●塞奈吉明滴眼液（歐適維®）首次運(yùn)用人神經(jīng)生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領(lǐng)域內(nèi)率先取得批準(zhǔn)上市的局部生物制劑。
●歐適維®是一款專門治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）的藥物，在作用機(jī)制上采用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。
●歐適維®于2017年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，2018年獲得美國FDA批準(zhǔn)。此次獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是東沛制藥在中國首款獲得批準(zhǔn)上市的治療產(chǎn)品；歐適維®在中國已被列入境外已上市且國內(nèi)臨床急需的新藥名單當(dāng)中。
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?。ㄒ獯罄滋m和中國上海，2020年8月20日）——意大利制藥企業(yè)東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其塞奈吉明滴眼液（歐適維®）用于治療中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）——一種會導(dǎo)致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進(jìn)展性眼病1。
“NK病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，很多患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術(shù)或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，”中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組主任委員兼山東省眼科醫(yī)院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維®通過促進(jìn)膜愈合，促進(jìn)角膜神經(jīng)再生修復(fù)，有望改變NK的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。”
關(guān)于NK
角膜是人類神經(jīng)最密集的組織，每平方毫米大約有7000個神經(jīng)末梢。這些神經(jīng)為角膜提供著獨(dú)一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經(jīng)支配對于維持角膜透明性至關(guān)重要。事實上，角膜神經(jīng)通過產(chǎn)生稱為神經(jīng)介質(zhì)的可溶性因子和促進(jìn)知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康2。
NK又稱為神經(jīng)營養(yǎng)角膜病變，是一種因第五顱神經(jīng)（三叉神經(jīng)）的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。NK可發(fā)展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預(yù)后和治療都以疾病的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，大致可分成三個階段。第1階段（輕度）表現(xiàn)為眼表不規(guī)則和視力下降；第2階段（中度）表現(xiàn)為不愈合的持續(xù)性上皮缺損（PED）；第3階段（嚴(yán)重）表現(xiàn)為角膜潰瘍，涉及上皮下（基質(zhì)）組織，可能進(jìn)展為角膜溶解和穿孔。
NK如不及時發(fā)現(xiàn)控制，病情會逐漸加重并導(dǎo)致持續(xù)的上皮缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔和視力下降。截至目前，NK的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經(jīng)損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術(shù)（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術(shù)）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復(fù)角膜完整性的外科手術(shù)，包括結(jié)膜瓣手術(shù)和角膜移植，但這些手術(shù)都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能1。
關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）
塞奈吉為一種新型的重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF），在結(jié)構(gòu)上與人體內(nèi)生成的、包含于眼組織當(dāng)中的神經(jīng)生長因子（NGF）蛋白質(zhì)完全相同，歐適維®正是以此為基礎(chǔ)研發(fā)成功。這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)通過多種機(jī)制有力支持眼角膜完整性3，并且直接作用于角膜細(xì)胞來刺激細(xì)胞的生長與存活。此外，已知NGF能結(jié)合淚腺上的受體促進(jìn)淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護(hù)，免受病原體和傷害。這種蛋白質(zhì)經(jīng)證實能夠支持角膜神經(jīng)支配，即NK當(dāng)中已經(jīng)損失的一種神經(jīng)功能。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛卻一直沒有在眼科領(lǐng)域得到轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發(fā)中心通過研發(fā)工藝生產(chǎn)出了重組人NGF（塞奈吉明）。
歐適維®已獲批用于患有中度或重度NK的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間可以完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術(shù)的一項新的治療選擇。
關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）
歐適維®是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續(xù)8周來治療NK。該產(chǎn)品的成分為重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明——一種由人體內(nèi)源產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。神經(jīng)生長因子(NGF）通過眼前段內(nèi)特異性高親和度和低親和度神經(jīng)生長因子受體來發(fā)揮作用，為眼角膜神經(jīng)支配和組織完整性提供支持。
關(guān)于東沛
東沛制藥是一家專注于創(chuàng)新的意大利生物制藥公司，在基礎(chǔ)健康領(lǐng)域悠久的傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，致力于研究、開發(fā)以滿足患者未被滿足的治療需求。東沛制藥總部設(shè)在意大利米蘭，在美國（波士頓和舊金山），中國（上海）設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。近年來公司大力轉(zhuǎn)向眼科領(lǐng)域，并成立了專門針對罕見疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)業(yè)務(wù)部門。其研發(fā)的重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明滴眼液分別獲得美國、歐盟和中國批準(zhǔn)用于治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎，該產(chǎn)品在歐洲和美國被認(rèn)定為孤兒藥。
參考文獻(xiàn)
1.Sacchetti M,Lambiase A.Diagnosis and Management of Neurotrophic Keratitis.Clinical Ophthalmology.2014;8:571-9.
2.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.
3.Mastropasqua L,Massaro-Giordano G,Nubile M,Sacchetti M.Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis:The Role of Corneal Nerves.Journal of Cellular Physiology.2017;232(4):717-24.
4.Bonini S,Lambiase A,Rama P,Sinigaglia F,Allegretti M,Chao W,Mantelli F,for the REPARO Study Group.Phase II Randomized,Double-Masked,Vehicle-Controlled Trial of Recombinant Human Nerve Growth Factor for Neurotrophic Keratitis.Ophthalmology.2018;125:1332-43.
5.Chao W,Benitez Del Castillo JM,Dana R,Geerling G,Mantelli F,Massaro-Giordano G,Rama P.Healing of Persistent Epithelial Defects or Corneal Ulcer by Recombinant Human Nerve Growth Factor Eye Drops in Patients with Stage 2 or 3 Neurotrophic Keratitis.Presented at the Congress of the European Society of Ophthalmology(SOE),Barcelona,Spain,June,10–13,2017.
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