拜耳（Bayer）近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交了監(jiān)管申請(qǐng)文件，尋求批準(zhǔn)Finerenone（BAY 94-8862）用于治療慢性腎臟?。–KD）合并II型糖尿?。═2D）的患者。Finerenone是一種非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。
向EMA提交的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）和向FDA提交的新藥申請(qǐng)（NDA）均基于來自III期FIDELIO-DKD研究的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，這是迄今為止在CKD和T2D方面開展的最大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的一部分。試驗(yàn)結(jié)果在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）腎臟周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上公布，并于2020年10月同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
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圖注：Finerenone化學(xué)結(jié)構(gòu)式
?。▓D片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)）
Finerenone（BAY 94-8862）是一種研究性、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。鹽皮質(zhì)激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅(qū)動(dòng)因素。在2015年，美國(guó)FDA授予了Finerenone快速通道資格（FTD）。
慢性腎臟?。–KD）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在所有II型糖尿病患者中，大約40%的患者會(huì)發(fā)展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維生存。在10年時(shí)間里，伴有CKD的II型糖尿病患者死于心血管相關(guān)疾病的可能性是單純II型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和II型糖尿病的患者中，鹽皮質(zhì)激素受體過度激活會(huì)在腎臟和心臟中引發(fā)有害的過程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內(nèi)，II型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。
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圖注：Finerenone作用機(jī)制
Finerenone III期臨床項(xiàng)目是迄今為止最大的CKD III期臨床項(xiàng)目。該項(xiàng)目由兩項(xiàng)研究組成，入組了全球各地1.3萬(wàn)例伴有廣泛嚴(yán)重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項(xiàng)目旨在評(píng)估Finerenone與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對(duì)腎臟和心血管（CV）預(yù)后的影響。
FIDELIO-DKD（Finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進(jìn)展）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、多中心、事件驅(qū)動(dòng)的III期研究，入組了來自全球48個(gè)國(guó)家1000多個(gè)地點(diǎn)的約5700例伴有CKD的T2D患者。研究中，這些患者被隨機(jī)分配，接受每天一次口服10mg或20mg的Finerenone或安慰劑，同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷劑，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。該研究已經(jīng)達(dá)到了主要終點(diǎn)。
FIGARO-DKD（Finerenone降低糖尿病腎病心血管病發(fā)病率和死亡）研究仍在進(jìn)行中，該研究在歐洲、日本、中國(guó)、美國(guó)等48個(gè)國(guó)家入組了約7400例伴有CKD的T2D患者。
拜耳最近宣布啟動(dòng)FINEARTS-HF研究，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究，將在超過5500例左心室射血分?jǐn)?shù)≥40%的有癥狀心力衰竭（HF）患者（紐約心臟協(xié)會(huì)II-IV級(jí)）中調(diào)查Finerenone與安慰劑。
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