詢電話:020-87302237 Email:www.ganbing.org@163.com

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