安斯泰來于2021年2月4日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已附條件批準(zhǔn)適加坦®（富馬酸吉瑞替尼片，Xospata®，）上市，用于治療采用經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法檢測(cè)到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復(fù)發(fā)性（疾病復(fù)發(fā)）或難治性（治療耐藥）急性髓系白血?。ˋML）成人患者。
值得一提的是，在2020年7月，吉瑞替尼獲得NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）的優(yōu)先審評(píng)資格，而且，CDE于2020年11月發(fā)布了第三批臨床急需境外新藥名單，吉瑞替尼被列入其中。
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圖片來源：CDE官網(wǎng)
在美國(guó)，F(xiàn)DA已于2018年上市，是獲批用于治療攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)、難治性AML的FLT3抑制劑。此后相繼在歐盟、加拿大、韓國(guó)、巴西和澳大利亞等多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)。
現(xiàn)如今，吉瑞替尼在華獲批，也將滿足國(guó)內(nèi)急性髓系白血病患者的臨床治療需求。
關(guān)于急性髓系白血病
急性髓系白血?。ˋML）屬于成人中普遍見到的白血病類型之一，它的特點(diǎn)是髓系細(xì)胞的異常增生和分化，這在老年人中更為多見，并伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥以及高死亡率。根據(jù)流行病學(xué)家的估計(jì)，到2029年，世界范圍內(nèi)AML患者的數(shù)量將會(huì)以每年2.51％的年增長(zhǎng)率（AGR）增長(zhǎng)到90264例。在預(yù)測(cè)期內(nèi)，中國(guó)城鎮(zhèn)的貢獻(xiàn)率很高。確診病例數(shù)從2019年的29,535例增加到2029年的39,991例（AGR為3.54％）。到2029年，在八個(gè)主要市場(chǎng)（美，法，德，意，西班牙，英，日和中國(guó)）的人口中，五年確診的AML流行病例預(yù)計(jì)將從99,624例增加到 1,240,65 [1]。
在過去的十年中，急性髓系白血病的發(fā)病率一直在增加，新的急性髓系白血病的發(fā)病率平均每年增加1.5％。然而，在過去的40年中，盡管已經(jīng)針對(duì)急性髓系白血病開發(fā)了多種治療手段，例如化療，放療，干細(xì)胞移植，免疫治療和靶向治療，但是每種現(xiàn)有手段的缺點(diǎn)也很明顯。通常，急性髓系白血病的總體長(zhǎng)期存活仍然不高，預(yù)后較差，特別是在難治和老年患者中[2]。
關(guān)于靶向FLT3
如今，F(xiàn)LT3 已經(jīng)被證實(shí)是AML常見的致癌突變，約占急性髓系白血病患者的20％ - 30％[3]。FLT3突變常見的類型主要包括受體近膜域的內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（internal tandemduplication，ITD ）和酪氨酸激酶域（tyrosinekinase domain， TKD）的點(diǎn)突變，突變概率分別為25％和5％ [4]。
存在 FLT3基因突變的急性髓系白血病患者的預(yù)后較差，接受傳統(tǒng)化療的FLT3未突變患者3年存活率為45％—55％，而接受相同治療的攜帶ITD型FLT3突變患者的3年存活率低于20％ [5]。
關(guān)于安斯泰來的腫瘤戰(zhàn)略布局
恩扎盧胺是安斯泰來先前在中國(guó)上市的一款腫瘤藥物，用于去勢(shì)抵抗前列腺癌治療，而轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的研究也在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中。
圖片來源：CDE官網(wǎng)
吉瑞替尼的上市獲批，對(duì)國(guó)內(nèi)AML患者和安斯泰來來說的意義比較大，期待早日為急性髓系白血病患者帶來新的用藥選擇。
參考資料
[1]GlobalData ：Acute Myeloid Leukemia - Epidemiology Forecast to 2029
[2]程弘績(jī)，楊艷麗. 急性髓系白血病靶向治療研究進(jìn)展. 癌癥進(jìn)展, vol18（1）：14-17
[3] Daniel R Reed，et al. Gilteritinib: An FMS-like tyrosine kinase 3/AXL tyrosine kinase inhibitor for the treatment of relapsed or refractory acute myeloid leukemia patients. J Oncol Pharm Practice 0(0) 1–13
[4] Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood2002; 100:1532–42
[5] 朱文婷，白秋江. FLT3 I突變型急性髓性白血病的靶向治療藥吉列替尼. 中國(guó)藥業(yè)，2020,29（3）：74-77