貝達藥業(yè)近日宣布，向國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）提交的新一代ALK抑制劑鹽酸恩沙替尼（商品名：貝美納®），目前已制證完畢，并且現(xiàn)已進入準備開售階段，國內(nèi)擁有自主產(chǎn)權(quán)的肺癌ALK創(chuàng)新藥即將到來。
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來源：NMPA官網(wǎng)
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貝美納注冊證書
肺癌治療手段不斷升級
在我國，肺癌是高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學來對肺癌進行分類，那么可以分為小細胞肺癌（SCLC）以及非小細胞肺癌（NSCLC），非小細胞肺癌又包括鱗狀細胞癌，腺癌，大細胞癌等。
當前的肺癌已從組織類型更改為根據(jù)分子類型確定治療方案以指導治療決策。根據(jù)獲得的基因突變情況，非小細胞肺癌可分為驅(qū)動基因陰性或陽性，驅(qū)動基因陽性包括表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性，間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合陽性等。
其中，ALK全稱為anaplastic lymphoma kinase，譯為間變性淋巴瘤激酶，它的學名還包括ALK酪氨酸激酶受體或CD246，是一種在人體內(nèi)由ALK基因編碼的酶，與細胞的生長和存活相。
從前，傳統(tǒng)肺癌晚期治療方法全身化療毒性反應(yīng)較大，而新的靶向治療成為備受關(guān)注的治療手段之一，很快就發(fā)現(xiàn)ALK抑制劑能夠使EML4-ALK融合基因的癌細胞出現(xiàn)凋亡。這一發(fā)現(xiàn)促進了針對ALK的小分子靶向治療藥物的發(fā)展，并為大多數(shù)非小細胞肺癌患者帶來了生存期延長和生活質(zhì)量提高的可能。
ALK抑制劑助推肺癌靶向治療
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△恩沙替尼作用機理圖
間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細胞肺癌重要的致癌驅(qū)動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為5％左右，且多見于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。
ALK激活之后能夠?qū)е孪掠涡盘柾繁患せ?，進而引發(fā)腫瘤的發(fā)生和存活，ALK抑制劑能夠抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。
對于ALK的檢查：目前用于ALK融合基因的檢測方法主要有熒光原位雜交（FISH）檢查、免疫組織化學（IHC）檢查，針對ALK融合突變的逆轉(zhuǎn)錄PCR檢查，二代基因測序（NGS）法。但是，在實際應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)本應(yīng)結(jié)果一致的檢查方法也不同。對于某些ALK陰性的報告結(jié)果，臨床醫(yī)生仍然需要進行進一步討論。
鹽酸恩沙替尼（貝美納®）適用于此前接受過克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療，是貝達藥業(yè)在肺癌領(lǐng)域繼EGFR-TKI后的又一重大布局產(chǎn)品，將為癌癥患者的生存帶來了更多的選擇。
恩沙替尼盤點|回顧歷年大事件
2007年：恩沙替尼研發(fā)萌芽。
2009年：Vanderbilt大學與Xcovery達成合作共同研發(fā)恩沙替尼。
2010年：恩沙替尼首次亮相AACR。
2014年：恩沙替尼美國Ⅰ/Ⅱ期數(shù)據(jù)ASCO首秀。
2014年：貝達藥業(yè)投資Xcovery，將恩沙替尼引進中國。
2018年：鹽酸恩沙替尼遞交中國新藥上市申請（NDA）。
2019年：鹽酸恩沙替尼被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評品種名單。
2020年：恩沙替尼獲批上市。