●塞奈吉明滴眼液（歐適維®）首次運用人神經(jīng)生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領(lǐng)域內(nèi)率先取得批準上市的局部生物制劑。
●歐適維®是一款專門治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）的藥物，在作用機制上采用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。
●歐適維®于2017年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，2018年獲得美國FDA批準。此次獲得中國國家藥監(jiān)局批準上市，是東沛制藥在中國首款獲得批準上市的治療產(chǎn)品；歐適維®在中國已被列入境外已上市且國內(nèi)臨床急需的新藥名單當中。
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?。ㄒ獯罄滋m和中國上海，2020年8月20日）——意大利制藥企業(yè)東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準其塞奈吉明滴眼液（歐適維®）用于治療中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）——一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病1。
“NK病因復雜、易反復發(fā)作等特點，很多患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術(shù)或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，”中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組主任委員兼山東省眼科醫(yī)院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維®通過促進膜愈合，促進角膜神經(jīng)再生修復，有望改變NK的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。”
關(guān)于NK
角膜是人類神經(jīng)最密集的組織，每平方毫米大約有7000個神經(jīng)末梢。這些神經(jīng)為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經(jīng)支配對于維持角膜透明性至關(guān)重要。事實上，角膜神經(jīng)通過產(chǎn)生稱為神經(jīng)介質(zhì)的可溶性因子和促進知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康2。
NK又稱為神經(jīng)營養(yǎng)角膜病變，是一種因第五顱神經(jīng)（三叉神經(jīng)）的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。NK可發(fā)展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預后和治療都以疾病的嚴重程度為基礎(chǔ)，大致可分成三個階段。第1階段（輕度）表現(xiàn)為眼表不規(guī)則和視力下降；第2階段（中度）表現(xiàn)為不愈合的持續(xù)性上皮缺損（PED）；第3階段（嚴重）表現(xiàn)為角膜潰瘍，涉及上皮下（基質(zhì)）組織，可能進展為角膜溶解和穿孔。
NK如不及時發(fā)現(xiàn)控制，病情會逐漸加重并導致持續(xù)的上皮缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔和視力下降。截至目前，NK的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經(jīng)損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術(shù)（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術(shù)）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復角膜完整性的外科手術(shù)，包括結(jié)膜瓣手術(shù)和角膜移植，但這些手術(shù)都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能1。
關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）
塞奈吉為一種新型的重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF），在結(jié)構(gòu)上與人體內(nèi)生成的、包含于眼組織當中的神經(jīng)生長因子（NGF）蛋白質(zhì)完全相同，歐適維®正是以此為基礎(chǔ)研發(fā)成功。這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)通過多種機制有力支持眼角膜完整性3，并且直接作用于角膜細胞來刺激細胞的生長與存活。此外，已知NGF能結(jié)合淚腺上的受體促進淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護，免受病原體和傷害。這種蛋白質(zhì)經(jīng)證實能夠支持角膜神經(jīng)支配，即NK當中已經(jīng)損失的一種神經(jīng)功能。
科學家發(fā)現(xiàn)了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛卻一直沒有在眼科領(lǐng)域得到轉(zhuǎn)化和應用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發(fā)中心通過研發(fā)工藝生產(chǎn)出了重組人NGF（塞奈吉明）。
歐適維®已獲批用于患有中度或重度NK的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間可以完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術(shù)的一項新的治療選擇。
關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）
歐適維®是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續(xù)8周來治療NK。該產(chǎn)品的成分為重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明——一種由人體內(nèi)源產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。神經(jīng)生長因子(NGF）通過眼前段內(nèi)特異性高親和度和低親和度神經(jīng)生長因子受體來發(fā)揮作用，為眼角膜神經(jīng)支配和組織完整性提供支持。
關(guān)于東沛
東沛制藥是一家專注于創(chuàng)新的意大利生物制藥公司，在基礎(chǔ)健康領(lǐng)域悠久的傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，致力于研究、開發(fā)以滿足患者未被滿足的治療需求。東沛制藥總部設(shè)在意大利米蘭，在美國（波士頓和舊金山），中國（上海）設(shè)有分支機構(gòu)。近年來公司大力轉(zhuǎn)向眼科領(lǐng)域，并成立了專門針對罕見疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)業(yè)務部門。其研發(fā)的重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明滴眼液分別獲得美國、歐盟和中國批準用于治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎，該產(chǎn)品在歐洲和美國被認定為孤兒藥。
參考文獻
1.Sacchetti M,Lambiase A.Diagnosis and Management of Neurotrophic Keratitis.Clinical Ophthalmology.2014;8:571-9.
2.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.
3.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.
4.Bonini S,Lambiase A,Rama P,Sinigaglia F,Allegretti M,Chao W,Mantelli F,for the REPARO Study Group.Phase II Randomized,Double-Masked,Vehicle-Controlled Trial of Recombinant Human Nerve Growth Factor for Neurotrophic Keratitis.Ophthalmology.2018;125:1332-43.
5.Chao W,Benitez Del Castillo JM,Dana R,Geerling G,Mantelli F,Massaro-Giordano G,Rama P.Healing of Persistent Epithelial Defects or Corneal Ulcer by Recombinant Human Nerve Growth Factor Eye Drops in Patients with Stage 2 or 3 Neurotrophic Keratitis.Presented at the Congress of the European Society of Ophthalmology(SOE),Barcelona,Spain,June,10–13,2017.
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